Expérience et efficacité, une combinaison durable(1,2)

Expérience et efficacité,
une combinaison durable
(1,2)
1/ Tunn UW, Wiedey K. Safety and clinical efficacy of a new 6-month depot
formulation of leuprorelin acetate in patients with prostate cancer
in Europe. Prostate Cancer Prostatic Dis. 2009 Mar;12(1):83-87
Etude retenue lors de l’évaluation de l’AMM : étude 404.
2/ Wechsel et al. Randomized open labelled comparative study of the efficacy,
safety and tolerability of leuprorelin acetate 1M and 3M depot in patients
with advanced prostatic cancer. Eur Urol 1996 ; 30 (suppl 1) : 7-14.
Etude retenue lors de l’évaluation de l’AMM.
(1,2)
Traitement concomitant et adjuvant à la radiothérapie
externe dans le cancer de la prostate localement avancé
(Stade T3-T4 de la classifi cation TNM ou
Stade C de la classifi cation AUA)
(Indication non remboursée ni agréée aux collectivités
(demande d’admission à l’étude))
(EnantonE
®
LP 3,75 mg, LP 11,25 mg et LP 30 mg)
Cancer de la prostate localement avancé ou métastatique
(EnantonE
®
LP 3,75 mg et EnantonE
®
LP 11,25 mg)
Cancer de la prostate localement avancé et avancé
requérant une suppression androgénique, en relais
d’une autre formulation à libération prolongée de
l’agoniste de la GnRH (EnantonE
®
LP 30 mg)
FichePosoEnantone-26juillet2016-HD.indd 1 04/08/2016 16:20

TRAITEMENT DU CANCER DE LA PROSTATE
LOCALEMENT AVANCÉ OU MÉTASTATIQUE
* NCCN (National Comprehensive Cancer Network) Clinical Practice Guidelines in Oncology Prostate
Cancer V2. 2007 - 09/04/07 (www.nccn.org).
1/ Tunn UW, Wiedey K. Safety and clinical efficacy of a new 6-month depot formulation of leuprorelin acetate
in patients with prostate cancer in Europe. Prostate Cancer Prostatic Dis. 2009 Mar;12(1):83-87
Etude retenue lors de l’évaluation de l’AMM : étude 404.
2/ Wechsel et al. Randomized open labelled comparative study of the efficacy, safety and tolerability of leuprorelin
acetate 1M and 3M depot in patients with advanced prostatic cancer. Eur Urol 1996 ; 30 (suppl 1) : 7-14.
Etude retenue lors de l’évaluation de l’AMM.
3/ Résumés des Caractéristiques des Produits EnantonE ® LP 3,75 mg et EnantonE ® LP 11,25 mg.
Chute de la testostéronémie dès le 1er mois
inférieure au seuil de castration (50 ng/dL*) (2)
CASTRATION CHIMIQUE
EFFICACE ET DURABLE (2)
Cet effet persiste aussi longtemps que le produit est administré.(3)
Évolution du taux de testostérone (ng/dl)
Baseline
D’après Wechsel et al 2
Testostérone (ng/dL)
(n=22-32)
(n=42-67)
ETUDE WECHSEL ET AL : Etude prospective comparative randomisée, ouverte, de
phase II, multicentrique. Traitements : Enantone
®
LP 3,75 mg toutes les 4 semaines
(n=80) versus Enantone
®
LP 11,25 mg tous les 3 mois (n =157) administrés en SC. Durée
9 mois, chez des patients présentant un cancer de la prostate avancé ou métastatique :
Enantone
®
LP 3,75 mg : 42,5% T3N0M0, 57,5% T1-4N1-3M0 ou T1-4N0-3M1 ; Enantone
®
LP 11,25 mg : 43,3% T3N0M0, 54,1% T1-4N1-3M0 ou T1-4N0-3M1, non évalué 2,6%.
Critère principal : Maintien de la testostéronémie sous le seuil de castration (≤ 50 ng/dl).
Critères secondaires : Taux sériques de gonadotrophines, de DHT, de PSA et d’acétate
de leuproréline ; taux de réponses objectives, évalué à l’aide de critères EORTC (rémission
complète, partielle, maladie stable ou progression); tolérance.
TRAITEMENT DU CANCER DE LA PROSTATE
LOCALEMENT AVANCÉ OU MÉTASTATIQUE
* NCCN (National Comprehensive Cancer Network) Clinical Practice Guidelines in Oncology Prostate
Cancer V2. 2007 - 09/04/07 (www.nccn.org).
1/ Tunn UW, Wiedey K. Safety and clinical efficacy of a new 6-month depot formulation of leuprorelin acetate
in patients with prostate cancer in Europe. Prostate Cancer Prostatic Dis. 2009 Mar;12(1):83-87
Etude retenue lors de l’évaluation de l’AMM : étude 404.
2/ Wechsel et al. Randomized open labelled comparative study of the efficacy, safety and tolerability of leuprorelin
acetate 1M and 3M depot in patients with advanced prostatic cancer. Eur Urol 1996 ; 30 (suppl 1) : 7-14.
Etude retenue lors de l’évaluation de l’AMM.
3/ Résumés des Caractéristiques des Produits EnantonE ® LP 3,75 mg et EnantonE ® LP 11,25 mg.
Chute de la testostéronémie dès le 1er mois
inférieure au seuil de castration (50 ng/dL*) (2)
CASTRATION CHIMIQUE
EFFICACE ET DURABLE (2)
Cet effet persiste aussi longtemps que le produit est administré.(3)
Évolution du taux de testostérone (ng/dl)
Baseline
D’après Wechsel et al 2
Testostérone (ng/dL)
(n=22-32)
(n=42-67)
ETUDE WECHSEL ET AL : Etude prospective comparative randomisée, ouverte, de
phase II, multicentrique. Traitements : Enantone
®
LP 3,75 mg toutes les 4 semaines
(n=80) versus Enantone
®
LP 11,25 mg tous les 3 mois (n =157) administrés en SC. Durée
9 mois, chez des patients présentant un cancer de la prostate avancé ou métastatique :
Enantone
®
LP 3,75 mg : 42,5% T3N0M0, 57,5% T1-4N1-3M0 ou T1-4N0-3M1 ; Enantone
®
LP 11,25 mg : 43,3% T3N0M0, 54,1% T1-4N1-3M0 ou T1-4N0-3M1, non évalué 2,6%.
Critère principal : Maintien de la testostéronémie sous le seuil de castration (≤ 50 ng/dl).
Critères secondaires : Taux sériques de gonadotrophines, de DHT, de PSA et d’acétate
de leuproréline ; taux de réponses objectives, évalué à l’aide de critères EORTC (rémission
complète, partielle, maladie stable ou progression); tolérance.
FichePosoEnantone-26juillet2016-HD.indd 2 04/08/2016 16:21

TOLÉRANCE :
Les principaux effets indésirables (EI)
observés sous traitement par
EnantonE® LP 3,75 mg et EnantonE® LP 11,25 mg
sont en rapport avec une privation androgénique :
POUR 97% DES DOSAGES EFFECTUÉS
maintien du taux moyen de testostéronémie
sous le seuil de castration au cours
des 9 mois(2)
Evénements indésirables EnantonE®
LP 3,75 mg EnantonE® LP 11,25 mg
N (%) N (%)
Nombre de patients 80 157
Bouffées de chaleur 48 (60,0) 75 (47,8)
Hypersudation 34 (42,5) 57 (36,3)
Diminution de la libido 23 (28,8) 37 (23,6)
Atrophie des testicules 24 (30,0) 33 (21,0)
Impuissance 19 (23,8) 35 (22,3)
Se reporter aux RCP EnantonE® LP 3,75 mg et au RCP EnantonE® LP 11,25 mg
pour la liste complète des EI.
TOLÉRANCE :
Expérience et efficacité,
une combinaison durable
(1,2)
TOLÉRANCE :
Les principaux effets indésirables (EI)
observés sous traitement par
EnantonE® LP 3,75 mg et EnantonE® LP 11,25 mg
sont en rapport avec une privation androgénique :
POUR 97% DES DOSAGES EFFECTUÉS
maintien du taux moyen de testostéronémie
sous le seuil de castration au cours
des 9 mois(2)
Evénements indésirables EnantonE®
LP 3,75 mg EnantonE® LP 11,25 mg
N (%) N (%)
Nombre de patients 80 157
Bouffées de chaleur 48 (60,0) 75 (47,8)
Hypersudation 34 (42,5) 57 (36,3)
Diminution de la libido 23 (28,8) 37 (23,6)
Atrophie des testicules 24 (30,0) 33 (21,0)
Impuissance 19 (23,8) 35 (22,3)
Se reporter aux RCP EnantonE® LP 3,75 mg et au RCP EnantonE® LP 11,25 mg
pour la liste complète des EI.
Expérience et efficacité,
une combinaison durable
(1,2)
Pour plus d’information sur les Effets Indésirables, consultez le RCP.
FichePosoEnantone-26juillet2016-HD.indd 3 04/08/2016 16:21

Les valeurs médianes de la testostéronémie sont
< à 20 ng/dL du 1er au 12ème mois de traitement.(1)
lors du traitement par EnantonE® LP 30 mg
versus EnantonE® LP 11,25 mg pendant un an
(médianes de M1 à M12 : 12-15 ng/dl dans les deux groupes)(1)
ETUDE TUNN :
Etude comparative, de phase III, randomisée en ouvert, multicentrique, réalisée chez
des patients récemment diagnostiqués pour un cancer de la prostate ou en rechute
biologique (PSA) après radiothérapie ou prostatectomie radicale.
3 bras de traitement :
• EnantonE
®
LP 11,25 mg (n = 58), 1 injection tous les 3 mois
• Leuproréline 22,5 mg (n = 118), 1 injection tous les 6 mois
• EnantonE
®
LP 30 mg (n = 120), 1 injection tous les 6 mois
Durée de l’étude : 12 mois.
Les résultats du bras 22,5 mg ne sont pas présentés, ce dosage n’étant pas disponible
en France.
Critère principal : Nombre d’effets indésirables (EI) et EI graves ; modifications
hématologiques, biochimiques et des signes vitaux ; évaluation de la tolérance locale.
Critères secondaires : Réponse clinique selon les critères EORTC ; indice de
performance ECOG et OMS ; taux sérique de testostérone, de PSA et d’acétate de
leuproréline
Taux sérique de testotérone (log médian),
ng/100 ml
10
100
1000
0
-1 mois
63 91 74 102 85 11 12
-7 jours
Mois
Taux de castration
Taux de castration
1/ Tunn UW, Wiedey K. Safety and clinical efcacy of a new 6-month depot formulation of leuprorelin acetate
in patients with prostate cancer in Europe. Prostate Cancer Prostatic Dis. 2009 Mar;12(1):83-87
Etude retenue lors de l’évaluation de l’AMM : étude 404.
2/ Wechsel et al. Randomized open labelled comparative study of the efficacy, safety and tolerability of leuprorelin
acetate 1M and 3M depot in patients with advanced prostatic cancer. Eur Urol 1996 ; 30 (suppl 1) : 7-14.
Etude retenue lors de l’évaluation de l’AMM.
Taux sériques de testostérone (ng/dl)
FichePosoEnantone-26juillet2016-HD.indd 4 04/08/2016 16:21

Les valeurs médianes de la testostéronémie sont
< à 20 ng/dL du 1er au 12ème mois de traitement.(1)
lors du traitement par EnantonE® LP 30 mg
versus EnantonE® LP 11,25 mg pendant un an
(médianes de M1 à M12 : 12-15 ng/dl dans les deux groupes)(1)
ETUDE TUNN :
Etude comparative, de phase III, randomisée en ouvert, multicentrique, réalisée chez
des patients récemment diagnostiqués pour un cancer de la prostate ou en rechute
biologique (PSA) après radiothérapie ou prostatectomie radicale.
3 bras de traitement :
• EnantonE
®
LP 11,25 mg (n = 58), 1 injection tous les 3 mois
• Leuproréline 22,5 mg (n = 118), 1 injection tous les 6 mois
• EnantonE
®
LP 30 mg (n = 120), 1 injection tous les 6 mois
Durée de l’étude : 12 mois.
Les résultats du bras 22,5 mg ne sont pas présentés, ce dosage n’étant pas disponible
en France.
Critère principal : Nombre d’effets indésirables (EI) et EI graves ; modifications
hématologiques, biochimiques et des signes vitaux ; évaluation de la tolérance locale.
Critères secondaires : Réponse clinique selon les critères EORTC ; indice de
performance ECOG et OMS ; taux sérique de testostérone, de PSA et d’acétate de
leuproréline
10
100
1000
0
-1 mois
63 91 74 102 85 11 12
-7 jours
1/ Tunn UW, Wiedey K. Safety and clinical efcacy of a new 6-month depot formulation of leuprorelin acetate
in patients with prostate cancer in Europe. Prostate Cancer Prostatic Dis. 2009 Mar;12(1):83-87
Etude retenue lors de l’évaluation de l’AMM : étude 404.
2/ Wechsel et al. Randomized open labelled comparative study of the efficacy, safety and tolerability of leuprorelin
acetate 1M and 3M depot in patients with advanced prostatic cancer. Eur Urol 1996 ; 30 (suppl 1) : 7-14.
Etude retenue lors de l’évaluation de l’AMM.
Taux sériques de testostérone (ng/dl)
APRÈS LES 12 MOIS
DE TRAITEMENT
(1)
Comparable pour EnantonE® LP 11,25 mg et
EnantonE® LP 30 mg(1).
Le principal effet indésirable est en rapport avec
la privation androgénique : bouffées de chaleur
Evénements indésirables EnantonE®
LP 11,25 mg EnantonE® LP 30 mg
N (%) N (%)
Nombre de patients 58 120
Bouffées de chaleur 25 ( 43,1) 41 (34,2)
Hypersudation 6 (10,3) 7 (5,8)
Induration au point d'injection 2 ( 3,4) 7 (5,8)
Fatigue 1 (1,7) 2 (1,7)
POUR 96% DES DOSAGES EFFECTUÉS
Taux sérique de testostérone ≤ 50 ng/dl
POUR 90% DES DOSAGES EFFECTUÉS
Taux sérique de testostérone ≤ 20 ng/dl
10
100
1000
0
-1 mois
63 91 74 102 85 11 12
-7 jours
TOLÉRANCE :
Expérience et efficacité,
une combinaison durable
(1,2)
APRÈS LES 12 MOIS
DE TRAITEMENT
(1)
Comparable pour EnantonE® LP 11,25 mg et
EnantonE® LP 30 mg(1).
Le principal effet indésirable est en rapport avec
la privation androgénique : bouffées de chaleur
Evénements indésirables EnantonE®
LP 11,25 mg EnantonE® LP 30 mg
N (%) N (%)
Nombre de patients 58 120
Bouffées de chaleur 25 ( 43,1) 41 (34,2)
Hypersudation 6 (10,3) 7 (5,8)
Induration au point d'injection 2 ( 3,4) 7 (5,8)
Fatigue 1 (1,7) 2 (1,7)
POUR 96% DES DOSAGES EFFECTUÉS
Taux sérique de testostérone ≤ 50 ng/dl
POUR 90% DES DOSAGES EFFECTUÉS
Taux sérique de testostérone ≤ 20 ng/dl
10
100
1000
0
-1 mois
63 91 74 102 85 11 12
-7 jours
TOLÉRANCE :
Expérience et efficacité,
une combinaison durable
(1,2)
Pour plus d’information sur les Effets Indésirables, consultez le RCP.
FichePosoEnantone-26juillet2016-HD.indd 5 04/08/2016 16:21