La chimiothérapie à base d`ELOXATINE® constitue une

Contacts :
Salah Mahyaoui
+ 33 6 73 68 78 88
Anne Bancillon
+ 33 6 86 31 03 89
LA CHIMIOTHERAPIE A BASE D’ELOXATINE® CONSTITUE
UNE NOUVELLE ETAPE THERAPEUTIQUE
CHEZ LES PATIENTS ATTEINTS
DE CANCER COLO-RECTAL METASTATIQUE
- Le schéma FOLFOX4 amène une amélioration de la survie à long terme ( 5 ans)
de ces patients gravement malades Paris, France, le 4 Juin 2007 – FOLFOX4, un schéma à base d’Eloxatine®, a apporté une
amélioration significative de la survie globale (OS) à long terme [5 ans] et du temps jusqu’à
progression de la maladie (TTP) – une plus longue période de stabilisation – aux patients
atteints de cancer du colon métastatique (avancé). Il est important de noter que les résultats de
FOLFOX4 ont été significativement meilleurs que ceux obtenus avec une chimiothérapie à base
d’irinotecan, appelée IFL, et IROX, association d’irinotecan et d’Eloxatine®. Ces données ont
été présentées ce jour lors du 43ème congrès annuel de la Société Américaine d’Oncologie
Clinique (American Society of Clinical Oncology /ASCO) à Chicago dans le cadre d’une analyse
actualisée de l’étude N9741.
FOLFOX4 (Eloxatine® associé au 5-FU/LV en perfusion continue) avait été positionné aux
Etats-Unis en 1ère ligne de traitement du cancer colorectal avancé à la suite de la présentation
des résultats initiaux de l’étude N9741 en 2003 et l’approbation par la suite de la Food and Drug
Administration (FDA) en Janvier 2004. L’analyse actualisée confirme les résultats précédents et
identifie la chimiothérapie FOLFOX4 comme le facteur prédictif majeur de l’amélioration à la fois
de la survie globale et du temps jusqu’à progression de la maladie.
Analyse à 5ans de l’étude N9741
Cette étude a évalué plusieurs schémas de chimiothérapie utilisant diverses associations
d’Eloxatine®, 5-FU/LV et irinotecan chez 1691 patients atteints d’un cancer colorectal
métastatique non précédemment traités et qui ont été randomisés dans sept bras.
Les patients ayant un cancer colorectal métastatique traité par le schéma FOLFOX4 à base
d’Eloxatine® ont été près du double à survivre au moins 5 ans par rapport à ceux traités par une
chimiothérapie à base d’irinotecan (IFL). La survie à 5 ans et le temps jusqu’à progression ont
été calculés selon la méthode de Kaplan-Meier pour chacun des bras de traitement. Les
patients traités par FOLFOX4 ont eu 9.2% de chance de plus de survivre 5 ans, ce qui est le
meilleur résultat jamais obtenu. Par comparaison, la chance de survivre 5 ans a été de plus
5.4% chez les patients traités par Eloxatine® plus irinotecan (IROX) (p=0,016) et de 3.8%
(p<.001) chez les patients traités par l’association 5-FU/LV et irinotecan (IFL).
FOLFOX4 a ralenti la progression de la maladie par rapports à IROX et IFL. Le temps médian
jusqu’à progression a été significativement plus long chez les patients traités par FOLFOX4 :
9.2 mois, par rapport à 6.5 mois avec IROX (p=<.001) et 6 mois avec IFL (p=<.001). Les
patients traités par FOLFOX4 ont eu significativement plus d’effets secondaires de grade 3 ou
plus (odds ratio of 1,65, p<0,001) lesquels étaient moins fréquents chez les hommes que chez
les femmes (OR 0.63, p<0.001). Les effets secondaires les plus courants ont été la Neuropathie
Sensorielle Périphérique, la fatigue, la neutropénie, les nausées, vomissements, et la diarrhée.
« Notre survie globale à 5ans, avec FOLFOX4 en 1ère ligne constitue une nouvelle étape
thérapeutique pour traiter les cancers colorectaux métastatiques, » a déclaré l’investigateur
principal de l’étude, Richard Goldberg, MD, Université de Médecine de Caroline du Nord,
Chapel Hill, NC. « Ajouter Eloxatine® à la chimiothérapie standard prolonge la survie de ces
patients de façon significative et aussi retarde la progression de la maladie. »
Le traitement par FOLFOX4 prédit d’importants bénéfices
Il a été décelé que recevoir FOLFOX4 était le facteur le plus puissant pour prédire la survie
globale et le temps jusqu’à progression. Les facteurs prédictifs d’une mauvaise évolution
étaient: un performans status, un taux de neutrophiles et de phosphatases alcalines élevés lors
du bilan initial, ainsi qu’un grand nombre de sites atteints. Bien qu’être âgé de 70 ans et plus ait
été associé à une moins bonne survie, ce n’était pas prédictif du temps jusqu’à progression, du
taux de réponse ni de la survenue toxicité de grade 3 et plus.
A propos du cancer colorectal
Des progrès ont été faits dans le traitement du cancer colorectal, mais il reste la seconde cause
de décès par cancer aux Etats–Unis. Au stade II, le cancer s’est développé à travers la paroi du
colon ou du rectum mais n’a pas encore atteint les ganglions lymphatiques. Au stade III, le
cancer a envahi au moins un ganglion lymphatique local mais n’a pas migré à distance. Cancer
colorectal métastatique signifie que le cancer a envahi d’autre ganglions et/ou organes. La
Société de Cancérologie Américaine estime qu’en 2007 aux Etats-Unis, il y aura environ
112340 nouveaux cas de cancer du colon et 41420 nouveaux cas de cancer du rectum.
A propos d’ Eloxatine®
En Europe
Eloxatine® a obtenu une autorisation de mise sur le marché en France pour le traitement de
deuxième ligne du cancer colorectal métastatique en avril 1996, et pour le traitement de
première ligne en avril 1998. En juillet 1999, Eloxatine® a été homologué pour le traitement de
première ligne du cancer colorectal de stade avancé dans les principaux pays européens dans
le cadre d’une procédure de reconnaissance mutuelle, la France étant l’Etat membre de
référence.
Eloxatine® a ensuite satisfait aux différentes étapes de la Procédure de reconnaissance
mutuelle européenne en décembre 2003, ce qui a permis un enregistrement pour le traitement
du cancer colorectal métastatique (en première comme en deuxième ligne) en association avec
le 5-fluorouracile et l’acide folinique.
En septembre 2004, Eloxatine® a obtenu une extension d’indication en Europe, de nouveau
dans le cadre d’une Procédure de reconnaissance mutuelle, la mention de « Traitement
adjuvant du cancer du côlon de stade III (Dukes C) après résection complète de la tumeur
primitive » venant s’ajouter au libellé de l’indication.
Aux Etats-Unis
Eloxatine®, en association avec le protocole 5-FU/LV en perfusion, a été approuvé le 9 janvier
2004 pour le traitement de première ligne du carcinome du côlon ou du rectum à un stade
avancé (premier traitement de patients atteints d’un cancer colorectal métastatique). Cette
même association à base d’Eloxatine® avait initialement (août 2002) reçu une approbation de
l’administration américaine, la Food and Drug Administration (FDA), pour le traitement de
deuxième ligne (traitement de patients atteints d’un cancer colorectal
précédemment traités).
Le 4 novembre 2004, ce protocole à base d’Eloxatine® a été autorisé pour
adjuvant du cancer du côlon de stade III (Dukes C) après résection complète
primitive.
Eloxatine® a été développé en collaboration avec Debiopharm S.A et est
commercialisé par sanofi-aventis dans plus de 60 pays.
métastatique
le traitement
de la tumeur
actuellement
A propos de sanofi-aventis
Sanofi-aventis est l’un des leaders mondiaux de l’industrie pharmaceutique et le numéro 1 en
Europe. Sanofi-aventis s’appuie sur une recherche internationale pour se développer dans sept
domaines thérapeutiques majeurs : le cardiovasculaire, la thrombose, le cancer, les maladies
métaboliques, le système nerveux central, la médecine interne et les vaccins.
Sanofi-aventis est coté à Paris (EURONEXT : SAN) et à New-York (NYSE : SNY).
Déclarations prospectives
Ce communiqué contient des déclarations prospectives (au sens du U.S. Private Securities
Litigation Reform Act of 1995). Ces déclarations ne constituent pas des faits historiques. Ces
déclarations comprennent des projections financières et des estimations ainsi que les
hypothèses sur lesquelles celles-ci reposent, des déclarations portant sur des projets, des
objectifs, des intentions et des attentes concernant des événements, des opérations, des
produits et des services futurs ou les performances futures. Ces déclarations prospectives
peuvent souvent être identifiées par les mots « s'attendre à », « anticiper », « croire », « avoir
l’intention de », « estimer » ou « planifier », ainsi que par d’autres termes similaires. Bien que la
direction de sanofi-aventis estime que ces déclarations prospectives sont raisonnables, les
investisseurs sont alertés sur le fait que ces déclarations prospectives sont soumises à de
nombreux risques et incertitudes, difficilement prévisibles et généralement en dehors du
contrôle de sanofi-aventis, qui peuvent impliquer que les résultats et événements effectifs
réalisés diffèrent significativement de ceux qui sont exprimés, induits ou prévus dans les
informations et déclarations prospectives. Ces risques comprennent ceux qui sont développés
ou identifiés dans les documents publics déposés par sanofi-aventis auprès de l'AMF et de la
SEC, y compris ceux énumérés dans les rubriques « Facteurs de risque » et « Déclarations
prospectives » du document de référence 2006 de sanofi-aventis ainsi que dans les rubriques
« Risk Factors » et « Cautionary Statement Concerning Forward-Looking Statements » du
rapport annuel 2006 sur Form 20-F de sanofi-aventis, qui a été déposé auprès de la SEC.
Sanofi-aventis ne prend aucun engagement de mettre à jour les informations et déclarations
prospectives sous réserve de la réglementation applicable notamment les articles 223-1 et
suivants du règlement général de l’autorité des marchés financiers.