Sanofi-aventis au 43ème congrès annuel 2007 de l`ASCO

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Contacts :
Salah Mahyaoui
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SANOFI-AVENTIS AU 43ème CONGRÈS ANNUEL 2007
DE L’ ASCO
- Données majeures présentées pour Eloxatine® et Taxotere®
respectivement dans le cancer colorectal et le cancer du sein -
- Un portefeuille innovant et prometteur: 3 molécules en stade avancé
de développement mises à l’honneur -
Paris, France, le 6 Juin, 2007 - Congrès de l’ASCO 2007 un tournant pour sanofi-aventis qui
confirme aujourd’hui la valeur de ses produits commercialisés Eloxatine® et Taxotere® et ses
perspectives futures en oncologie avec les premières communications de 3 agents prometteurs
de son portefeuille renforçant son engagement dans la prise en charge des patients cancéreux.
 Eloxatine® approuvé en Europe et aux Etats-Unis en association avec 5FU/LV, dans le
traitement des cancers du colon de stade III après chirurgie et des cancers
colorectaux métastatiques, a confirmé son efficacité grâce à des résultats de survie
(Progression Free Survival) à long terme et à sa contribution à l’amélioration de la
Survie Sans Progression des patients ayant des métastases hépatiques isolées
résecables.
¾ Dans les stades III de cancer du colon après chirurgie, les résultats de l’étude
MOSAIC, après un suivi de 6 ans ont montré que FOLFOX4, une chimiothérapie
à base d’Eloxatine® a amélioré de façon significative la survie globale (OS) (HR=
0,80, CI [0,66-0,98]) par rapport au traitement standard (5-FU/LV).
L’analyse actualisée du critère principal de l’étude (survie sans récidive à 3 ans
/Disease Free Survival-DFS, incluant les patients de stades II et III) a confirmé
après un suivi de 5ans le bénéfice de FOLFOX4 par rapport au schéma 5-FU/LV
seul (HR:0,80, P=0,003), offrant ainsi un espoir de guérison aux patients.
Les résultats actualisés du critère d’évaluation principal (survie sans récidive
/DFS à trois ans, incluant les stades II et III) ont aussi confirmé le bénéfice
apporté par FOLFOX 4 versus 5-FU/LV
L’effet indésirable le plus fréquemment rapporté était la neutropénie chez 79%
des patients. La neuropathie sensorielle périphérique ne fut sévère que chez
12% des patients, et une récupération partielle ou complète a été observée dans
la quasi-totalité des cas dans les 18 mois qui ont suivi le traitement. (Abstract #
4007)

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¾ Dans les cancers colorectaux métastatiques, après 4,3 ans de suivi,
FOLFOX4 a plus que doublé le nombre de patients en vie à 5 ans par rapport au
précédent traitement standard IFL (Irinotecan Fluorouracile Leucovorine), 9,2%
versus 3,8% (p=<0,01).
Dans le groupe Eloxatin®, les patients ont présenté peu d’effets secondaires,
essentiellement ceux couramment associés à la chimiothérapie, dont moins de
fièvre, moins de diarrhées et de vomissements et de moins fréquentes ou
sévères pertes de cheveux. (Abstract # 4067)
¾ Pour la première fois, chez les patients présentant des métastases hépatiques
isolées résecables de cancer colorectaux, l’étude EPOC (Etude EORTC
40983 Intergroup) a démontré qu’une chimiothérapie péri-opératoire avec
FOLFOX4 (Eloxatine® en association avec 5-fluorouracil/leucovorin (5-FU/LV)), a
significativement amélioré la PFS de 9,2% et réduit le risque de rechute de 27%
(HR=0,73, p=0,025) par rapport à la chirurgie seule.
Ceci représente une option thérapeutique prometteuse pour les patients ayant
des métastases hépatiques isolées et résecables et a été mis en valeur lors de la
conférence de presse de l’ASCO.
Il ya eu 25,2% de complications chirurgicales dans le bras chirurgie
péri-opératoire et 15,9% dans le bras chirurgie seule (P=0,04); la mortalité
opératoire reste très faible (<1%) quel que soit le bras de traitement : deux décès
dans le bras standard et un dans le bras expérimental. (Abstract # LBA5)
Ces résultats renforcent Eloxatine® en tant que pierre angulaire du traitement du
cancer colorectal et les schémas à base d’Eloxatine® sont un standard du
traitement de cette maladie.
 Taxotere® qui est déjà enregistré dans cinq différents types de tumeurs (cancers du
sein, du poumon, de la prostate, de l’estomac, et de la tête & du cou) à divers stade de
la maladie, a vu démontré cette année l’évidence de son activité dans le cancer du sein
renforcée dans la population de mauvais pronostics des patientes atteintes de formes
métastatiques HER 2 positive ainsi que dans les stades adjuvants.
¾ Une étude de phase III conduite par le BCIRG chez les patientes atteintes de
cancer du sein métastatique HER2-positif a évalué l’efficacité et la tolérance de
Taxotere® en monothérapie (T) ou en association avec le carboplatin (TC) ajouté
au trastuzumab (H). TH (T 100mg/m²) et TCH (T 75mg/m²) sont des traitements
très actifs chez ces patients, avec un haut taux de réponse, une médiane de
temps jusqu’à progression (TTP) > 10 mois, et une médiane de survie globale >
36 mois.
La toxicité cardiaque n’a pas été problématique, quel que soit le traitement.
(Abstract # LBA1008)
¾ Une méta analyse réalisée dans le cancer du sein adjuvant a démontré dans
une population où l’expression des récepteurs estrogéniques (ER) est
habituellement associée à une relative résistance à la chimiothérapie, l’efficacité
de l’utilisation d’un schéma à base de Taxotere® quel que soit le statut

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hormonal. Chez les 3329 patientes ayant eu une évaluation des ER, le schéma
à base de Taxotere® a été associé à une réduction significative du risque de
décès (HR=0,69; 95%CI: 0,51-0,92, p=0,01) dont 30% de réduction du risque de
décès chez les patientes ayant une maladie ER-positive (HR=0,70; 95%CI: 0,54-
0,91).
La tolérance de ces traitements à base de Taxotere® avait précédemment été
rapportée dans la littérature (BCIRG 01study: Martin, N Eng J Med, 2005, 352,
2302-13 ; PACS01 study: Roche H, J Clin Oncol, 2006, 24: 2664-71) (Abstract
#537)
 La présentation de 3 produits majeurs en stade avancé de développement a donné
à sanofi-aventis l’opportunité de mettre en valeur son engagement en Oncologie.
¾ Aflibercept (VEGF-Trap), un agent anti-angiogénique développé en partenariat
avec Regeneron, est une protéine de fusion neutralisante unique dirigée contre
VEGF et ciblant VEGF-A, VEGF-B et PIGF. Les résultats obtenus dans cette
population de cancers de l’ovaire et du poumon avancés très lourdement
prétraitée ont été très prometteurs. Bien que l’étude du cancer de l’ovaire ne soit
qu’une phase II, elle a été sélectionnée par l’ASCO pour être présentée en
conférence de presse.
Un large programme de phase III associant l’aflibercept (VEGF-Trap) à une
chimiothérapie standard dans cinq tumeurs solides au stade avancé : cancer de
la prostate, colorectal, du poumon non à petites cellules, du pancréas et
gastrique a débuté ou va être initié en 2007. (Abstract # 5508)
Sanofi-aventis prévoit une première soumission aux organismes de
réglementation en 2008.
¾ S-1, une nouvelle fluoropyrimidine, développée en partenariat avec Taiho, et déjà
commercialisée au Japon et en Corée, a montré à travers les résultats d’une
étude de Phase III dans le cancer gastrique métastatique une activité
impressionnante en association avec le cisplatine; l’efficacité et la tolérance de
S-1 en monothérapie a aussi été confirmée. L’association de S-1 avec le
cisplatine a significativement réduit le risque de décès de 22,6% (HR: 0,774 ;
95% CI [0,608-0,985]) par rapport à S-1 seul.
Il y a eu davantage d’effets secondaires de grade 3/4 de type hématologique et
gastro-intestinal (anorexie/nausée) quand le cisplatine était associé au S-1,
tandis que S-1 en monothérapie a été bien toléré. (Abstract # 4514)
¾ TroVax® est un vaccin thérapeutique anti cancéreux, développé en collaboration
avec Oxford Biomedica. Les données de Phase II présentées par Oxford
BioMedica dans le cancer à cellules claires du rein sont encourageantes.
TroVax® a été bien toléré, immunogénique et a une activité anti-tumorale
prometteuse. Un nombre significatif de réponses objectives a été obtenu (une
réponse à l’anticorps anti-5T4 chez 91% des patients) et 24 des 35 (68%)
patients évaluables ont eu un contrôle de la maladie. Une analyse préliminaire
indique une tendance envers un lien entre la réponse immune 5T4-spécifique
induite par TroVax® et le bénéfice clinique chez les patients à cellules claires.
(Abstract # 3069)

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Ces études amènent davantage de poids à l’étude de phase III randomisée
(TRIST) actuellement conduite dans le cancer du rein.
Sanofi-aventis conduit le développement clinique de TroVax® dans le cancer
colorectal.
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- INFORMATIONS COMPLÉMENTAIRES -
A propos des études
Les résultats complets des études sont disponibles sur le site internet de l’ASCO (American
Society of Clinical Oncology) : www.asco.org
Abstract # 4007 – Oxaliplatin/5FU/LV in adjuvant colon cancer: updated efficacy results of the
MOSAIC trial, including survival, with a median follow-up of 6 years
(Oxaliplatine/5FU/LV dans le traitement adjuvant du cancer du côlon : actualisation des
résultats d’efficacité de l'étude MOSAIC, y compris des données relatives à la survie, avec un
suivi médian de 6 ans).
Abstract # 4067 – N9741: Survival update and prognostic factor analysis of oxaliplatin (ox) and
irinotecan (iri) combinations for metastatic colorectal cancer (MCRC).
(Actualisation de la survie et analyse des facteurs pronostiques dans le cadre de l’utilisation des
associations oxaliplatine (ox) et irinotécan (iri) dans le cancer colorectal métastasique (CCRM)).
Abstract # LBA5 – Final results of the EORTC Intergroup randomized phase III study 40983:
Peri-operative FOLFOX4 chemotherapy and surgery for resectable liver metastases from
colorectal cancer.
(Résultats définitifs de l’étude Intergroupe de l’EORTC randomisée de phase III 40983:
Chimiothérapie péri-opératoire FOLFOX4 et chirurgie pour métastases hépatiques résécables
résultant d’un cancer colorectal).
Abstract # LBA1008 - BCIRG007: First overall survival analysis of a randomized phase III trial
of trastuzumab plus docetaxel with or without carboplatin as first line therapy in HER2 amplified
metastatic breast cancer (MBC).
(BCIRG007: Première analyse de survie globale dans le cadre d’un essai de phase III
randomisé évaluant trastuzumab plus docétaxel, avec ou sans carboplatine, en tant que
traitement de première ligne dans le cancer du sein métastatique HER2-amplifié (CSM)).
Abstract #537 - Estrogen receptor expression and efficacy of docetaxel in early breast cancer:
A pooled analysis of 3,490 patients included in two randomized trials
(Expression des récepteurs oestrogéniques et efficacité du docétaxel dans le cancer du sein de
stade précoce : analyse pondérée de 3490 patientes incluses dans deux essais randomisés).
Abstract # 5508 – VEGF-Trap for patients (pts) with recurrent platinum-resistant epithelial
ovarian cancer (EOC): Preliminary results of a randomized, multicenter phase II study.
(VEGF-Trap administré aux patientes (pts) présentant un cancer épithélial ovarien récidivant,
résistant au sel de platine (CEO) : résultats préliminaires d’une étude de phase II randomisée et
multicentrique).
Abstract # 4514 – Randomized phase III study of S-1 alone versus S-1 plus CDDP in
advanced gastric cancer (the SPIRITS trial).
(Étude randomisée de phase III évaluant S-1 en monothérapie par rapport à l’association S-1 +
CDDP dans le cancer gastrique avancé (essai SPIRITS)).