La place de la prégabaline (Lyrica®) dans les douleurs neuropathiques Fiche BUM juin 07 Les fiches BUM Un travail de la commission de transparence (SMR, ASMR, BUM) Une dizaine de nouveaux médicaments par an. La place du médicament dans la stratégie thérapeutique, par rapport aux moyens déjà disponibles. BUM Prégabaline juin 07, J.Birgé Metz 23 janv 08 (Cycle Analyse des Recommandations) 2 Les douleurs neuropathiques Des douleurs chroniques secondaires à des lésions nerveuses Situations cliniques : zona, diabète, herpès, amputation, AVC… BUM Prégabaline juin 07, J.Birgé Metz 23 janv 08 (Cycle Analyse des Recommandations) 3 Les douleurs neuropathiques Accès paroxystiques (décharges électriques) sur fond douloureux permanent (brûlure) Des douleurs provoquées • Hyperpathie (réaction disproportionnée/stimuli) • Allopathie (douleur / stimuli non nociceptif) BUM Prégabaline juin 07, J.Birgé Metz 23 janv 08 (Cycle Analyse des Recommandations) 4 Les traitements disponibles : efficacité inconstante et effets indésirables++ ADS : amitriptyline, clomipramine, imipramine, duloxétine (AMM mais non commercialisé) Antiepileptiques :carbamazépine, gabapentine,phénytoïne…et..prégabaline Opioïdes ? BUM Prégabaline juin 07, J.Birgé Metz 23 janv 08 (Cycle Analyse des Recommandations) 5 la prégabaline Indications précédentes (adultes exclusivement) : • Epilepsie partielle • TAG BUM Prégabaline juin 07, J.Birgé Metz 23 janv 08 (Cycle Analyse des Recommandations) 6 Rapport bénéfices / risques Efficacité et effets secondaires dose dépendants Pas d’essai comparatif direct / thérapeutiques déjà disponibles BUM Prégabaline juin 07, J.Birgé Metz 23 janv 08 (Cycle Analyse des Recommandations) 7 Les effets indésirables 6 à 25% d’arrêts de traitement pour effets indésirables ( 4 à 7 sous placebo) Etourdissements et somnolence : 14 à 22 % des patients (600mg/j) Prise de poids BUM Prégabaline juin 07, J.Birgé Metz 23 janv 08 (Cycle Analyse des Recommandations) 8 La prégabaline : une alternative mais des effets modestes 11 études comparatives contre placebo Durée max des études : 12 semaines Selon les recommandations de l’European Federation of Neurological Societies (EFNS), les imipraminiques et les antiépileptiques sont les médicaments dont l’efficacité est la mieux établie (2006) BUM Prégabaline juin 07, J.Birgé Metz 23 janv 08 (Cycle Analyse des Recommandations) 9 Prise en charge d’une douleur neuropathique 1ère ligne : ADS ou antiépileptiques Inefficacité ou intolérance : chgt de mct Qq cas particuliers • Névralgie du V ou du glosso pharyngien : carbamazépine ou phénytoine • Zona : gabapentine • Diabète : duloxétine (Cymbalta®) Echec : opioïde ? TENS ? Consultation antidouleur? BUM Prégabaline juin 07, J.Birgé Metz 23 janv 08 (Cycle Analyse des Recommandations) 10 Prégabaline : Mode d’emploi Posologie : 150 mg/j en 3 prises, PUIS augmentation progressive (3 à 7 jours) Max : 600 mg/j Interruption : progressive sur 7 jours BUM Prégabaline juin 07, J.Birgé Metz 23 janv 08 (Cycle Analyse des Recommandations) 11 Prix et comparaisons (taux de remboursement : 65 %) Prix à posologie maximale Laroxyl® Tofranil ® Carbamazépine Clomipramine (Gabapentine 0.42 0.56 0.60 0.69 1.30) Lyrica ® 3.35 (CTJ en €) BUM Prégabaline juin 07, J.Birgé Metz 23 janv 08 (Cycle Analyse des Recommandations) 12 Et Prescrire ? Très proche de la gabapentine Une parade de Pfizer : la gabapentine génériquée BUM Prégabaline juin 07, J.Birgé Metz 23 janv 08 (Cycle Analyse des Recommandations) 13 Et Prescrire ? Éventuellement utile ..en 3ème ligne.. après les imipraminiques et la gabapentine (2005; 262) mais • Une mansuétude contestée par….JM.Pauly ! (2006;271) • Un prix fort non justifié(2006;278) BUM Prégabaline juin 07, J.Birgé Metz 23 janv 08 (Cycle Analyse des Recommandations) 14 L’essentiel Pas plus efficace que les traitements déjà commercialisés Un traitement symptomatique supplémentaire SMR important car : • Pathologie fréquente et invalidante • Traitements précédents insuffisants ASMR nulle ! Prix élevé !! BUM Prégabaline juin 07, J.Birgé Metz 23 janv 08 (Cycle Analyse des Recommandations) 15