Genetic traits involved in the regulation of NK cell and ILC

ED BIO SORBONNE PARIS CITE
Proposition de sujet de thèse à l’appui d’une demande de contrat doctoral 2017-2018
Renseignements relatifs à l’Unité de Recherche :
Label et intitulé : Unité d’Immunité Innée
Nom et prénom du Directeur : DI SANTO, James
Téléphone : 01-45688696 Télécopie : 01-40613510
Courriel: [e-mail]
Renseignements relatifs à l’Equipe :
Nom de l’Equipe d’Accueil : Immunité Innée
Nom et prénom du responsable : Di Santo, James
Qualité du responsable : Professeur
Téléphone : 01-40613757 Télécopie : 01-40613510
Courriel : [e-mail]
Renseignements relatifs au sujet de thèse :
Nom et prénom du Directeur de thèse (HDR) : VOSSHENRICH, Christian
Qualité : Chef de groupe
Téléphone : 01-40613757 Télécopie : 01-40613510
Courriel : [e-mail]
Titre du sujet proposé :
(En français) Les traites génétiques impliquées dans la régulation de la réponse immunitaire anti-
tumorale des cellules Natural Killer et ILC
(En anglais) Genetic traits involved in the regulation of NK cell and ILC-mediated anti-tumor functions
Département (cocher le département correspondant au sujet de thèse qui n’est pas obligatoirement le
vôtre) :
 Biologie Cellulaire et moléculaire, Physiologie et Physiopathologie
 Immunologie
 Développement Génétique Neurobiologie et Vieillissement
 Infectiologie, Microbiologie
Summary (5 lines maximum) :
This project aims at identifying novel genetic traits that regulate the anti-tumor activities of NK cells and
other ILC using an unique mouse resource, called the « Collaborative Cross (CC) ». We have identified CC
strains that diverge in their anti-tumor immune responses and are characterizing the molecular
mechanisms responsible for these differences. Following their characterization, those genetic traits will
be verified experimentally, which is indispensable for their potential therapeutic exploitation.

Proposition de sujet de thèse à l’appui d’une demande de contrat doctoral 2017-2087
(L’ensemble de cette fiche ne doit pas dépasser 1 page)
Nom, prénom du directeur de l'unité de recherche : Di Santo, James
Numéro de l'unité de recherche (et établissement de rattachement) : INSERM 1223, Institut Pasteur
Nom, prénom du responsable de l'équipe d'accueil (EAD) : Vosshenrich, James
Nom, prénom du directeur de thèse : Vosshenrich, Christian
Titre du sujet de thèse proposé : Genetic traits involved in the regulation of NK cell and ILC-mediated
anti-tumor functions
Citer 5 mots clés : NK cells, Innate lymphoid cells, Cancer, Collaborative Cross, Genetics
Candidat pressenti :  OUI  NON
Contenu scientifique du programme de la thèse (en anglais)
Rudolf Virchow postulated more than 150 years ago that inflammation might be linked to cancer
development. Although a large body of experimental evidence accumulated to date strongly supports
such a link, it is less clear whether the immune system plays a beneficial or detrimental role in this
process. Innate lymphoid cells (ILCs), including natural killer cells, are a diverse family of hematopoietic
effectors that rapidly produce cytokines and can play anti- or pro-inflammatory roles in infection,
transformation and tissue homeostasis. The roles for NK cells in the anti-tumor response are well
described, however, the impact of other ILC subsets in cancer immunology remains less defined.
This project aims at identifying novel genetic traits that regulate the anti-tumor activities of NK
cells and other ILC using an unique mouse resource, the Collaborative Cross (CC). CC is a panel of
recombinant inbred mice derived from randomized breeding of eight laboratory inbred strains combining
high genetic diversity with the advantage of inbred mouse strains. We have identified CC strains that
diverge in their anti-tumor immune responses and are characterizing the molecular mechanisms
responsible for these differences. Ultimately, these diverse genetic traits may lead to the development of
novel therapies for cancer.
The practical part of this project involves molecular and cellular methodology and state-of-the-art
equipment and technologies as well as bioinformatical analyses.
This project is funded by La Ligue National Contre le Cancer. We are seeking outstanding PhD students for
this project.
Indiquez les cinq meilleures publications récentes de l’équipe :
1. A. I. Lim, T. Verrier, C. A. Vosshenrich, J. P. Di Santo, Developmental options and functional
plasticity of innate lymphoid cells. Curr. Opin. Immunol. 44, 61–68 (2017).
2. A. I. Lim et al., Systemic Human ILC Precursors Provide a Substrate for Tissue ILC Differentiation.
Cell. 168, 1086–1100.e10 (2017).
3. T. Verrier et al., Phenotypic and Functional Plasticity of Murine Intestinal NKp46+ Group 3 Innate
Lymphoid Cells. J. Immunol. 196, 4731–4738 (2016).
4. A. I. Lim et al., IL-12 drives functional plasticity of human group 2 innate lymphoid cells. J. Exp.
Med. 213, 569–583 (2016).
5. N. Serafini, C. A. J. Vosshenrich, J. P. Di Santo, Transcriptional regulation of innate lymphoid cell
fate. Nat. Rev. Immunol. 15, 415–428 (2015).