ECOLE DOCTORALE "Médicament, Toxicologie, Chimie, Imageries"
- UNIVERSITE PARIS DESCARTES
Proposition de sujet de thèse à l’appui d’une demande de contrat doctoral 2016-
2017
Nom, prénom du directeur de l'unité de recherche : Pr Olivier Laprévote
Numéro de l'unité de recherche (et établissement de rattachement) : 8638 Université Paris
Descartes
Nom, prénom du responsable de l'équipe d'accueil (EAD) : Pr Janick Ardisson
Nom, prénom du directeur de thèse : Dr Joëlle Pérard
Titre du sujet de thèse proposé : Synthèse asymétrique d’hétérocycles azotés via la formation
d’ions iminiums à l’aide d’organocatalyseurs chiraux, acides de Brønsted, supportés sur
nanoparticules magnétiques.
Les hétérocycles azotés chiraux sont présents dans de nombreux produits naturels et
médicaments. L’accès à la position α de l’atome d’azote de ces hétérocycles passe le plus
souvent par un ion iminium.1 Au cours de cette thèse, nous proposons d’utiliser
l’organocatalyse pour former ces ions iminiums. L’utilisation d’acides de Brønsted plus
spécifiquement des acides phosphoriques chiraux permettra d’introduire énantiosélectivement
un substituant en α de l’azote via un ion N-acyliminium (Schéma 1).2,3
Dans un premier temps, les acides phosphoriques seront synthétisés et testés (Schéma 1)
sur une réaction modèle (addition d’un nucléophile externe ou réaction de cyclisation
intramoléculaire) afin de sélectionner les organocatalyseurs les plus performants (rendement
et excès énantio-mériques). Ces derniers seront fonctionnalisés pour pouvoir être conjugués
sur des nanoparticules de fer (Schéma 2). Enfin, la réactivité des nanoparticules
fonctionnalisées sera évaluée, ainsi que la simplicité du procédé de purification du milieu
réactionnel (à l’aide d’un aimant) et le recyclage du catalyseur supporté sur nanoparticules.4,5
Une application à la synthèse d’un composé biologiquement actif est également envisagée.
Ce travail de thèse sera effectué en collaboration avec le Dr J.-F. Betzer à l’ICSN (Gif sur
Yvette) pour la détermination des excès énantiomériques par HPLC et avec le Dr E. Guénin à
l’Université de technologie de Compiègne pour la synthèse des nanoparticules.
(1) Lee, Y. S.; Alam, M. M.; Keri, R. S. Chem. - An Asian J. 2013, 8, 2906–2919.
(2) Parmar, D.; Sugiono, E.; Raja, S.; Rueping, M. Chem. Rev. 2014, 114, 9047–9153.
(3) Servajean, V.; Retailleau, P.; Pastor, J.; Frison, G.; Kaupmees, K.; Leito, I.; Betzer, J.-F.; Marinetti, A. J.
Org. Chem. 2014, 79, 9639–9646.
(4) Nehlig, E.; Motte, L.; Guénin, E. RSC Adv. 2015, 5, 104688–104694.
(5) Nehlig, E.; Waggeh, B.; Millot, N.; Lalatonne, Y.; Motte, L.; Guénin, E. Dalt. Trans. 2015, 44, 501–505.
530 : biomolécules, pharmacologie, thérapeutique