maladie de parkinson

MALADIE DE PARKINSON

Epidémiologie
! Prévalence globale : 1 pour 1 000 personnes
! Au delà de 65 ans : 1,5 pour 100 personnes
! Augmentation exponentielle de la prévalence après 50 ans
! Age moyen de début 55 ans (+/-11)
! Rares formes familiales (moins de 10%)
! Maladie ubiquitaire
Il s ’ agit d ’ une affection dégénérative du système
nerveux central résultant de la destruction progressive des
neurones dopaminergiques du locus niger

Hypothèses étiologiques
! Vieillissement du système dopaminergique
– 5% perte neuronale par décennie au niveau des
neurones de la substance noire
! Facteurs environnementaux
– Agents toxiques +++ ( pas d’argument pour hypothèse
virale et/ou immunitaire )
– MPTP qui franchit la BHE est transformé en MPP+ par la
monoamine oxydase B. Le MPP+ est capté par les
neurones dopaminergiques où il a une toxicité
mitochondriale
– Augmentation de la prévalence de la MP dans les
régions très industrialisées (agents chimiques) ou
agriculture intensive (pesticides)

Hypothèses étiologiques
! Génétique
– Formes familiales : 10% des cas
– Transmission autosomique dominante ou récessive
– Début plus précoce
– Troubles mentaux sévères souvent associés
! Interaction génétique – environnement
– L’étiologie de la MP est multifactorielle avec
participation variable de facteurs génétiques et
environnementaux
– Polymorphisme de gènes d’enzymes intervenant dans
le métabolisme de toxiques environnementaux : les
allèles associés à un phénotype d’activité métabolique
détoxifiante lente ou imcomplète exposeraient à un
risque accru de MP

Mécanismes de la mort des
neurones dopaminergiques
! Stress oxydatif
– Production de radicaux libres toxiques pour les
neurones dopaminergiques
! Apoptose ?
– « Mort cellulaire programmée » déclenchée par des
cytokines libérées par les cellules microgliales