Oncology Protocol Body

Protocole MO25616, version finale 1.0, 11 février 2011 Page 1 sur 13
SYNOPSIS DU PROTOCOLE MO25616
TITRE
Essai de phase II, multicentrique, en ouvert, à un bras,
évaluant la tolérance du vismodegib (GDC-0449) chez des
patients atteints d’un carcinome basocellulaire (CBC)
localement avancé ou métastatique.
PROMOTEUR
F. Hoffmann-La Roche Ltd
PHASE
CLINIQUE
Phase II
INDICATION
Carcinome basocellulaire (CBC) localement avancé ou
métastatique
OBJECTIFS
Objectif principal :
 Évaluer la tolérance du vismodegib (GDC-0449) chez
des patients atteints de CBC localement avancé ou
métastatique
Objectifs secondaires :
 Évaluer la réponse globale (selon les critères RECIST
version 1.1) chez les patients ayant une maladie
mesurable.
 Évaluer d’autres paramètres d’efficacité tels que le
délai de réponse, la durée de la réponse, la survie sans
progression et la survie globale.
DESIGN DE L’ESSAI
Il s’agit d’un essai multicentrique de phase II en ouvert et
non comparatif du vismodegib (GDC-0449) chez des
patients présentant un CBC localement avancé ou
métastatique pour lequel aucune autre option thérapeutique
satisfaisante n'existe.
NOMBRE DE PATIENTS
Environ 150 patients.
POPULATION CIBLE
La population à l'étude se composera de patients des deux
sexes, âgés d’au moins 18 ans, présentant un CBC
localement avancé ou métastatique confirmé
histologiquement.
Pour les patients atteints d’un CBC localement avancé, le
médecin doit s’assurer que la maladie est inopérable ou
qu’il existe une contre-indication clinique à la chirurgie ;
de plus, une radiothérapie doit avoir été précédemment
administrée (sauf si elle était contre-indiquée ou
inappropriée) et la maladie doit avoir progressé après
celle-ci.
Pour les patients atteints de CBC avec suspicion de
métastases, les métastases à distance doivent être
confirmées histologiquement comme provenant des
cellules basales. Les patients présentant des lésions
mesurables et/ou non mesurables selon les critères
RECIST 1.1 sont éligibles pour le présent essai.

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Critères d’inclusion
1. Patient(e)s ayant donné leur consentement éclairé
par écrit
2. Âge ≥ 18 ans
3. Indice de performance ECOG (Eastern
Cooperative Oncology Group) de 0, 1 ou 2.
4. Pour les patients atteints de CBC métastatique,
confirmation histologique des métastases à
distance
5. Pour les patients atteints de CBC localement
avancé, au moins une lésion histologiquement
confirmée de diamètre ≥ 10 mm, et confirmation
écrite du chirurgien attestant l’inopérabilité de la
tumeur ou la contre-indication d’une intervention
chirurgicale. Des exemples de contre-indications
médicales de la chirurgie sont notamment, mais
sans limitation :
 CBC ayant récidivé au même site après au
moins deux interventions chirurgicales, et
dont la résection curative paraît
improbable.
 Morbidité et/ou mutilation substantielle
attendue à la suite de la chirurgie (ablation
de tout ou partie de la structure faciale, par
exemple nez, oreille, paupière, œil, ou
nécessité d’amputation d’un membre).
6. Les patients présentant un CBC localement avancé
doivent avoir précédemment reçu une
radiothérapie pour cette tumeur, sauf si ce
traitement était contre-indiqué ou inapproprié (par
exemple hypersensibilité aux rayons due à un
syndrome génétique tel que le syndrome de Gorlin,
limitations liées à la localisation de la tumeur ou
dose cumulée de la radiothérapie précédente). Pour
les patients dont le CBC localement avancé a été
traité par radiothérapie, la tumeur doit avoir
progressé après ce traitement.
7. Les patients présentant un syndrome de Gorlin
peuvent être inclus mais doivent satisfaire aux
critères de maladie localement avancée ou
métastatique mentionnés plus haut.
8. Les patients présentant des lésions mesurables
et/ou non mesurables selon les critères RECIST
1.1 sont éligibles.
9. Fonction viscérale adéquate au travers des résultats
de laboratoire suivants:
 Hémoglobine > 8,5 g/dl
 Neutrophiles > 1000/µl
 Plaquettes ≥ 75,000/μl
 ASAT et ALAT ≤ 3 fois la limite
supérieure de la normale (LSN)
 Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN ou ≤ 3 x
LSN chez les patients présentant un
syndrome de Gilbert documenté.

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10. Les patientes en âge de procréer doivent utiliser
deux méthodes efficaces de contraception durant le
traitement et pendant au moins sept mois après la
fin de celui-ci, conformément aux instructions de
leur médecin. Les méthodes efficaces de
contraception sont définies comme celles dont le
taux d’échec est faible (moins de 1% par an) quand
elles sont utilisées constamment et correctement
(par exemple implants, injections, contraceptif oral
combiné ou dispositif intra-utérin, détails fournis en
annexe 2). A la discrétion de l’investigateur,
l’abstinence totale peut être considérée comme une
méthode acceptable de contraception (l’abstinence
périodique [par exemple méthode du calendrier, des
températures ou post-ovulation] et le retrait ne sont
pas des méthodes acceptables de contraception).
11. Les patients masculins dont la partenaire est en âge
de procréer, doivent utiliser des préservatifs et
conseiller à leur partenaire d’utiliser une méthode
additionnelle de contraception pendant l’étude et
durant les sept mois suivant l’arrêt du vismodegib
(GDC-0449).
12. Accord des patients de ne pas donner de sang ou
de produits sanguins pendant l’étude et au moins
sept mois après l’arrêt du vismodegib (GDC-
0449) ; pour les hommes, accord de ne pas donner
de sperme pendant l’étude et au moins sept mois
après l’arrêt du vismodegib (GDC-0449).
13. Espérance de vie > 12 semaines.
14. Test sérique de grossesse négatif dans les 96 heures
précédant le début du traitement chez les femmes
non ménopausées. Les femmes inaptes à procréer
peuvent être incluses si elles ont eu une stérilisation
chirurgicale ou si elles sont ménopausées depuis ≥
1 an.
15. Affiliation à un régime de Sécurité Sociale ou
bénéficiaires d’un tel régime.
Critères de non-inclusion
1. Incapacité à avaler des gélules ou refus de le faire.
2. Grossesse ou allaitement.
3. Traitement anti-tumoral concomitant non précisé
par le protocole (par exemple chimiothérapie,
autre thérapie ciblée, radiothérapie ou
photothérapie dynamique, participation à une
étude avec un médicament expérimental ; à noter
que des interruptions de traitement allant jusqu’à
huit semaines sont autorisées pour la
radiothérapie).
4. Fin du traitement anti tumoral le plus récent moins
de 21 jours avant l'instauration du traitement à
l’étude.

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5. Pathologie médicale non contrôlée (ex. infection
nécessitant une antibiothérapie intraveineuse).
6. Antécédents d’autre maladie, dysfonctionnement
métabolique ou résultat d’examen clinique
/biologique permettant de suspecter une pathologie
ou situation contre-indiquant l’administration du
médicament expérimental ou pouvant affecter
l’interprétation des résultats de l’étude ou exposant
le patient à un risque élevé de complications liées
au traitement.
7. Patient ne pouvant pas ou ne voulant pas respecter
les exigences du protocole, selon le jugement de
l’investigateur.
8. Intervalle QT corrigé (QTc) ≥ 450 msec à
l’inclusion.
DURÉE DE L’ÉTUDE
Il est prévu d’inclure environ 150 patients dans cet essai
sur une durée d’environ deux ans, et de poursuivre les
inclusions jusqu’au moment où le vismodegib (GDC-
0449) sera commercialisé pour cette population de
patients.
L’essai se composera d’une période de sélection (jours
–28 à –1), d’une phase de traitement et d’une phase de
suivi de tolérance. Le jour 1 de l’étude sera défini comme
le premier jour de l’administration du vismodegib (GDC-
0449) chez un patient.
Les patients inclus recevront le médicament à l’étude
jusqu’à progression de la maladie (selon l’évaluation de
l’investigateur), toxicité inacceptable imputable de façon
la plus probable au vismodegib (GDC-0449), retrait du
consentement du patient, décès, autre motif considéré par
le médecin ou arrêt de l’étude par le promoteur.
Les patients arrêtant le médicament à l’étude pour une
raison autre qu’une progression de la maladie (par
exemple à cause d’un effet indésirable) ou qu’un retrait de
consentement, continueront à être suivis jusqu’à
progression de la maladie, retrait de consentement, perte
de vue par le médecin ou début d’un autre traitement
anticancéreux.
FIN DE L’ÉTUDE
 Les inclusions dans l’étude prendront fin dans
l’Union européenne lorsque le vismodegib (GDC-
0449) sera commercialisé suite à l’obtention d’une
AMM pour le traitement du CBC localement avancé
ou métastatique.
 Les inclusions dans l’étude prendront fin dans les
pays situés en dehors de l’Union européenne lorsque
le vismodegib (GDC-0449) sera commercialisé suite à
l’obtention d'une AMM pour le traitement du CBC
localement avancé ou métastatique dans le pays
considéré.

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Toutefois, les patients déjà inclus dans cette étude et
nécessitant la poursuite du vismodegib (GDC-0449),
continueront à le recevoir dans le cadre de l’étude jusqu’à
progression de la maladie (évaluée par l’investigateur),
toxicité inacceptable, retrait de consentement, décès, autre
motif déterminé par le médecin ou arrêt de l’étude par le
promoteur.
L’étude prendra fin quand le dernier patient inclus
présentera une progression de la maladie (comme
déterminé par l’investigateur) ou une toxicité
inacceptable, retirera son consentement ou décèdera, ou si
le médecin considère qu’il ne tire plus de bénéficie du
traitement ou si l’étude est arrêtée par le promoteur.
Le promoteur se réserve le droit de mettre fin aux
inclusions dans l’étude à tout moment. Si les inclusions
dans l’étude sont arrêtées avant la commercialisation du
vismodegib (GDC-0449), les patients déjà inclus seront
informés du motif de cet arrêt et, en l’absence de signal
significatif quant à la tolérance du produit ou d’autres
circonstances, seront autorisés à poursuivre le traitement
par le vismodegib (GDC-0449) jusqu’à progression de la
maladie, toxicité inacceptable, retrait de consentement,
autre motif déterminé par le médecin ou décès, selon le
premier de ces événements.
MÉDICAMENT(S)
EXPÉRIMENTAL/AUX :
DOSE/VOIE/POSOLOGIE
Administration orale continue du vismodegib (GDC-0449)
à la dose de 150 mg par prise une fois par jour. Un cycle de
traitement sera de 28 jours. Aucune réduction de la dose de
vismodegib (GDC-0449) ne sera autorisée, car seules des
gélules dosées à 150 mg seront disponibles. Un arrêt
temporaire du médicament à l’étude pendant une durée
allant jusqu'à huit semaines est autorisé. Un arrêt
temporaire d’une durée de plus de huit semaines devra être
discuté avec le promoteur.
CENTRES
Il s’agit d’une étude multicentrique internationale.