Hypervascularisation pribronchiolaire dans la mucoviscidose

ANNEE 2007
DANEL Sophie
DIRECTEURS DE MEMOIRE : Dr BURGEL Pierre-Régis & Pr DUSSER Daniel
TITRE DU MEMOIRE : Hypervascularisation péribronchiolaire dans la mucoviscidose :
surexpression épithéliale de VEGF165 et régulation par Pseudomonas aeruginosa
RESUME
Introduction. Les hémoptysies, liées à une hypervascularisation bronchique d’origine systémique
qui prédomine radiologiquement dans les zones d’infection bronchique, sont fréquentes dans la
mucoviscidose. VEGF165 est un facteur de croissance impliqué dans l’angiogénèse normale et
pathologique. Les liens entre l’hypervascularisation bronchique, l’infection bactérienne et VEGF165
sont inconnus dans la mucoviscidose.
Méthodes. La vascularisation péribronchiolaire ainsi que l’expression et la localisation de VEGF165
ont été évalués à l’aide de marquages immunohistochimiques sur des poumons humains. Nous
avons étudié les tissus pulmonaires chirurgicaux de sujets Témoins (n=10) et de sujets
mucoviscidosiques (explants pulmonaires, n=10). Les marquages ont été quantifiés par analyse
morphométrique quantitative.
La régulation de la synthèse de la protéine VEGF165 par les cellules épithéliales respiratoires a été
étudiée sur la lignée de cellules épithéliales NCI-H292. La production de VEGF165 a été mesurée
par ELISA en absence et en présence de surnageant de culture de Pseudomonas aeruginosa. Le
rôle de l’activation du récepteur de l’EGF dans la synthèse du VEGF165 a été étudié en utilisant un
inhibiteur de la tyrosine kinase du récepteur de l’EGF, l’AG1478, et un anticorps dirigé contre le
récepteur de l’EGF, le C225.
Résultats. Il existe une augmentation du nombre et de la surface des vaisseaux péribronchiolaires
chez les patients du groupe mucoviscidose (P<0,01 par rapport aux Témoins). L’épithélium
bronchiolaire est un site majeur d’expression de VEGF165 et la surface épithéliale marquée pour
VEGF165 est augmentée chez les patients mucoviscidosiques (P<0,01). Le surnageant de culture
de Pseudomonas aeruginosa provoque une augmentation dose- et temps-dépendante de la
synthèse de la protéine VEGF165 dans les cellules épithéliales NCI-H292 (P<0,05 ; n=3). Le
prétraitement des cellules NCI-H292 par l’AG1478 ou le C225, prévient l’effet du surnageant de
culture de Pseudomonas aeruginosa sur la synthèse de la protéine VEGF165.
Conclusions. Chez les patients mucoviscidosiques au stade de la greffe, l’hypervascularisation
péribronchiolaire est associée à une augmentation de l’expression de VEGF165 dans l’épithélium
bronchiolaire, suggérant un lien de causalité. Les facteurs sécrétés de Pseudomonas aeruginosa
induisent la synthèse de VEGF165 par des cellules épithéliales par activation du récepteur de
l’EGF.
Mots-clés : Infection, Inflammation, Mucoviscidose