MASTER 2 PO LYMERES FO N CTIO NN ELS PRO - icmpe

Année Universitaire 2011-2012
Titre du sujet de stage : Nanohybrides peptidiques magnétiques
Equipe d’accueil : Equipe Systèmes Polymères Complexes,
Description du projet de Recherche :
Les nanoparticules magnétiques biofonctionnelles constituent de véritables plateformes
nanométriques pouvant combiner les rôles d’agents de contraste, en imagerie par résonnance
magnétique et de transport, pour la délivrance, magnétiquement ciblée, d’une drogue
vectorisée à la surface des nanoparticules.
Ces propriétés leurs confèrent un caractère très prometteur pour diverses applications
thérapeutiques offrant, en particulier une augmentation de leur biodisponibilité, mais
également le double avantage de pouvoir cibler un tissu donné et de concentrer localement au
sein du tissu une drogue présente à la surface de ces nanoparticules. Du fait de leurs propriétés
magnétiques, de ciblage et de vectorisation, ces nanoparticules hybrides représentent de
véritables candidats potentiels dans des applications « théranostiques ». Du fait de leur surface
spécifique élevée et de leur stabilité colloïdale, ces nanoparticules constituent de véritables
supports solides, « solubles » et confinables sous un champ magnétique, sur lesquels il est
possible d’immobiliser un nombre très important de molécules présentant des propriétés de
reconnaissance spécifique vis-à-vis d’un récepteur cellulaire donné.
Ce projet de recherche visera plus précisément, dans un premier temps, à développer des
méthodes de greffage chimique de peptides, synthétisés à façon par le laboratoire CRRET et
présentant des activités antitumorales vis-à-vis de certaines tumeurs cancéreuses, à des
nanoparticules magnétiques. Des réactions de chimie « click », telles que l’addition thiol-ène,
seront notamment envisagées. Afin de conserver l’activité biologique des peptides après
greffage, il sera important de considérer la nature de la liaison entre les nanoparticules et les
peptides en adaptant la longueur du bras espaceur qui modifiera fortement la flexibilité du
peptide et donc son activité. Des méthodes d’analyse de surface seront mises en œuvre pour
caractériser les rendements de greffage ainsi obtenus. Enfin, l’activité biologique de ces
nanoparticules fonctionnalisées sera évaluée in vitro par étude de leur capacité à inhiber
l’adhésion, la migration et/ou la prolifération de cellules tumorales humaines en culture
suivant le type de peptide greffé.
Les différentes étapes du projet seront reconsidérées et adaptées en fonction de l’état
d’avancement du projet en cours.
Compétences : Synthèse organique et macromoléculaires, connaissances en biologie.
Mots clés : Ciblage peptidique - Greffage Chimique – Transport magnétique.
Responsable(s) de stage :
Benjamin Carbonnier
Tél :
01 4978 1154
Courriel :
[email protected]
Laboratoire :
Institut de Chimie et des Matériaux Paris Est – UMR CNRS 7182 & Université Paris Est
Créteil Val de Marne
Adresse : 2-8, rue Henri Dunant, 94320, Thiais.
Laboratoire(s) partenaire(s) :
Croissance, Réparation et Régénération Tissulaires – EAC CNRS 7149 & Université Paris Est
Créteil Val de Marne
Adresse : 61 avenue du Général de Gaulle 94010 Créteil Cedex
Possibilité de prolonger par une thèse : se renseigner auprès de l’équipe pour les modalités de
candidature aux financements de l’école doctorale
Financement du stage : 410 euros/mois