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2016-2017 Adrenorécepteurs
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Pharmacologie Moléculaire
– UE X : Sciences Pharmacologiques
Adrenorécepteurs
Semaine : n°10 (du 13/03/17 au
17/03/17)
Date : 13/03/2017
Heure : de 10h30 à
12h30
Professeur : Pr. Gressier
Binôme : n°91
Correcteur : n°95
Remarques du professeur : /
PLAN DU COURS
II) Classes et sous classes
III) Conséquences de stimulation des récepteurs adrénergiques
A) Récepteurs périphériques
1) Récepteurs alpha 1
2) Récepteurs alpha 2
3) Récepteurs bêta 1
4) Récepteurs beta2
B) Récepteurs adrénergiques centraux
1) Récepteurs alpha 2
2) Cas des récepteurs spécifiques « imidazoline- guanidine » (IGRS)
IV) Ligands sélectifs des récepteurs adrénergiques
A) Récepteurs alpha 1 postsynaptiques
B) Récepteurs alpha 2 présynaptiques
C) Récepteurs alpha 2 postsynaptiques
D) Récepteurs béta post synaptiques
1) Les agonistes de bêta 1
2) Les agonistes de bêta 2
3) Les agonistes bêta 1 / bêta 2 mixtes.
4) Les Bêta bloquants ou antagonistes Bêta
V) Structure générale et couplage des récepteurs adrénergiques
I) Conséquences de stimulation des récepteurs adrénergiques

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A) Récepteurs périphériques
1) Récepteurs alpha 1
– Vaisseaux : vasoconstriction artériolaire et élévation de PA (augmente la résistance périphérique)
– Utérus : contraction
– Œil : mydriase
– Muscles pilomoteurs : contraction
– Cœur : effet inotrope positif (augmentation contraction cardiaque) et chronotrope positif (augmentation
rythme cardiaque)
– Tube Digestif : péristaltisme diminué
– Vessie : contraction
2) Récepteurs alpha 2
– Vaisseaux : vasoconstriction (effet plus lent)
– Plaquettes : agrégation plaquettaire
– Tube digestif : péristaltisme diminué
– Métabolisme : sécrétion insuline diminuée et lipolyse diminuée
3) Récepteurs bêta 1
– Cœur : effet inotrope positif et chronotrope positif
– Rein : stimulation de rénine (qui intervient dans la régulation de la PA)
– Tube digestif : péristaltisme intestinal diminué
– Métabolisme : glycogénolyse
4) Récepteurs beta 2
– Vaisseaux : vasodilatation
– Utérus : relaxation
– Bronches : broncho-dilatation
– Métabolisme : glycogénolyse et lipolyse (idem beta3)
B) Récepteurs adrénergiques centraux
1) Récepteurs alpha 2
Les récepteurs alpha 2 centraux bulbaires interviennent dans la régulation cardiovasculaire.
Leur stimulation entraîne une diminution de libération de noradrénaline : chute du tonus sympathique avec
diminution de la pression artérielle accompagnée d'un effet sédatif, d'une analgésie, et de la réduction de la
sécrétion de certaines glandes exocrines (salivaire qui entraîne une sécheresse buccale).
2) Cas des récepteurs spécifiques « imidazoline- guanidine » (IGRS)
Coexistent avec les récepteurs alpha 2 centraux pré-synaptiques dans les régions qui contrôlent la fonction cardio-
vasculaire.
– Agoniste : Endazoline
Médicaments qui vont être agonistes aux imidazolines qui vont être utilisés comme médicaments hypotenseurs.
– rilménidine, hyperium*
– moxonidone, physiotens*
Médicaments hypotenseurs d'action centrale avec peu d'effet sédatif et de sécheresse buccale, que l'on distingue du

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catapressan qui est antagoniste des récepteurs alpha2 présynaptiques adrénergiques avec effets sédatifs.
II) Ligands sélectifs des récepteurs adrénergiques
On distinguera les agonistes des antagonistes
1ère possibilité : agoniste adrénergique
Ils se lient au récepteur adrénergique et reproduisent les effets des catécholamines et, en fonction des
médicaments, ils vont être classés soit en agonistes alpha (1 ou 2), soit en agoniste bêta (1 ou 2) : on les appelle
donc alpha ou bêta mimétiques.
Dans les médiateurs naturels, l'adrénaline active les récepteurs alpha et béta et la noradrénaline a un effet
alpha qui prédomine sur l'effet béta.
2ème possibilité : antagonistes adrénergiques (activité intrinsèque = 0)
Ils vont s'opposer aux effets des catécholamines, ils se fixent sur les récepteurs mais n'ont pas la capacité de
stimuler les récepteurs adrénergiques.
En fonction de leurs spécificités, ils vont être classés en tant que alpha ou bêta bloquant.
A) Récepteurs alpha 1 postsynaptiques
Exemple d'agoniste : phényléphrine, néosynéphrine*
– Vasoconstricteur
– Utilisations thérapeutiques : correcteur d'hypotension, collyre mydriatique (pour effectuer un fond d’œil),
dans certains vasoconstricteurs dans le cas de congestion et d'hypersécrétion nasale lors d'infections rhino-
pharyngiennes
Exemple d'antagoniste : prazosine, minipress*
– Vasodilatation
– Utilisations thérapeutiques : diminuer la vasoconstriction au niveau des extrémités des membres (maladie
de Raynaud), anti hypertenseur par effet vasodilatateur
– Effet indésirable : hypotension orthostatique (davantage marquée quand le tonus sympathique est élevé)
Il existe des ligands qui agissent plus particulièrement au niveau de la vessie et qui facilitent l'ouverture du col
vésical pour faciliter la miction.
Indication : les alpha 1 bloquants à indication urologique vont traiter les manifestations fonctionnelles de
l’adénome prostatique qui est une tumeur bénigne qui comprime l'urètre et est source d'obstruction urinaire.
Alpha 1 bloquants à indication urologique : contre l'adénome prostatique.
– Alfuzosine : xatral*, urion*
– Térazosine : dysalfa*
– silodosine : urorec*, silodyx*
– tamsulosine : josir*, omix*
– doxazosine : zoxan*
Effets indésirables : hypotension orthostatique (plus rare pour les formes à libération prolongée), trouble digestif,
asthénie, céphalées, troubles cutanées
Autres médicaments (qui ne sont pas des alpha 1 bloquants) pour le traitement de l’adénome prostatique :
– Extraits végétaux: contre les manifestations fonctionnelles de l’adénome prostatique
• Contre le syndrome obstructif et irritatif dus à l'AP qui entraîne une pollakiurie et une dysurie
• Médicaments très bien tolérés qui sont donnés dans les premiers stades de l'AP

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Extrait de palmier de Floride : Permixon*
Extrait de prunier africain : Tadénan*
– Inhibiteurs de 5 alpha réductase
• La 5 alpha réductase transforme la testostérone en dihydrotestosterone (DHT) qui est un médiateur
qui participe au développement de la prostate.
• En inhibant, on diminue la production de DHT qui va diminuer le volume prostatique, la gêne
fonctionnelle due à l'AP et le risque de rétention aiguë d'urine au niveau vésical
Finastéride : chibro - proscar*
Dutastéride : avodart*
Trouble de la fonction sexuelle et rares cas de réactions allergiques
B) Récepteurs alpha 2 présynaptiques
Agoniste : activation par feed-back négatif, inhibition de la libération de noradrénaline ce qui baisse le tonus
sympathique.
Les catécholamines au niveau du SNC interviennent sur l'humeur, elles favorisent e maintien de l'éveil et de la
vigilance et au niveau des centres bulbaires, elle est responsable du tonus sympathique.
Donc si on diminue la noradrénaline au niveau central, on a une diminution du tonus sympathique, de la pression
artérielle, un effet sédatif et on peut aggraver une dépression.
– Médicaments : clonidine, catapressan* et alpha méthyl dopa, aldomet*
– Effet : diminution de la PA
– UT : anti hypertenseur central
– EI : sécheresse buccale/lacrymale, majoration des troubles dépressifs, sédation
Antagoniste : l'inhibition des récepteurs alpha 2 adrénergiques présynaptiques entraîne une augmentation de la
libération de noradrénaline
– Médicament : yohimbine (arrêt de commercialisation en 2013),
– UT : traitement de l'hypotension orthostatique (on utilise plutôt un alpha 1 stimulant comme la
phényléphrine ou la midodrine) , pour l'impuissance (on utilise plutôt des inhibiteurs de PDE de type
5 : sildénafil, tadalafil, vardénafil)
– Médicament : miansérine, athymil*
– UT : antidépresseur tétra cyclique (dépression associée à diminution de NA ou/et 5HT), anxiolytique
et sédatif
C) Récepteurs alpha 2 postsynaptiques
L'activation de ces récepteurs entraîne une agrégation plaquettaire
Antagoniste : inhibition des récepteurs alpha 2 adrénergiques postsynaptiques a un effet antiagrégant plaquettaire
Médicament : nivergoline : sermion* effet antiagrégant plaquettaire + effet alpha 1 bloquant qui augmente le débit
de perfusion tissulaire d'oxygène
UT : artériopathie chronique, ischémie cérébrale
Balance bénéfices/risques défavorable donc arrêt de commercialisation du à des cas de fibroses pulmonaires et
pleurales.

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D) Récepteurs β post synaptiques
Ils sont classées en bêta 1 mimétiques ou bêta 2 mimétiques s'ils sont sélectifs. S'ils sont à la fois bêta 1 et 2
mimétiques on les dit mixtes.
1) Les agonistes de bêta 1
Molécule : Dobutamine / Dobutamine*
Propriétés : Entraîne une stimulation cardiaque avec effet inotrope positif et chronotrope positif.
Utilisation thérapeutique : insuffisance cardiaque aiguë comme par exemple les syndromes de bas débit
cardiaque
2) Les agonistes de bêta 2
Différentes formes galéniques :
– formes injectables
– suspension pour inhalation en flacon pressurisé
– solution pour inhalation par nébuliseur
– poudre pour inhalation
Molécules :
- Salbutamol / Ventoline* Ventilastin novolizer* Airomir*
– Formotérol + Budésonine (corticoïde) / Symbicort*
– Fénotérol + Ipratropium (ammonium quaternaire qui sont anticholinergique) / Bronchodual*
– Terbutaline / Bricanyl*
– Bambutérol / Oxeol*
– Salmétérol / sérévent*
– Formotérol / Foradil*
– Salmétérol + fluticasone (corticoïde) = sérétide*
– Indacatérol : onbrez breezhaler*
Propriétés : Entraîne une bronchodilatation et on peut utiliser une partie de ces molécules par rapport à l'effet de
relâchement utérin.
Utilisations thérapeutiques :
– Traitement de l'asthme
– BPCO (bronchopneumopathie chronique obstructive)
– Utéro-relaxant pour les menaces d'accouchements prématurés (sous forme injectable)
On utilise beaucoup de corticoïdes pour le traitement de l'asthme, cela va permettre d'agir sur la composante
inflammatoire de l'asthme. On n'utilisera cependant pas ou peu les corticoïdes pour la BPCO. Le Formotérol fait
par exemple parti des molécules traitant l'asthme par corticoïdes.
Les spécialités qui ont déjà l'association permettent d'améliorer l'observance.
Le salmétérol et le formotérol ont une longue durée d'action.