ANRS 12321 Charge Virale et Intégration Génomique des

Projets de recherche menés dans les pays à ressources limitées sous l’égide l'ANRS (France REcherche Sord&sud Sida-hiv Hépatites)
mercredi 8 juillet 2015 ANRS - Service "Recherches dans les Pays à Ressources Limitées"
ANRS 12321 Charge Virale et Intégration Génomique des
papillomavirus HPV16 et 18 en relation avec les
lésions cervicales chez les femmes africaines
infectées par le VIH-1
Thématique Infection par le VIH
Science fondamentale et physiopathologie
Déterminants immuno-virologiques de l'infection
Pays
Afrique du Sud
Burkina Faso
Objectif 1) L’objectif principal : association et performance des biomarqueurs d’intégration virale HPV
vis-à-vis de la détection des lésions cervicales CIN2+ (prévalence et incidence)
(i) Association entre les charges virales HPV-16 et -18 ainsi que les charge virales intégrées
déterminées à l'inclusion (variables binaires haute/basse) et l’histologie (CIN) à l'inclusion M0
(variable qualitative, catégorie des lésions) et le développement ultérieur de lésions
cervicales (cas de CIN incidents à M18).
(ii) Performance (sensibilité, spécificité, valeurs prédictives positive et négative), des
biomarqueurs pour la détection des cas de CIN2+ prévalents (M0) et incidents (M18).
2) Les objectifs secondaires
(i) Mesure de l’association et de la performance de ces mêmes variables a l'inclusion
(variables binaires) avec la cytologie (SIL) à l'inclusion (M0) et le développement ultérieur de
lésions cervicales (cas de SIL incidents/progressant a M18).
(ii) Mesure de l’association et de la performance entre ces mêmes variables à l'inclusion
(variables binaires) et la persistance de l'ADN HPV-16 ou -18 (variables binaires,
positif/négatif).
(iii) Mesure de l'association entre ces marqueurs et les marqueurs du VIH (nombre de CD4,
charge virale ARN-VIH-1 plasmatique et le groupe de traitement ARV).
(iv) L'analyse portera aussi sur l’effet de modification de ces marqueurs du VIH sur les
associations entre les critères de jugement principaux de l’étude et permettra aussi de donner
une analyse descriptive de l'histoire naturelle de l'infection à HPV16 et 18 et des SILs chez
les femmes infectées par le VIH
3) Objectifs annexes
(i) Analyses croisées avec marqueurs de méthylation (gène humain et gènes spécifiques de
HPV-16 et -18) – si financement obtenu par LSHTM.
(ii) Description de l’histoire naturelle des lésions histologiques et cytologiques en relation avec
les infections a HPV-16 et 18 :
• Taux de progression vers SIL/HSIL et taux de régression chez les femmes VIH+ infectées
par HPV16 et 18, traitées ou non par ARV sur une période de 18 mois.
• Taux de persistance ou de clairance des HPV16 et 18 chez les femmes VIH+ sur une
période de 18 mois.
Nombre prévu de sujets 256
Responsables Scientifiques
Equipe Française
Nom du responsable Marie-Noëlle DIDELOT-ROUSSEAU
Laboratoire/hôpital/institut U 1058
Ville Montpellier Cedex 05
Equipe du Sud
Nom du responsable Nicolas MEDA
Laboratoire/hôpital/institut Centre Muraz
Ville/Pays Bobo Dioulasso 01 Burkina Faso
Partenaires
LSHTM London School of Hygiene & Tropical Medicine, Londres
Reproductive Health & HIV Research Unit University of Witwatersrand, Johannesburg
date de début de la recherche 05/12/2014
date de fin de la recherche
Situation En cours
Appel d'Offres 2014 2