Hémopathies malignes
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Hémopathies malignes Les Cancers du sang IFSI, Janvier 2010 Plan Introduction Le cancer Le sang Les cancers du sang les lymphomes Les leucémies aiguës Les myélomes Les syndrome myéloprolifératifs Introduction Prolifération de cellules anormales provenant des tissus “sanguins” Perturbation du contrôle de la croissance et de la différention des cellules du fait de la présence d’anomalie du matériel génétique Rappel (différentiation) Rappel (cellule - ADN) Anomalies du matériel génétique Cellule normale Cellule cancéreuse Prolifération de cellules anormales Exemple (adenocarcinome in situ) Epidémiologie 2006 Estimated US Cancer Deaths* Lung & bronchus Colon & rectum Prostate Pancreas Leukemia Liver & intrahepatic bile duct Esophagus Non-Hodgkin lymphoma Urinary bladder Kidney All other sites 31% 10% 9% 6% 4% 4% 4% 3% 3% 3% 23% ONS=Other nervous system. Source: American Cancer Society, 2006. Men 291,270 Women 273,560 •26% Lung & bronchus •15% •10% • 6% • 6% • 4% • 3% • 3% • 2% • 2% •23% Breast Colon & rectum Pancreas Ovary Leukemia Non-Hodgkin lymphoma Uterine corpus Multiple myeloma Brain/ONS All other sites Causes de décès par Cancer (USA, 2006) Rappels Hématologie Moelle osseuse Cellules sanguines Ganglions lymphatiques et rate Moelle osseuse Moelle osseuse Sang Les cellules du sang Globules rouges Plaquettes Globules blancs Polynucléaires Lymphocytes Cellules du sang Ganglions lymphatiques et rate Relais des cellules lymphoïdes Lieu d’apprentissage pour la fabrication des anticorps La rate Les cancers du sang Lymphomes et maladie de Hodgkin Leucémies aiguës et chroniques Myélomes Syndromes myéloprolifératifs Cancers Multiplication incontrôlée d’une seule cellule devenue anormale les cellules-filles issues de cette cellule cancéreuse s’accumulent dans les tissus (moelle osseuse, sang, ganglions, rate)… et entrainent les signes cliniques le type de cancer dépend de la cellulemère responsable Les lymphomes Cancers des ganglions et/ou de la rate Proviennent d’une cellule lymphoïde devenue cancéreuse Lymphomes (suite) Multiples formes, différentes Fréquence x 2 depuis 1970 Age moyen > 50 ans Facteurs de risque : Produits chimiques, radiations Virus : HIV (risque x 100) ; EBV… Immunodéficiences congénitales... Lymphomes : Signes et symptômes Ganglions non douloureux, qui grossissent (adénopathie > à 1 cm) Fatigue, amaigrissement, fièvre, sueurs nocturnes, prurit… Signes liés à une atteinte d’organe : troubles neurologiques, digestifs... Adénopathies Lymphomes … Pour le diagnostic : BIOPSIE CHIRURGICALE pour analyse très détaillée des cellules (formes des cellules, architecture de la tumeur, marqueurs de surface, caryotype…) Ganglion normal Lymphome Classification des lymphomes Plus de 20 formes différentes Lymphomes B folliculaire, grandes cellules, Burkitt… Maladie de Hodgkin Lymphomes T … Chacunes traitées différemment Bilan d’extension A la recherche de tous les ganglions et de tous les organes malades Examen clinique Radiographies Scanners Scintigraphie au glucose radio-actif Biopsie ostéo-médullaire... Radiographie thoracique Scanner Scanner Scintigraphie au Glucose radio-actif Thérapeutique des lymphomes Le traitement est choisi en fonction de : Type de lymphome et son pronostic Extension de la maladie Etat général du patient son âge But souhaité (rémission/ guérison) Thérapeutique des lymphomes Moyens à disposition : Chimiothérapie Anticorps dirigés contre les cellules du lymphome Radiothérapie Intensification thérapeutique et Greffe de moelle Chimiothérapies Utilisation de voies veineuses centrale ASEPSIE +++ Surveillance de la perfusion +++ (Risque de diffusion) Toxicité Surveillance de la température… risques d’infection grave du fait de la chute des neutrophiles Résultats et pronostiques Dépends de multiples facteurs Les lymphomes de bas grade Peu de guérisons mais survie prolongée Lymphomes de haut grade Plus de rémissions complètes Mais survie entre 40 et 70% à 5 ans Lymphomes : Conclusions “Cancer des ganglions” 4 à 5 % des cancers, fréquence en augmentation Multiples formes Le traitement et ses résultats dépendent de plusieurs facteurs Le diagnostic et les traitements sont en constante amélioration Les leucémies aiguës Deux grandes familles L A myéloïdes L A lymphoïdes Plus d’une dizaine de types différents en fonction de la cellule qui est devenue anormale Différenciation Hématopoïèse suite Mécanisme des Leucémies La cellule anormale se muliplie sans contrôle = Les cellules-filles immatures = BLASTES envahissent la moelle , empêchent son fonctionnement normal et passent dans le sang Moelle normale Moelle envahie Signes des L A La moelle normale ne fonctionne plus PANCYTOPENIE (ANEMIE,THROMBOPENIE, AGRANULOCYTOSE) Les blastes s’accumulent dans les tissus (poumons, cerveau, gencives…) Les blastes sont “toxiques” Troubles de la coagulation Insuffisance rénale aiguë Anémie pâleur cutanéomuqueuse asthénie dyspnée angor Thrombopénie, CIVD CIVD Angine Hypertrophie gingivale Hémogramme (Ex.) Leucémies aiguës myéloïdes Représentent les 3/4 des LA Plus de 50% des cas > 65 ans 5 hommes pour 3 femmes Incidence : 4 / 100 000 / an 10 000 cas aux USA en 2003 40 adultes par an à Grenoble LAM Majorité de novo Parfois secondaires (produits chimiques, radiations, maladies hématologies chroniques…) Pronostic des L A M En 40 ans, amélioration de la survie X 3 Taux de rémission = 50 à 60% Si RC = survie à 5 ans = 30-45% Survie moyenne à 5 ans = 25% Leucémies aiguës lymphoblastiques 1/4 des leucémies Leucémie la plus fréquente jusqu’à 18 ans (30% des cas de LAL = entre 0 et 19 ans). LA = 1er cancer chez l’enfant RC = 80% mais survie globale à 5 ans décevante chez l’adulte (30%) Plus des 2/3 des enfants < 15 ans sont guéris Survie (9729 patients LAM en Suède entre 1973 et 2005) 50% 20% Traitements des L A Chimiothérapie Nécessité +++ d’obtenir la disparition des blastes dès la première cure (cure d’induction de la rémission complète) Traitements de consolidation = chimiothérapies, greffes Myélome Prolifération de plasmocytes tumoraux dans la moelle osseuse (envahissement) qui détruisent l’os (libération de calcium dans le sang, fractures, douleurs) et qui fabriquent une protéine en trop grande quantité (immunoglobuline monoclonale) Myélome Plasmocytes tumoraux Myélome Myélome suite 15 000 cas aux USA en 2003 80% après 60 ans 1% des cancers, 10% des hémopathies malignes Cause inconnue Survie globale à 5 ans = 30% Myélome suite Signes : fatigue douleurs osseuses fractures pathologiques Présence d’un pic monoclonal sur l’electrophorèse des protéines sériques hypercalcémie Pic monoclonal Traitement du myélome Chimiothérapie, corticoïdes Intensification et autogreffe Allogreffe Nouvelles molécules : THALIDOMIDE, Revlimid ® , Velcade ® Les syndromes myéloprolifératifs Groupe de maladies chroniques de la lignée myéloïde : Les 3 principales : Maladie de VAQUEZ (Polyglobulie primitive) Thrombocythémie essentielle Leucémie myéloïde chronique Maladie de VAQUEZ Excès de globules rouges production spontanée, sans contrôle hyperviscosité sanguine Thrombocythémie essentielle Excès de plaquettes Risques de thromboses et d’hémorragies Leucémie myéloïde chronique Hyperproduction de neutrophiles Splénomégalie Chromosome Philadelphie Leucémie myéloïde chronique 4 300 cas aux USA en 2003 15 % des leucémies Evolue en 3 phases : Phase chronique 4-5 ans Phase accélérée 6 mois Leucémie aiguë de très mauvais pronostic Survie à 5 ans = 35% Traitement des LMC But = disparition du clone malin Ph1 Chimiothérapie = inefficace Glivec © GREFFE ALLOGENIQUE APPARENTEE Glivec ® Inhibiteur de l’enzyme anormale produite par le chromosome Ph1 Fin
