RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT

RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT
(Réf. 27.02.2014)
(CCDS 0156-03)
RCP Dixarit
1
1.
DENOMINATION DU MEDICAMENT
Dixarit 0,025 mg comprimés enrobés
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Un comprimé enrobé contient 0,025 mg de chlorhydrate de clonidine.
Excipients à effet notoire: Lactose, Saccharose. Pour la liste complète des excipients, voir rubrique
6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimés enrobés
4.
DONNEES CLINIQUES
4.1
Indications thérapeutiques
Prophylaxie de la migraine, des céphalées vasculaires et des troubles vasomoteurs de la ménopause
(bouffées de chaleur, sudations profuses, flush).
4.2
Posologie et mode d’administration
Posologie
Migraines et céphalées vasculaires
Commencer par 1 comprimé enrobé, matin et soir. Après 1 à 2 semaines, la posologie peut être portée
progressivement à 2 comprimés enrobés, matin et soir. La posologie maximale est de 3 comprimés
enrobés, matin et soir.
En cas d'échec, le traitement ne sera pas prolongé au-delà de 6 à 8 semaines.
Le Dixarit n'est pas destiné à soulager la crise aiguë.
Troubles vasomoteurs de la ménopause
Commencer par 1 comprimé enrobé , matin et soir. S'il n'y a pas d'amélioration après 1 à 2 semaines,
la posologie peut être augmentée progressivement jusqu'à un maximum de 3 comprimés enrobés,
matin et soir. En cas d'échec, le traitement ne sera pas prolongé au-delà de 8 semaines.
Si les symptômes persistent, le patient sera informé qu’il faut parfois 2 à 4 semaines pour que le
Dixarit soit totalement efficace.
L'arrêt d'un traitement en cours doit se faire suivant un schéma posologique dégressif (voir "Mises en
garde spéciales et précautions d’emploi").
Populations particulières
Population pédiatrique
Il n’y a pas de données suffisantes relatives à l’utilisation de la clonidine chez les enfants et les
adolescents âgés de moins de 18 ans. Par conséquent, l’utilisation de la clonidine n’est pas
recommandée chez les patients âgés de moins de 18 ans.
Insuffisance rénale
Le Dixarit sera administré avec prudence chez les patients atteints d’une insuffisance rénale. La
tension artérielle doit être surveillée.
En cas d'insuffisance rénale grave, en raison d'un accroissement de la demi-vie d'élimination de la
substance, il y a également lieu de réduire la posologie.
RCP Dixarit
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Mode d’administration
Avaler les comprimés sans les croquer, avec un peu de liquide.
4.3
4.4
Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
Bradyarytmie sévère résultant d’une maladie du nœud sinusal ou d’un bloc auriculoventriculaire du 2ème ou 3ème degré.
Maladies héréditaires rares d’incompatibilité avec certains composants du produit (voir rubrique
«4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi»).
Intolérance au fructose ou au galactose, syndrome de malabsorption du glucose et du galactose,
déficit en sucrase/isomaltase ou en Lactase de Lapp (maladies héréditaires rares).
Mises en garde spéciales et précautions d’emploi
La clonidine sera utilisée avec précaution en cas de bradyarythmie légère à modérée (comme par
exemple dans le rythme sinusal lent), troubles de la perfusion cérébrale ou périphérique, dépression,
polyneuropathie, troubles cardiaques, coronaropathie sévère ainsi qu'en cas de constipation et
d’insuffisance rénale (voir § 4.2 «Posologie et mode d’administration»). En cas d'insuffisance rénale
grave, en raison d'un accroissement de la demi-vie d'élimination de la substance, il y a lieu de réduire
la posologie.
Le patient sera averti de ne pas interrompre son traitement sans consulter son médecin.
L'arrêt brusque, après un traitement prolongé et à doses élevées, peut provoquer de l'agitation, des
palpitations, un brusque accès d'hypertension, de la nervosité, des tremblements, des céphalées ou des
nausées. Lors de la cessation d'un traitement au Dixarit, le médecin veillera à réduire la dose
graduellement sur 2 à 4 jours. Une augmentation excessive de la tension artérielle après cessation
d’un traitement au Dixarit peut être inversée par administration en intraveineux de phentolamine ou
de tolazoline (voir § 4.5 «Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions»).
Bien que cela n'ait jamais été décrit avec les doses administrées dans le cadre d'un traitement avec le
Dixarit, pour éviter le rebond hypertensif, il convient de ne pas arrêter la clonidine avant une
intervention chirurgicale (dernière dose 4 heures avant l'intervention).
L'arrêt d'un traitement combiné bêta-bloquant + clonidine s'effectuera en supprimant le bêta-bloquant
plusieurs jours avant d'entamer la réduction progressive de la posologie de clonidine.
Les patients qui portent des lentilles de contact doivent être avertis que le Dixarit peut réduire le flux
lacrymal.
L’utilisation et la sécurité d’emploi de la clonidine chez les enfants et les adolescents ont été peu
évaluées lors d’études cliniques randomisées et contrôlées. Il n’est donc pas recommandé d’utiliser la
clonidine chez cette population de patients.
Lorsque la clonidine est utilisée, hors indication, simultanément avec le methylphenidate chez les
enfants souffrant du trouble déficitaire de l’attention avec ou sans hyperactivité (ADHD = TDAH) des
effets indésirables graves ont été observés, allant même jusqu’au décès. Dès lors, cette combinaison
avec la clonidine n’est pas recommandée.
Le produit contient 101,1 mg de lactose et 122,3 mg de sucrose par dose maximale recommandée
journalière. Ce médicament est contre-indiqué chez les patients présentant une intolérance au fructose
et/ou galactose, un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ou un déficit en
sucrase/isomaltase et/ou un déficit en lactase de Lapp (maladies héréditaires rares).
4.5
Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions
L'usage concomitant de diurétiques, de vasodilatateurs, de bêta-bloquants, d'antagonistes calciques,
d'inhibiteurs de l'enzyme de conversion (de l'angiotensine), d'antagonistes des récepteurs à
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l'angiotensine II ou d’autres antihypertenseurs tels que la lévodopa, peut accroître l'effet hypotenseur
de la clonidine.
L'administration de tranquillisants ou de somnifères et la consommation d'alcool peuvent renforcer
l'effet sédatif de la clonidine.
L'administration d'antidépresseurs tricycliques ou de neuroleptiques à propriétés alpha-bloquantes
(ex.: phénothiazines, halopéridol) peut provoquer ou aggraver des troubles de la régulation
orthostatique.
Des substances alpha-2 bloquantes, comme la phentolamine ou tolazoline peuvent annuler les effets
de la clonidine sur les récepteurs alpha-2, de manière dose dépendante.
L’administration concomitante de substances à effet chronotrope négatif ou dromotrope négatif,
comme les bêta-bloquants ou les glycosides digitaliques, peut provoquer ou potentialiser une
bradycardie. Il n’est pas exclu que l’administration concomitante de bêta-bloquants provoque ou
potentialise des troubles vasculaires périphériques.
4.6
Fécondité, grossesse et allaitement
Grossesse
Il existe des données limitées sur l’utilisation de la clonidine chez la femme enceinte.
La clonidine passe la barrière placentaire et peut ralentir le rythme cardiaque du foetus. Il n’y a pas
d’expérience adéquate concernant les effets à long terme de l’exposition prénatale.
On ne peut cependant pas exclure un accroissement transitoire de la pression sanguine chez le
nouveau-né.
Les études effectuées chez l’animal n’ont pas mis en évidence d'effets délétères directs ou indirects
sur la reproduction (voir rubrique 5.3).
Par mesure de précaution, il est préférable d’éviter l’utilisation de Dixarit pendant la grossesse. Lors
d’une administration de Dixarit en cas d’absolue nécessité, un suivi médical soigneux de la mère et du
nouveau-né est recommandé.
Allaitement
La clonidine est excrétée dans le lait maternel. Cependant il n’existe pas de données suffisantes
relatives à l’effet sur le nouveau-né. Dixarit ne doit pas être utilisé pendant l’allaitement.
Fécondité
Lors des études précliniques réalisées avec la clonidine, aucun effet délétère direct ou indirect sur la
fécondité n’a été mis en évidence. Des données cliniques sur la fécondité ne sont pas disponibles pour
la clonidine.
4.7
Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Aucune étude sur l’aptitude à conduire des véhicules et utiliser des machines n’a été réalisée.
Cependant, le patient doit être averti qu’il peut ressentir des effets indésirables tels que
étourdissement, sédation et trouble de l’accommodation pendant un traitement par Dixarit. Par
conséquent, la prudence est recommandée lors de la conduite de véhicules ou de l’utilisation de
machines. Si le patient ressent les effets indésirables ci-dessus, il devrait éviter les tâches
potentiellement dangereuses telles que conduire ou utiliser des machines.
4.8
Effets indésirables
La plupart des effets indésirables sont faibles et tendent à diminuer avec la durée du traitement.
L’incidence des effets indésirables pour le Dixarit est basée sur 22 articles publiés entre 1968 et 1985,
relatifs à des études cliniques réalisées auprès de 640 patients traités avec la clonidine. Les effets
indésirables les plus fréquents sont: sécheresse buccale, sédation et hypotension orthostatique (>
10%).
Les effets indésirables ont été classés en fonction de leur incidence en utilisant la classification
suivante: Très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100, < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1.000, < 1/100) ; rare
(≥ 1/10.000, < 1/1.000); très rare (< 1/10.000).
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Affections endocriniennes:
Rare: gynécomastie
Affections psychiatriques:
Fréquent: dépression, troubles du sommeil
Peu fréquent: troubles de la perception, hallucinations, cauchemars
Fréquence non connue: confusion, diminution de la libido
Affections du système nerveux:
Très fréquent: étourdissements, sédation
Fréquent: céphalées
Peu fréquent: paresthésie
Affections oculaires:
Rare: diminution du flux lacrymale
Fréquence non connue: trouble de l’accommodation
Affections cardiaques:
Peu fréquent: bradycardie sinusale
Rare: bloc auriculo-ventriculaire
Fréquence non connue: bradyarythmie
Affections vasculaires:
Très fréquent: hypotension orthostatique
Peu fréquent: syndrome de Raynaud
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinale:
Rare: sécheresse nasale
Affections gastro-intestinales:
Très fréquent: sécheresse buccale
Fréquent: nausées, vomissement, constipation, douleur de la glande salivaire
Rare: pseudo obstruction du colon
Affections de la peau et du tissus sous-cutané:
Peu fréquent: urticaire, prurit, rash
Rare: alopécie
Affections des organes de reproduction et du sein:
Fréquent: dysfonctionnement érectile
Troubles généraux et anomalies au site d’administration:
Fréquent: fatigue
Peu fréquent: malaise
Investigations:
Rare: élévation transitoire de la glycémie
L’arrêt brusque, après un traitement prolongé et à des doses élevées, peut provoquer un effet rebond
caractérisé par un brusque accès d’hypertension, de la nervosité, des tremblements, des céphalées ou
des nausées (voir section 4.4).
4.9
Surdosage
Symptômes: les manifestations d'intoxication sont dues à une dépression généralisée du système
sympathique et incluent: constriction pupillaire, léthargie, bradycardie, hypotension, hypothermie,
somnolence y compris coma, dépression respiratoire y compris apnée.
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Une hypertension paradoxale par stimulation des récepteurs alpha-1 périphériques peut se produire.
Traitement: monitoring soigneux et mesures symptomatiques.
5.
PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1
Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique: antimigraineux
Code ATC: NO2CX02
La clonidine est un alpha-2-agoniste à action centrale. L'effet inhibiteur central sur la
neurotransmission noradrénergique domine généralement l'effet stimulant alpha-2 périphérique.
Le mode d'action de la clonidine dans la prophylaxie de la migraine ainsi que dans le flush et les
sudations profuses de la ménopause, n'est pas clairement établi.
L’hypothèse d’un mode d’action périphérique a été avancée dans la prophylaxie de la migraine, suite
à l’observation d’une réponse vasculaire réduite après administration à long terme de faibles doses de
clonidine. La diminution due à la clonidine, de la réponse des vaisseaux aux stimuli adrénergiques
joue peut-être aussi un rôle significatif dans la réduction des flush de la ménopause.
On pense que des modes d'action aussi bien centraux que périphériques peuvent influencer les
plaintes climatériques, comme par exemple une activité noradrénergique réduite au niveau de
l'hypothalamus, ou des modifications de la sécrétion hormonale centrale.
L’efficacité de la clonidine dans le traitement de l’hypertension a été étudiée dans cinq essais
cliniques menés sur une population pédiatrique. Les données d’efficacité confirment l’action de la
clonidine sur la réduction de la pression artérielle systolique et diastolique. Cependant, en raison de
données limitées et d’insuffisances méthodologiques, aucune conclusion définitive ne peut être établie
quant à l’utilisation de la clonidine chez les enfants hypertendus.
L’efficacité de la clonidine a également été étudiée dans quelques essais cliniques menés chez des
enfants présentant un trouble du déficit de l’attention ou une hyperactivité, le syndrome Gill de la
Tourette ou un bégaiement. L’efficacité de la clonidine dans ces pathologies n’a pas été démontrée.
Deux petites études pédiatriques ont également été menées dans la migraine, aucune n’ayant démontré
d’efficacité.
Dans les études pédiatriques les événements indésirables les plus fréquents ont été la somnolence, la
sécheresse buccale, les céphalées, la sensation de vertige et l’insomnie. Ces événements indésirables
pourraient avoir un impact important sur la vie quotidienne des enfants.
Au global, la tolérance et l’efficacité de la clonidine chez les enfants et les adolescents n’ont pas été
établies (voir rubrique 4.2).
Propriétés pharmacocinétiques
Absorption et distribution
La pharmacocinétique de la clonidine est proportionnelle à la dose pour des doses allant de 75 à 300
mcg. La clonidine est bien absorbée et ne présente qu’un d'effet de premier passage mineur. La
concentration plasmatique maximale après administration orale est atteinte après 1 à 3 heures. La
liaison aux protéines plasmatiques est de 30 à 40%.
La clonidine est distribuée rapidement et largement dans les tissus; elle passe les barrières hématoencéphalique et placentaire.
La clonidine est excrétée dans le lait maternel. Cependant il n’y a pas de données suffisantes relatives
à l’effet sur le nouveau-né.
Métabolisation et élimination
La demi-vie terminale d’élimination de la clonidine varie entre 5 et 25.5 heures. Chez les insuffisants
rénaux sévères, la demi-vie peut se trouver prolongée jusqu'à 41 heures.
Environ 70% de la dose administrée est excrétée dans l'urine, principalement sous forme inchangée
(40 à 60% de la dose).
Le métabolite principal (para-hydroxy-clonidine) est pharmacologiquement inactif.
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Environ 20% de la quantité totale est excrétée dans les selles.
La pharmacocinétique de la clonidine n’est pas influencée par la nourriture ou l’ethnicité du patient.
L’effet antihypertenseur est atteint à des concentrations plasmatiques d’environ 0.2 à 2.0 ng/ml chez
les patients à fonction rénale normale. L’effet hypotenseur est atténué ou diminué avec une
concentration plasmatique supérieure à 2,0 ng/ml.
5.3
Données de sécurité préclinique
Des effets n’ont été observés chez l’animal qu’à des expositions considérées comme suffisamment
supérieures à l’exposition maximale observée chez l’homme, et ont peu de signification clinique.
Les données non cliniques issues des études conventionnelles de génotoxicité, cancérogénèse, et des
fonctions de reproduction et de développement, n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme.
6.
DONNEES PHARMACEUTIQUES
6.1
Liste des excipients
Hydrogénosphosphate de calcium anhydre - Lactose - Amidon de maïs - Silice colloïdale - Povidone Stéarate de magnésium - Indigotine - Saccharose - Talc - Gomme arabique - Dioxyde de titane Macrogol - Cire d’abeille blanche et cire de carnauba.
6.2
Incompatibilités
Sans objet.
6.3
Durée de conservation
5 ans
L'abréviation "EXP." (date d'expiration), reprise sur l'emballage, annonce la date à partir de laquelle la
validité du produit n'est plus démontrée (les deux premiers chiffres indiquent le mois et les deux
suivants l'année - la date d'expiration est le premier jour du mois indiqué).
6.4
Précautions particulières de conservation
Conserver entre 15°C et 25°C.
6.5
Nature et contenu de l’emballage extérieur
Boîtes de 100 et 50 comprimés enrobés sous plaquettes.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6
Précautions particulières d’élimination et manipulation
Pas d’exigences particulières.
Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7.
TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
SCS Boehringer Ingelheim Comm.V
Avenue Ariane 16
1200 Bruxelles
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8.
NUMERO D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE:
BE106102
9.
DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L’AUTORISATION
A. Date de première autorisation: 01.11.1976
B. Date de dernier renouvellement: 23.12.2002
10.
DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE: 27.02.2014
DATE D’APPROBATION:03/2014
RCP Dixarit
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