Cancérologie. Pr Marolleau. LEUCEMOGENESE I. Définition - - - Leucémogénèse : ensemble des mécanismes responsables de la transformation d’une cellule normal en cellule leucémique. Importance de la cellule d’origine : cf. cellule souche leucémique. Importance des évènements oncogéniques : n’ont pas tous la même valeur et chacun a des effets propres. o Leucémie aigue (surtout chez enfant). o Leucémie chronique (surtout chez l’adulte). Cellule souche qui a deux capacité : o Capacité d’auto-renouvellement. o Capacité de différenciation sous l’effet de facteurs cellulaires et solubles progéniteurs précurseurs cellules matures. Cette différenciation se fait sous influence de facteurs de transcription (au moins une 20aine). II. Hémopathies myéloïdes - Leucémie myéloïdes chronique LMC : o Syndrome myéloprolifératif. o Prolifération anormale de cellules de la lignée myéloïde. o ... III. Hémopathies lymphoïdes - - Leucémies aigue lymphoblastiques : o Prolifération de cellules lymphoïdes immatures (blastes). o Diagnostic > 20% de myéloblastes dans la moelle osseuse. Lymphomes leucémies matures : o Anomalie du tissu lymphoïde mature. o Hétérogénéité clinique et biologique. IV. Leucémogénèse : concepts généraux - Leucémies pathologies acquises, clonales. Oncogenèse : oncogènes / gènes suppresseurs de tumeurs. Sporadiques (très peu de cas familiaux) nécessité caractérisation CG et moléculaire des différentes leucémies. > 100 mutations différentes ou réarrangements de gènes dans LAM. CG : o Translocations. o Mutations ponctuelles et réarrangement de gènes infra-chromosomiques. Cours d’Inès Masmoudi. DCEM1 2010-2011. Cancérologie. Pr Marolleau. 1. Approche générale - - - Anomalies cytogénétiques : translocations inversions. o 65% des cas. o Acquises. o Clonales. o Récurrentes. o Parfois associéesà certains types d’hémopathies, de façon systématiques. Conséquences moléculaires : o Gènes de fusion. o Protéines de fusion. o Surexpression d’oncogènes. Découverte d’oncogènes impliqués dans leucémogénèse. o Exemple : c-Myc, Abl. 2. Remaniement chromosomiques - Translocation. Délétion. Mutation : indétectable sur caryotype, nécessite de biologie moléculaire. Trisomie, monosomie, hyper/hypodiploïdie. Rôle pronostic dans certaines leucémies. Conséquences moléculaires des remaniements chromosomiques : modification de gènes cibles. o Activation d’oncogènes. o Inactivation de gènes suppresseurs de tumeur (anti-concogènes). Cours d’Inès Masmoudi. DCEM1 2010-2011.