Julie PANNEQUIN - Canceropole-GSO
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Julie Pannequin Equipe “Signalisation, Plasticité et Cancer” Bertrand Beucher Armelle Choquet Philippe Crespy Teresita Cruz Alexandre David Fanny Grillet Louise Lagerqvist Françoise Macari Jean-marc Pascussi Chris Planque Fatemeh Rajabi Laura Yazdani Cancer du côlon: Cellules Souches Cancéreuses et machinerie traductionnelle Récidive tumorale CHIMIOMORESISTANCE Traitements classiques CSC Tumeur Tumor regression Récidive Tumorale CTC CTC MÉTASTASES Tumeur secondaire Cancer Stem Cell (CSC) Autorenouvellement TIC Initiation et hétérogénéité tumorales Resistantes aux thérapies traditionnelles Récidive tumorale PLASTICITÉ CHIMIOMORESISTANCE Traitements classiques CSC Tumeur Tumor regression Récidive Tumorale CTC CTC MÉTASTASES Tumeur secondaire La machinerie traductionnelle: Un interrupteur du phénotype souche? Alexandre David CR1, INSERM ENVIRONEMENT EXTRA-CELLULAIRE ARNm STRESS SIGNAUX TRANSCRIPTOME Machinerie Traductionnelle PROTEOME Protéines ADAPTATION CELLULAIRE EN TEMPS REEL Le RIBOSOME en quelques chiffres… Structure d’un ribosome 40S 60S 4 ARN ribosomaux 79 Protéines ribosomales 60-80% énergie cellulaire Le contrôle traductionnel lors de la tumorigénèse Une importante hétérogénéité ribosomale Tumeur colorectale Lai Mao-De and Xu Jing, Current Genomics, 2007 Silvera et al., Nature Reviews in Cancer, 2010 Le contrôle traductionnel lors de la tumorigénèse Une importante hétérogénéité ribosomale Tumeur colorectale Différenciation/Sélection MODELE EXPERIMENTAL Les Cellules Souches Cancéreuses (CSCs) Plasticité Modèle CSC Hypothèse Tumeur Non-CSC PREUVE DE CONCEPT Résultats préliminaires CSC Non-CSC La machinerie traductionnelle: Un interrupteur du phénotype souche? RP(X) ? Hypothèse CSC RP(Y) ? Non-CSC Phénotype cellulaire Surexpression ou inhibition des protéines ribosomales Conséquences Fonctionnelles Autorenouvellement Initiation tumorale Résistance Adaptation Prolifération Différenciation Sélection de PRs candidates Critères: Non essentielles pour la survie des cellules Leur expression est dérégulée dans le cancer Identification des PRs pouvant intervenir dans l’évolution tumorale Données préliminaires 7 shRNAs Infection lentivirale Collaboration, SB Qian, Cornell 1. L’inhibition de l’expression de certaines protéines ribosomales n’a pas d’impact sur la mort cellulaire Identification des PRs pouvant intervenir dans l’évolution tumorale Données préliminaires 2. L’inhibition de l’expression de certaines protéines ribosomales entraîne un changement morphologique drastique shCT shRPa shRPb shRPc 3. L’inhibition de l’expression de certaines protéines ribosomales a des conséquences sur la prolifération cellulaire Prolifération 3 C e ll n u m b e r ( 1 0 ) 500 s h c tr 400 sh R P LP 1 300 sh R P L38 sh R P L22 200 sh R P S 25 sh R P L19 100 sh R P L40 0 24h 72h 96h Identification des PRs pouvant intervenir dans l’évolution tumorale Données préliminaires 4. L’inhibition de l’expression d’une protéine ribosomale modifie la capacité à former des sphères in vitro Sh Ctrl Sh RPb Sh RPc Autres tests fonctionnels: marqueurs (ALDH), ELDA, chimiorésistance, initiation tumorale… Projet émergent cancéropole: Un exemple de « success story » Demandes en cours: ANR, INCA plBio…. Recrutement Alexandre David CR1, INSERM
