ECOLE DOCTORALE "Médicament, Toxicologie, Chimie, Imageries

ECOLE DOCTORALE "Médicament, Toxicologie, Chimie, Imageries"
UNIVERSITE SORBONNE PARIS CITE
Proposition de sujet de thèse à l’appui d’une demande de contrat doctoral 2017-2018
Version word sans signature pour le site et version papier signée.
Renseignements relatifs à l’Unité de Recherche :
Nom et appartenance : UMR 8638 COMETE Laboratoire de Chimie Organique, Médicinale,
Extractive et Toxicologie Expérimentale
Nom et prénom du Directeur : Pr Olivier Laprévote
Téléphone : 01 53 73 98 57
courriel : [email protected]
Signature obligatoire :(et avis éventuel) :
Renseignements relatifs à l’Equipe d’Accueil (EAD) :
Nom de l’Equipe d’Accueil : Synthèse et Méthodes
Nom et prénom du responsable : Pr Janick Ardisson
Qualité du responsable : Professeur de Chimie Thérapeutique, Université Paris Descartes
Téléphone : 01 53 73 97 54
courriel : [email protected]
Signature obligatoire:
Renseignements relatifs au sujet de thèse :
Nom et prénom du Directeur de thèse (HDR) : Dr Joëlle Pérard
Qualité : Chargé de recherche CNRS
Téléphone : 01 53 73 96 45
courriel : [email protected]
Signature obligatoire :
Titre du sujet proposé : Synthèse asymétrique d’hétérocycles azotés via la formation d’ions
iminiums à l’aide d’organocatalyseurs chiraux, acides de Brønsted, supportés sur nanoparticules
magnétiques.
Mots clés disciplinaires * : Chimie Organique
Nombre de thèses encadrées ou co-encadrées : 0
Préciser le secteur disciplinaire (402, 510, 530)* principal et éventuellement secondaire : 402
Résumé succinct (5 lignes maximum) :
L’objectif principal de ce projet doctoral consiste en la synthèse asymétrique d’hétérocycles azotés,
via la formation d’ions iminiums, en utilisant des acides phosphoriques chiraux supportés sur
nanoparticules magnétiques. La thèse comprendra plusieurs parties; la synthèse des
organocatalyseurs, l’étude de leurs réactivités sur des réactions modèles, le greffage des meilleurs
catalyseurs sur des nanoparticules de fer et la validation du procédé.
Demande dans le cadre d’un projet ANR (donner toutes précisions utiles) : non


402 : chimie organique,minérale, industrielle
510 : aspects cellulaires et moléculaires de la biologie
ECOLE DOCTORALE "Médicament, Toxicologie, Chimie, Imageries"
- UNIVERSITE PARIS DESCARTES
Proposition de sujet de thèse à l’appui d’une demande de contrat doctoral 20162017
Nom, prénom du directeur de l'unité de recherche : Pr Olivier Laprévote
Numéro de l'unité de recherche (et établissement de rattachement) : 8638 Université Paris
Descartes
Nom, prénom du responsable de l'équipe d'accueil (EAD) : Pr Janick Ardisson
Nom, prénom du directeur de thèse : Dr Joëlle Pérard
Titre du sujet de thèse proposé : Synthèse asymétrique d’hétérocycles azotés via la formation
d’ions iminiums à l’aide d’organocatalyseurs chiraux, acides de Brønsted, supportés sur
nanoparticules magnétiques.
Les hétérocycles azotés chiraux sont présents dans de nombreux produits naturels et
médicaments. L’accès à la position α de l’atome d’azote de ces hétérocycles passe le plus
souvent par un ion iminium.1 Au cours de cette thèse, nous proposons d’utiliser
l’organocatalyse pour former ces ions iminiums. L’utilisation d’acides de Brønsted plus
spécifiquement des acides phosphoriques chiraux permettra d’introduire énantiosélectivement
un substituant en α de l’azote via un ion N-acyliminium (Schéma 1).2,3
Dans un premier temps, les acides phosphoriques seront synthétisés et testés (Schéma 1)
sur une réaction modèle (addition d’un nucléophile externe ou réaction de cyclisation
intramoléculaire) afin de sélectionner les organocatalyseurs les plus performants (rendement
et excès énantio-mériques). Ces derniers seront fonctionnalisés pour pouvoir être conjugués
sur des nanoparticules de fer (Schéma 2). Enfin, la réactivité des nanoparticules
fonctionnalisées sera évaluée, ainsi que la simplicité du procédé de purification du milieu
réactionnel (à l’aide d’un aimant) et le recyclage du catalyseur supporté sur nanoparticules.4,5
Une application à la synthèse d’un composé biologiquement actif est également envisagée.
Ce travail de thèse sera effectué en collaboration avec le Dr J.-F. Betzer à l’ICSN (Gif sur
Yvette) pour la détermination des excès énantiomériques par HPLC et avec le Dr E. Guénin à
l’Université de technologie de Compiègne pour la synthèse des nanoparticules.
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Lee, Y. S.; Alam, M. M.; Keri, R. S. Chem. - An Asian J. 2013, 8, 2906–2919.
Parmar, D.; Sugiono, E.; Raja, S.; Rueping, M. Chem. Rev. 2014, 114, 9047–9153.
Servajean, V.; Retailleau, P.; Pastor, J.; Frison, G.; Kaupmees, K.; Leito, I.; Betzer, J.-F.; Marinetti, A. J.
Org. Chem. 2014, 79, 9639–9646.
Nehlig, E.; Motte, L.; Guénin, E. RSC Adv. 2015, 5, 104688–104694.
Nehlig, E.; Waggeh, B.; Millot, N.; Lalatonne, Y.; Motte, L.; Guénin, E. Dalt. Trans. 2015, 44, 501–505.
530 : biomolécules, pharmacologie, thérapeutique