Stage proposé par « Prénom NOM

Stage proposé par Odile MULNER-LORILLON
DR CNRS , HDR
Nom et adresse du Laboratoire :
UMR Mer&Santé CNRS/UPMC 7150
Station Biologique
29250 ROSCOFF
Téléphone : 0298292337
Mail : [e-mail]
Site internet : http://www.sb-roscoff.fr/CCD/
Directeur du Laboratoire : Patrick CORMIER
Titre : Régulation de la traduction dans le développement embryonnaire précoce
Projet de stage : : situation du sujet, objectif du stage, approches expérimentales
La thématique de recherche de l'équipe est la régulation du traductome au cours du développement
précoce. L’objectif est de caractériser les mécanismes moléculaires qui coordonnent la traduction des
ARN messagers en protéines avec le déroulement des cycles cellulaires après la fécondation.
Nous utilisons l'embryon d'oursin qui est historiquement un modèle de choix à la fois pour l'étude du
développement embryonnaire et celle des mécanismes moléculaires de la régulation traductionnelle
de l'expression des gènes. Nous avons obtenu des résultats originaux sur l’implication de
modifications quantitatives (ex : dégradation) et qualitatives (ex : phosphorylation) de facteurs de
traduction et de leur régulateurs dans la régulation de la lecture des messagers (recrutement et
traduction).
Un focus particulier est actuellement fait sur la régulation de la disponibilité du facteur d’initiation
eIF4E (eukaryotic initiation factor 4E) pour recruter les messagers sur les polysomes. Nous avons
montré que la disponibilité de eIF4E lors du développement embryonnaire précoce dépend non
seulement de la phosphorylation de son inhibiteur 4E-BP, mais également de la dégradation de 4E-BP.
De plus, des résultats récents impliquent la phosphorylation d’une isoforme particulière de eIF4E dans
le déroulement de la première division. L’objectif du stage est de caractériser cette isoforme et
d’étudier le rôle de sa phosphorylation dans la traduction de messager(s) sélectif(s) nécessaire à la
division cellulaire. Le rôle majeur joué par le complexe eIF4E/4E-BP dans les processus de
prolifération cellulaire et de transformation maligne pourrait trouver une explication grâce au modèle
de l’embryon d’oursin.
Techniques mises en œuvre par le stagiaire : Biologie cellulaire, Biochimie, Biologie Moléculaire
Suivi de développement embryonnaire normal ou perturbé par des inhibiteurs des vois de signalisation
de la transduction du signal (inhibiteurs de kinases (voie mTOR, MAPK, CDK,…..), ou après
microinjection de messagers ou de protéines (sauvages et mutés, produits au laboratoire), analyse
des protéines et de leurs modifications par immunodétection en Western Blot, études d’activités
kinase/phosphatase in vitro avec des protéines purifiées ou des protéines recombinantes sauvage ou
mutées sur les sites d’intérêt ou in vivo après marquage des cellules avec précurseur radioactif ,
études des activités de synthèse protéique in vivo (marquage de cellules).
Selon état d’avancement du sujet : Analyse du traductome (messagers présents sur les polysomes
approche en polysome profiling dans les différentes conditions (développement normal ou perturbé).
Publications du responsable de stage au cours des 5 dernières années :
1: Bruneel A, Wendum D, Labas V, Mulner-Lorillon O, Vinh J, Bosselut N, Ballot E, Baudin B, Housset C,
Dabernat S, Lacombe ML, Boissan M. Proteomic analysis of NME1/NDPK A null mouse liver: evidence for
a post-translational regulation of annexin IV and EF-1Bα. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2011
May 4. [Epub ahead of print] PubMed PMID: 21541759.

2: Bellé R, Pluchon PF, Cormier P, Mulner-Lorillon O. Identification of a new isoform of eEF2 whose
phosphorylation is required for completion of cell division in sea urchin embryos. Dev Biol. 2011 Feb
15;350(2):476-83.
3: Oulhen N, Mulner-Lorillon O, Cormier P. eIF4E-binding proteins are differentially modified after ammonia
versus intracellular calcium activation of sea urchin unfertilized eggs. Mol Reprod Dev. 2010 Jan;77(1):83-
91.
4: Le Bouffant R, Boulben S, Cormier P, Mulner-Lorillon O, Bellé R, Morales J. Inhibition of translation and
modification of translation factors during apoptosis induced by the DNA-damaging agent MMS in sea
urchin embryos. Exp Cell Res. 2008 Mar 10;314(5):961-8.
5: Le Bouffant R, Mulner-Lorillon O, Morales J, Cormier P, Bellé R. Chromium(III) triggers the DNA-damaged
checkpoint of the cell cycle and induces a functional increase of 4E-BP. Chem Res Toxicol. 2008
Feb;21(2):542-9.
6: Bellé R, Le Bouffant R, Morales J, Cosson B, Cormier P, Mulner-Lorillon O. [Sea urchin embryo, DNA-
damaged cell cycle checkpoint and the mechanisms initiating cancer development]. J Soc Biol.
2007;201(3):317-27.
7: Saad H, Bellé R, Morales J, Cosson B, Mulner-Lorillon O, Berthou C, Cormier P. [Initiation factors eIF4: from
sea urchin embryonic development to chronic lymphocytic leukemia]. J Soc Biol. 2007;201(3):307-15.
8: Oulhen N, Morales J, Cosson B, Mulner-Lorillon O, Bellé R, Cormier P. [Gene expression regulation at the
translational level: contribution of marine organisms]. J Soc Biol. 2007;201(3):297-306.
9: Le Bouffant R, Cormier P, Cueff A, Bellé R, Mulner-Lorillon O. Sea urchin embryo as a model for analysis of
the signaling pathways linking DNA damage checkpoint, DNA repair and apoptosis. Cell Mol Life Sci. 2007
Jul;64(13):1723-34.
10: Morales J, Mulner-Lorillon O, Cosson B, Morin E, Bellé R, Bradham CA, Beane WS, Cormier P.
Translational control genes in the sea urchin genome. Dev Biol. 2006 Dec 1;300(1):293-307.