Hémopathies malignes : cancer du sang, causes et risques | Cancer

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Leshémopathiesmalignesdel'adulte
Messagesclés
Parmileshémopathiesmalignesondistinguelesleucémies,lessyndromesmyélodysplasiqueset
leslymphomes.
LaLeucémieLymphoïdeChronique(LLC)estlaformelaplusfréquentechezl’adultedanslespays
occidentaux:environ3200nouveauxcassontdiagnostiquéschaqueannéeenFrance.Elle
survientengrandemajoritéaprès50ansetreprésenteplusde40%desleucémieschezlesplus
de65ans,etdeuxfoisplussouventchezl’hommequechezlafemme.
Lesexpositionsaubenzène,oxyded’éthylène,butadiène1,3etrayonnementsionisantssont
reconnuscommefacteursderisquesprofessionnels.
EnFrance,lesleucémiesetlessyndromesmyéloprolifératifssurvenantdanslecadred’une
expositionprofessionnelleaubenzènepeuventêtrereconnuscommemaladieprofessionnelle
(tableaux4durégimegénéralet19durégimeagricole).Lesleucémiesliéesauxrayonnements
ionisantssontreconnuesmaladiesprofessionnellessousréservequelavictimeaitétéexposée
pendant30ansauminimum;ellesfontl'objetdutableaun°6durégimegénéraletdutableau
n°20durégimeagricole.
D’autresfacteursenvironnementauxsontsuspectés:l’expositionauradon,auxPCB,dioxines,
etauxchampsélectromagnétiquesàextrêmementbassefréquence.
Cesdernièresannées,desétudesépidémiologiques(ENGELA,AGRICAN)ontétélancéespour
mieuxcomprendrelesliensentrel’expositionàdesfacteursenvironnementauxetlerisque
d’hémopathiesmaligneschezl’adulte.
Présentationgénérale
Lesleucémies
Lessyndromesmyélodysplasiques
Leslymphomes
Hémopathiesmalignesetfacteursenvironnementaux
Expositionsprofessionnelles
Maladiesprofessionnelles
Expositionsenvironnementales
Lessyndromesmyélodysplasiquesetleursfacteursderisquesconnus
Evolutionsrécentes
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Présentationgénéraledeshémopathies
malignes
Leshémopathiesmalignesregroupentunensemblehétérogènedecancersdescellulessanguinesetdeleurs
précurseurs.Parmicetensemble,ondistinguelesleucémies,lessyndromesmyélodysplasiquesetleslymphomes.
Lesleucémies
Lesleucémiessontdesaffectionsmalignesdelamoelleosseuse.Lamoelleosseuseestresponsabledela
fabricationdescellulesdusang:globulesrouges,globulesblancsetplaquettes.Lesleucémiessontde
différentstypes:leucémiesaiguës(LA)etleucémieschroniques.
Parmilesleucémiesaiguës,ondifférencielesleucémiesaiguëslymphoblastiques(LAL),quitouchentles
précurseursdeslymphocytes(catégoriedeglobulesblancsimpliquéedanslesystèmeimmunitaire),des
leucémiesaiguësmyéloïdes(LAM),quipeuventaffecterlesprécurseursdetouteslesautrescellulesfabriquées
parlamoelleosseuse(globulesrouges, plaquettes,autresglobulesblancsqueleslymphocytes).LesLAL
représententlapremièretumeurmalignechezl’enfant.LesLAMreprésententlagrandemajoritédesLAde
l’adulte.LescomplicationsdesLAsontduesd’unepartàl’infiltrationdelamoelleosseuseparlescellules
leucémiquescequigênelaproductiondescellulessanguinesnormalesetd’autrepartàl’infiltrationde
l’organismeparlescellulesleucémiques.Letraitementreposesurlachimiothérapieéventuellementcomplétée
paruneallogreffedemoelleosseuse.Pourensavoirplussurlapriseenchargedesleucémies:http://www.e
cancer.fr/cancerinfo.
Parmilesleucémieschroniques,ondistinguelaleucémielymphoïdechronique(LLC)etlaleucémiemyéloïde
chronique(LMC).
LaLLCestlaformelaplusfréquentechezl’adultedanslespaysoccidentaux:environ3200nouveauxcas
sontdiagnostiquéschaqueannée.Ellesurvientengrandemajoritéaprès50ansetreprésenteplusde40%
desleucémieschezlesplusde65ans,etdeuxfoisplussouventchezl’hommequechezlafemme.Les
cellulesmalignessontdeslymphocytes,etplusparticulièrement,deslymphocytesBdans95%descas.
Environs50%desLLCnenécessitentpasdetraitementpendanttoutelaviedupatient.Siuntraitementest
nécessaire,ilreposesurunechimiothérapieéventuellementassociéeàuneimmunothérapie(traitementciblé
contrelamaladieutilisantunAnticorpsartificiel).
LaLMCreprésente500à700nouveauxcasparan,enFrance:c'estlapremièreaffectioncancéreusepour
laquelleuneanomaliegénétiquespécifiqueaétédécrite.Celleciimpliqueunéchangedematérielgénétique
entreleschromosomes9et22.Lesmodificationsduchromosome22(appeléchromosomePhiladelphie)
sontresponsablesdelamaladie.Cesmodificationsontpermisdemettreaupointdestraitementstrès
efficaces.
Lessyndromesmyélodysplasiques
Lessyndromesmyélodysplasiquessontdeshémopathiescaractériséesparundysfonctionnementde
l’hématopoïèse(fabricationdesdiverseslignéessanguines),responsabledel’atteinted’uneouplusieurslignées
sanguinesentraînantunediminutiondeleurproduction(cytopénie).Lalignéefabriquantlesglobulesrouges
estlaplustouchée.Les2principalescomplicationssontliéesàl’aggravationetauxcomplicationsdes
cytopéniesetaurisquedetransformationenleucémieaiguëmyéloïde.LesSMDtouchentessentiellementles
personnesâgées.
Selonl’âge,lestraitementsutilisentlestransfusionsetl’EPO(protéinesérythropoïétique)jusqu’àdes
traitementsdechimiothérapievoired’allogreffepourlessujetslesmoinsâgés.
Leslymphomes
Leslymphomessontégalementdesmaladiesdusang,caractériséesparlaproliférationmalignedecellules
lymphoïdesetréticulaires.OndistinguelamaladiedeHodgkin(lymphomedeHodgkin)etleslymphomes
malinsnonHodgkiniens(LNH),nettementplusfréquents(InternationalClassificationofDiseasesforoncology
3rd)(SteliarovaFoucher,2005).
LamaladiedeHodgkinestunemaladiemalignedusystèmelymphatiqueplusfréquentechezl’adulte
jeune.
Letraitementreposesurlachimiothérapiecomplétéedanslesformeslocalisées(lesplusfréquentes)parla

radiothérapie.
LesLNHreprésententungroupehétérogènedetumeursliéesàunemultiplicationanormaleetmalignedes
celluleslymphoïdes.
OndistingueleslymphomesBdéveloppésàpartirdeslymphocytesB(àl’originedelafabricationdes
anticorps)etquireprésentent85%desLNHetleslymphomesT(quiinterviennentdansl’immunitépar
d’autresmécanismes).Auseindeces2groupes,ilexisteunegrandediversitédesLNHselonlasous
populationdelymphocytesquiprolifèrentetleurdegrédematuration.Cettediversités’associeàune
hétérogénéitéévolutivedeslymphomesd’oùl’intérêtd’untypageprécisdeslymphomespouradapterau
mieuxleurtraitement.
Letraitementreposesurlachimiothérapieassociéeàl’immunothérapiedansleslymphomesB.
Hémopathiesmalignesetfacteurs
environnementaux
Expositionsprofessionnelles
Concernantlesfacteursderisqueprofessionnels,lebenzène,l’oxyded’éthylèneetlebutadiène1,3sontdes
facteursderisquereconnus(Afsset,Inserm,2008).Lesleucémiesfontl’objetduTableau4desmaladies
professionnelles.Letrichloroéthylèneestconsidérécommecancérogèneprobable(2A,MonographieCIRC
volume63,1995).LerôledespesticidesnotammentduDDT(pesticideorganochloré),duradonetdes
insecticidesorganophosphorésrestedébattu.
Benzène
Lebenzèneaétélargementutilisécommeélémentdebasedenombreusessynthèseschimiques.D’aprèsdes
donnéesexpérimentalesetépidémiologiquesilexisteunerelationdoseeffetentrel’importancedel’exposition
aubenzèneetl’incidencedeleucémies,parcontreaucunlienn’aététrouvéentrel’apparitiondeleucémieset
l’âgedelapremièreexposition(Austin,1988,Clavel,1996,INRS,2007).Lecentreinternationalderecherche
surlecancer(CIRC,1982)considèrequ’ilexistedesindicessuffisantsdecancérogénicitéchezl’hommepour
quelebenzènefiguredanslegroupe1.
EnFrance,lesleucémies(LLC,LAL,LMC,LAM)etlessyndromesmyéloprolifératifssurvenantdanslecadre
d’uneexpositionprofessionnelleaubenzènepeuventêtrereconnuscommemaladieprofessionnelle(tableaux
4durégimegénéralet19durégimeagricole).
Oxyded’éthylène
L’oxyded’éthylèneestutilisédansl’industriechimique,notammentpourlasynthèsed’éthylèneglycol,agents
tensioactifs,éthanolamine,éthersdeglycols…C’estaussiunagentdestérilisationpourlesdispositifs
médicaux.IlestclasséparleCIRCparmilescancérogènescertains(groupe1)surlabasededonnées
expérimentales;lesdonnéeschezl’hommeétantpeunombreuses.Néanmoinslestravauxconduitsen
Suèdeparl’équipedeHagmar(Hagmar,1991)etauxEtatsUnisparl’équipedeTeta(Teta,1993)montrent
unexcèsd’hémopathiesmaligneschezlesprofessionnelsexposés.
Butadiène1,3
Lebutadiène1,3estutilisédanslafabricationdespolymèresdansl’industriedescaoutchoucsdesynthèseet
deslatex.Desliensontétéétablisentrel’expositionàcetagentetdescasdeleucémieetdequelquescasde
cancerdusystèmelymphatique(Grosse,2007).Initialementclassé2A(cancérogèneprobable)parleCIRC
en1999,ilaétéréévaluéetclassécancérogèneavéré,groupe1(CIRC,2008).
Trichloroéthylène
Letrichloroéthylèneestprincipalementutilisédanslesindustriesdel’automobilepourledégraissagedes
métaux.Cetagentestaussiemployépourlaproductiond’adhésifs,lenettoyagedescomposants
électroniques,dansleslaboratoirescommeréactif/solvantetdanscertainsprocédésdel’industriepétrolière,
dedécapantsàpeinture,àdesenduitsetàdesrésinesdevinyle.Parlepassé,letrichloroéthylèneservaità
extrairelesgraissesetleshuilesnaturellesdesproduitsalimentaires.Ilétaitégalementutilisécommesolvant
dansl’industriedunettoyageàsecjusqu’en1950.Enrevancheilaétéutilisédansl’industriedutextile
commeagentdétachantjusquedanslesannées1990.
L’inhalationestlaprincipaleformed’expositionprofessionnelleautrichloroéthylène.
L’expositionautrichloroéthylèneaétéassociéeàunehaussemodéréedelafréquencedeslymphomesnon
Hodgkiniens(Seidler,2007).Uneétudecastémoins*récente(Purdue,2011)montreuneassociation

significativeentredestauxélevésd’expositionautrichloroéthylèneetuneaugmentationdurisquede
LymphomenonHodgkiniens.Letrichloroéthylèneappartientaugroupe2A(cancérogèneprobablepour
l’homme)(CIRCMonographievolume63,1995).
Pesticides
Uneassociationentrelaleucémieàtricholeucocytesetl’activitéd’agriculteuraétéobservéeenFrance
(Clavel,1996)etenSuède(Nordstrom,1997).Troisautresétudesconsacréesauxlymphomesausenslarge
del’ICDO3ontégalementmontréuneassociationentrelemétierd’agriculteur(VanBalen,2006;Mester,
2006;Orsi,2007)oud’horticulteuretdeviticulteurmanipulantdel’acidephénoxyacétiquedérivépesticide
liquidetoxique(Costantini,2001)etlerisquedelymphomes.
Formaldéhyde
Onestimequeplusd’unmilliondetravailleurseuropéenssontexposéesauformol,àdesdegrésdivers.Des
expositionsàdesniveauxélevésontétésignaléespourlesembaumeurs,lesanatomopathologistes*etles
travailleursdel’industriepapetière.Ilexistedenombreusesautressourcesd’expositionenvironnementales
(gazd’échappementdesvéhiculesàmoteur,fuméesdetabac…)(InVS,2005)
LeformaldéhydeaétérécemmentréévaluéparleCIRCquil’aclassécancérogènecertainpourl’homme
(groupe1),principalementàcausedesonimplicationdanslescancersdunasopharynx(CIRC,2006).Une
augmentationdelamortalitéparleucémieaétéobservéedansdescohortesd’embaumeurset
d’anatomopathologistes(Collins,2004).Enmilieuindustriel,lesmisesàjourrécentesdedeuxétudesde
cohortedesEtatsUnissuggèrentégalementuneaugmentationdurisquedeleucémies(Pinkerton,2004).
Leursrésultatsrestentdiscutables(Cole,2004),uneétudebritanniquerapportantdesrésultatsnégatifs
(Coggon,2003).
Lesrésultatsrestentcontroversésmalgrédesindications«fortesmaisnonsuffisantes»pourlaleucémie
(Cogliano,2005).
Radiationsionisantes
Lesrayonnementsionisantsperturbentlesdifférentsprocessusbiologiquesquiseproduisentdanslescellulesdes
tissusoudesorganesexposés.Deseffetsàcourttermepeuventprovoquerdesnausées,brûluresradiologiques,
asthénie,stérilitétemporaire….Àpluslongterme,lesrayonnementspeuventprovoquerdesanomaliesgénétiques
etdescancersquipeuventsemanifesterplusieursannéesaprèsl’irradiation.
Lesrayonnementsionisants(ouradiationsionisantes)sontclasséscancérogènesavéréspourl’hommeparleCIRC
(groupe1).
Lesecteurmédicalaétél’undespremiersàutiliserdessourcesradioactives(radiothérapie,médecinenucléaire,
radiodiagnostic).Acejour,d’autresapplicationsindustriellesemploientlesrayonnementsionisants:contrôlede
soudureoud’étanchéité,désinfectionoustérilisationpourconservationdesaliments….
Lesprofessionnelsdel’industrienucléairesontégalementtrèsconcernés.Lesvoiesd’incorporationdeces
composésradioactifssontl’inhalation,l’ingestion,lavoiecutanéeparblessure.
Maladiesprofessionnelles
Plusieurshémopathies(anémie,leucopénie,thrombopénie,syndromehémorragique,leucémies)liéesauxrayons
ionisantssontreconnuesmaladiesprofessionnellesparlaSécuritésocialesousréservequelavictimeaitété
exposéeauxrayonnementspendant30ansaumoins.Lesaffectionsprofessionnellesconsécutivesàcette
expositionfontl’objetdutableaun°6desmaladiesprofessionnellesdurégimegénéraletdutableaun°20dansle
régimeagricole.
Expositionsenvironnementales
Radon
Leradonestreconnucancérogènecertain(groupe1)parleCIRCpourlecancerdupoumondepuis1987.
Desétudesdosimétriques*indiquentqu’unepartdeladosed’expositionauradonpeutêtredélivréeen
dehorsdespoumons,enparticulierauniveaudelamoelleosseuse(Kendall,2002).Malgrécesétudes,le
risquedeleucémieassociéàl’inhalationderadonn’estpasdémontrée;destravauxcomplémentairessont
nécessaires,notammententenantcomptedesdiversessourcesd’expositionauxrayonnementsionisants
(Laurier,2007)
PCBetdioxines
Lesobservationsimpliquantlesacidesphénoxyacétiquesdanslerisquedelymphomenonhodgkinienont
amenéàs’interrogersurlerôledesdioxines.

Unerevuerécented’étudesdecohortesprofessionnellesaconcluàl’absencederisqued’hémopathiemaligne
(Cole,2003).Cepointdevueatoutefoisétéfortementcontroverséauvudelalittératurerécente
(Steenland,2004),quiappuieleclassementdel’expositionauxdioxinesdanslegroupe1descancérogènes
certainsparleCIRC(CIRC,1997).Unexcèsd’hémopathiesmalignes,etnotammentdeleucémiesmyéloïdes,
delymphomesdeHodgkinetdelymphomesnonhodgkinien,aétéobservédansleszonescontaminéesàla
suitedel'accidentdeSevezo(Bertazzi,2001).Uneétudeécologique*françaiseamisenévidenceune
augmentationd’incidencedeslymphomesnonhodgkiniensàproximitéd’unincinérateurd’ordures
ménagèresgénérateurd’expositionsauxdioxines(Viel,2000).
Champsélectromagnétiques
Leschampsélectriquesetmagnétiquesextrêmementbassefréquence(CEMEBF)sontgénérésàproximité
descaténaires,transformateursetappareilsélectriquesdanslesquelspasseducourantélectriquealternatif50
Hz(ou60HzenAmériqueduNord).Ceschampsontétéclasséscommecancérogènespossibles(groupe
2B)parleCIRCen2002,essentiellementsurlabasedesrésultatsobtenuschezlesenfants.Enrevanche,
chezlesadultes,lesdonnéesdisponiblesn’indiquentpasd’effetsdesCEMEBFsurlerisquedeleucémie(CIRC,
2002).
Rayonnementsionisants
L’expositionauxrayonnementsionisantsaétéévoquéeàproposdesrisquesdeleucémies,delymphome
nonHodgkiniensethodgkiniensetdemyélomesmultiples.Laleucémieaétélepremiercancerassociéà
l’expositionexterneauxrayonnementsionisantsdanslacohortedessurvivantsdeHiroshimaetNagasaki.De
nombreusesétudesontensuiteconfirméuneaugmentationdurisquedeleucémieenlienavecune
expositionauxrayonnementsionisants,pourl’ensembledesleucémiesàl’exclusiondesleucémieslymphoïdes
chroniques(Ron,1998;Unscear,2000)etdesleucémiesdetypeTdel’adulte(Preston,1994).
L’effetleucémogènedesradiationsionisantesquisemanifestentaprèsundélaideplusde20ansestavéré.Le
risqueestcorrélédefaçonlinéaireàladosereçue.Lemécanismedeceteffetleucémogènen’estpasprécisément
connu,l’effetimmunosuppresseurestpeutêtreencause,ainsiquelescassureschromosomiques.
Lesleucémiesaiguesinduitesparlesradiationsionisantessontsouventcaractériséespardenombreusescassures
chromosomiquesetunemyélodysplasie.Danslaplupartdesétudesépidémiologiques,onneretrouvepas
d’associationsignificativeentrel’expositionauxradiationsionisantesetl’apparitiondelymphomeoumyélome
multiple.
Lessyndromesmyélodysplasiquesetleurs
facteursderisqueconnus
Fumersembleaugmenterlerisquedesyndromesmyélodysplasiques(SMD)d’unfacteurde2environ.
Laconsommationquotidiennedeboissonsalcooliséespeutentrainerunediminutiondunombredeglobules
rougesetdeplaquettesmaisn’estpasàl’originedesSMD.(Nisse,1997),
Cependantàpartlebenzène,ilexistepeudedonnéesdelalittératureconcernantl’expositionàd’autres
produitschimiquesenlienavecdesSMD(Wong,1995).
Unautrefacteurderisqueimportantestl’expositionpréalableauxagentsanticancéreux(chimiothérapie
et/ouradiothérapie).Cestraitementspeuventêtreàl’originedecancersditssecondairesenparticulierdes
SMDetdesLAM(surtout5à10ansaprèsl’expositionauxtraitements).CommepourlesLA,l’expositionà
desrayonnementsionisantsestégalementunfacteurfavorisantlesSDM(Nisse,1997)
Evolutionsrécentes
L’augmentationmarquéedel’incidencedeslymphomesnonHodgkiniensaucoursdes30dernièresannéesa
conduitàs’interrogersurl’existencedefacteursderisquedontlaprévalenceauraitégalementaugmenté
parallèlementouantérieurement.
Cesdernièresannéesdesétudesontétélancéespourmieuxcomprendrelesliensentredesfacteurs
environnementauxetlerisqued’hémopathiesmaligneschezl’adulte.
L’étudeENGELAs’estintéresséeauxfacteursderisquesenvironnementauxetgénétiquesdeslymphomesde
l’adulteainsiqu’auxfacteursderisqueprofessionnels(INSERM,754ClavelJ).
L’étudeAGRICANsurl’incidencedescancersdansunecohorted’agriculteurs,vasteétudequipermettrade
connaitrelerisquedecancerenmilieuagricoleenFrance.
L’étudedecohorteAGRICAN(AGRIcultureetCANcer),lancéefin2005auprèsdesaffiliésdelaMutualité