Montpellier_essai_ t..

C
Mémoire
Mise en place d’un
essai thérapeutique
Analyse et mise en place d’un
protocole
Montpellier le 17 Mars 2010
Renaud DAVID
Mathilde LAYE
Sommaire
Présentation du protocole
Mise en place
Déroulement de l’étude
Clôture
Présentation du
protocole
Estimation de la prévalence des troubles apathiques
et dépressifs chez des patients atteints de la maladie
d’Alzheimer à un stade léger, nouvellement
diagnostiqués par des spécialistes en neurologie ou
au sein d’une consultation mémoire.
Justification de l’étude
La fréquence de l’apathie et la dépression a été mesurée
dans plusieurs cohortes européennes.
Apathie et la dépression sont les symptômes les plus
fréquents notamment au stade léger MA (MMSE
supérieur à 20).
Méthodologies : Objectifs
Principal : Estimer la fréquence des troubles apathiques et dépressifs
chez des patients atteints d’une MA au stade léger, nouvellement
diagnostiqués, dans le cadre d’une consultation en neurologie libérale ou
au sein des consultations mémoire (médecins spécialistes en neurologie,
gériatrie, psychiatrie et médecins généralistes capacitaires en gériatrie),
et décrire la typologie des patients présentant ces troubles.
Secondaire :
• Evaluer l’impact des troubles apathiques et dépressifs sur les délais de
réalisation du premier diagnostic de MA.
• Décrire la prise en charge pharmacologique et psychosociale de ces
patients.
• Décrire les paramètres métrologiques de l’échelle MOUS (Multidomaine
Occupational Useful Score).
• Sensibiliser les médecins traitants des patients sur les troubles apathiques
et dépressifs associés à la maladie d’Alzheimer.
Méthodes
250 centres pour 160 centres actifs :
Echantillon national représentatif de spécialistes de la
MA consultés au stade léger de la maladie.
• L’échantillon des neurologues libéraux sera ainsi constitué par
tirage aléatoire simple dans une base de sondage nationale
(fichier TVF / CEGEDIM).
• L’étude sera également proposée aux médecins spécialistes
des consultations mémoire grâce à un tirage aléatoire simple
à partir de la base maintenue par la Direction de
l’Hospitalisation et de l’Organisation des Soins (DHOS).
1200 patients : en moyenne 8 patients par centres,
de façon consécutive, dans l’étude.
Population étudiée
Critères d’inclusion :
Patient présentant une maladie d’Alzheimer probable ou
possible selon les critères NINCDS-ADRDA et dont le
diagnostic est récent, établi dans les 6 mois précédents le
jour de l’inclusion.
Patient âgé de 65 ans ou plus le jour de l’inclusion.
Patient présentant un Mini Mental State Examination
supérieur à 20.
Patient n’ayant jamais reçu de traitement spécifique de la
maladie d’Alzheimer (inhibiteurs de l’acétylcholinestérase et
mémantine).
Critères de non inclusion
Refus de participer à l’enquête du patient et de
l’accompagnant.
Patient déjà inclus dans un projet de recherche
biomédicale.
Recueil des données
Questionnaire d’inclusion – volet médecin :
Données SocioDémographiques :
Clinique :
Année de Naissance,
Sexe,
Adressage,
Situation géographique par
rapport à la localisation de la
consultation,
Niveau social,
Niveau d’étude,
Situation géographique,
Mode de vie actuel,
Type d’accompagnant,
APA,
ALD,
Protection juridique.
Date et Type d’acte,
Antécédents de démence,
Comorbidité,
Ancienneté du diagnostic de MA,
Ancienneté des troubles (cognitifs,
apathie, dépressifs),
Annonce du diagnostic,
Diagnostic apathie,
Diagnostic dépression,
MMSE,
IADL,
Traitements pharmacologiques
prescrits,
Interventions psycho sociales et
de réhabilitations,
Résultat d’examens
complémentaires à disposition.
Mise en place du
protocole
Les démarches administratives
Avant le démarrage de
l’étude
Rédaction du protocole
?
Acceptation de l’étude
Quelles sont les étapes avant qu’une étude soit proposée ?
Réglementation :QCM
□ Loi Huriet-Sérusclat
□ Directive Européenne 9/08/2004 (Loi Santé
Publique)
□ Bonne Pratique Clinique
□ Bonne pratique de Laboratoire
□ Loi sur l’assurance médicament
Réglementation :QCM
□ Loi Huriet-Séruclat
□ Directive Européenne 9/08/2004 (Loi Santé
Publique)
□ Bonne Pratique Clinique
□ Bonne pratique de Laboratoire
□ Loi sur l’assurance médicament
Réglementation (1/4)
Loi Huriet-Sérusclat
(1988)
Transposition du 9 Août
2004 de la directive
Européenne
n°2001/20/CE
Avril 2006 : début des
décrets d’application
(loi de Santé publique)
Bonne Pratique
Clinique : Ensemble
d’exigences
garantissant la qualité
de la conduite de
l’essai, le recueil des
résultats, le droit et le
sécurité des personnes
et la confidentialité.
Autorité compétente et le comité d’éthique
Réglementation (2/4)
Autorité compétente : AFSSAPS
(Agence Française de Sécurité
Sanitaire des Produits de Santé)
Comité d’éthique : Comité de
Protection des Personnes
Réglementation (3/4)
CPP
Avis
favorable
35 jours
Promoteur
60 jours
AFSSAPS
DRCI/Formation/staff s médicaux
Début
de l’essai
Autorisation
11
Réglementation (4/4)
Différentes études :
Interventionnelles : Recherche biomédicale,
AFSSAPS + CPP
soins courants
Non interventionnelles
A quel type d’étude correspond notre protocole?
CPP
Avant le démarrage
Acceptation de l’étude
?
Démarrage de l’étude dans le centre
Y a t-il d’autres étapes ?
Combien y-a-t-il d’étapes ?
□1
□4
□6
□ 10
□ 15
□ 1 000 000
Combien y-a-t-il d’étapes ?
□1
□4
□6
□ 10
□ 15
□ 1 000 000
Étape 1
Étape 2
Étape 3
Étape 4
Mise en place de
l’étude
Déroulement de l’étude
Quels sont les intervenants ?
□ Investigateur
□ ARC Promoteur
□ ARC terrain
□ Médecin
□ Neuropsychologues
□ Pharmacie
Quels sont les intervenants ?
□ Investigateur
□ ARC Promoteur
□ ARC terrain
Dans cette étude
□ Médecin
□ Neuropsychologues
□ Pharmacie
Etude
interventionnelle
Visi
t
plac e de m
ise
e
Acc
o
+ A rd CE
C
en
Visite de mise en place
Rappel du protocole et du dispositif
réglementaire
Point sur le démarrage et les
difficultés éventuelles
Rôle de l’ARC et ses interventions au
cours de l’essai
Remise du classeur investigateur
Rappel du protocole et du
dispositif réglementaire
CE + NI
Différentes études :
Interventionnelles : Recherche biomédicale,
soins courants
Non interventionnelles
NI
NI et CE
Note d’Information :
But de l’étude
Déroulement de l’étude
Bénéfices / Risques
attendus de l’étude
Modalités administratives
Confidentialités des
données
Consentement Éclairé :
Objectif, méthodologie
et la durée de l’étude
Bénéfices/risques
Avis du comités
Informe le droit de
refuser de participer ou
de retirer son
consentement
Visite de mise en place
Rappel du protocole et du dispositif
réglementaire
Point sur le démarrage et les
difficultés éventuelles
Rôle de l’ARC et ses interventions au
cours de l’essai
Remise du classeur investigateur
Point sur le démarrage et les
difficultés éventuelles
Regarder la possibilité sur le centre :
Type de population
Critères d’inclusion
Nombres d’inclusion
Médecins
Contrôle du matériel reçu
L’étude est-elle possible pour un centre mémoire ?
Visite de mise en place
Rappel du protocole et du dispositif
réglementaire
Point sur le démarrage et les
difficultés éventuelles
Rôle de l’ARC et ses interventions au
cours de l’essai
Remise du classeur investigateur
Rôle de l’ARC et ses
interventions au cours de l’essai
Relation directe avec le promoteur/CRO
Participation à l’inclusion des patients
Suivi des patients
Remplissages des CRF
Réponses aux demandes de correction
Veille sur le respect des BPC et de la
réglementation
Déclaration des évènements indésirables
graves
Visite de mise en place
Rappel du protocole et du dispositif
réglementaire
Point sur le démarrage et les
difficultés éventuelles
Rôle de l’ARC et ses interventions au
cours de l’essai
Remise du classeur investigateur
Remise du classeur
investigateur
Recueil de l’ensemble des documents
administratifs et réglementaires
relatifs à l’étude.
En cas d’inspection de l’AC,
l’investigateur devra le présenter.
Acc
dém ord de
arra
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Acc
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+ A rd CE
C
en
Recrutement et inclusion :
Rôle de l’ARC
Screening :
Proposer au patient venu en consultation
Étudier les dossiers patients
Consulter la liste de rendez-vous des médecins
Prise de rendez-vous
Appel de l’IVRS (Interactive Voice
Response System)
Déroulement de la visite du
patient
L’étude : Un seul temps de recueil, lors de l’inclusion des patients. Un
questionnaire est complété par le médecin et un auto-questionnaire pour le
patient.
Un registre de non inclusion permettra également le recueil minimal de données
pour les patients répondant aux critères d’inclusion et non inclus dans l’étude.
Explication de l’étude au patient
non
Patient d’accord ?
oui
Présenter Notice d’Information
Registre de non-inclusion
Les cahiers d’observation
Identification du
patient
Vérification des
critères d’inclusion
Données à remplir
dans le CRF.
Écrire à l’encre noir
Pas de rature :
barrer lisiblement,
ré-écrire, parapher
et dater.
Remplir toutes les
cases
Déroulement de l’étude
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Acc
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+ A rd CE
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en
Déroulement de l’étude
Flow Chart (exemple)
Inclusion
M6
M12
X
X
Consentement
X
Inclusion criteria
X
ATCD
X
traitement
X
MMSE
X
B2C
X
X
CDR
X
X
ADAS-Cog, DENO 100, TMT
X
X
NPI / IA
X
X
X
Prélèvement sanguin
X
X
X
Déroulement de l’étude :
Calendrier prévisionnel
Déroulement de l’étude
Mo
nit
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+ A rd CE
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en
Visite de suivi
Visite de l’ARC promoteur
Durée : 1 jour
Déroulement :
Vérification de la conformité des CE
Examen des cahiers d’observation
Conformité au protocole
Conformité aux documents sources
Entretien avec l’investigateur
Déroulement de l’étude
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Vis
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tur e
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+ A rd CE
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en
Visite de clôture
Récupération des cahiers restants
Vérification des corrections
Discussion avec l’investigateur sur la
suite à donner à l’étude :
Publications ultérieures
Compte-rendu de la visite
Déroulement de l’étude
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+ A rd CE
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en
Fin de l’étude
Gel de la base de données
Exploitation des données
Conservation des données
Devenir des données: peut-on les
communiquer au patient ?
Merci de votre
attention