Rappel oncogénèse et prédispositions au cancer

De la prédisposition aux cancers
au traitement personnalisé
Exemple des inhibiteurs de PARP
20/05/2015 Centre François Baclesse - U1079 - Plateforme SéSAME 1

Les prédispositions génétiques aux cancers
20/05/2015 Centre François Baclesse - U1079 - Plateforme SéSAME 2

•Inné / Acquis
•Génétique constitutionnelle / Génétique somatique
–Une anomalie génétique constitutionnelle est présente dans toutes les cellules de l’individu. Elle a
pu être héritée d’un des deux parents ; elle peut être le fait d’une néomutation survenue dans les
gamètes de l’un des deux parents ou lors des premières divisions cellulaires.
–Une anomalie génétique somatique est présente dans certain tissus (tumeur) ; elle peut être
constitutionnelle ou acquise.
La part de l’inné et de l’acquis :
20/05/2015 Centre François Baclesse - U1079 - Plateforme SéSAME 3

Les cancers : maladies génétiques de la cellule
Garland et al, Science 2007 ; Vogelstein et al, Science, 2013
•Les cancers sont liés à l’accumulation de
mutations génétiques (ou modifications
épigénétiques) conférant un avantage sélectif
à la cellule via une augmentation de la survie
ou une perte de différenciation.
•Les mutations dans les systèmes de réparation
des altérations de l’ADN confèrent un avantage
sélectif indirect du fait du nombre de
mutations générées.
20/05/2015 Centre François Baclesse - U1079 - Plateforme SéSAME 4

Mutation 1 :
constitutionnelle
Pas de prédisposition
Prédisposition
Mutation 2:
acquise
Mutation 2 :
acquise
Mutation 1 :
acquise
Le modèle de Knudson-Comings
20/05/2015 Centre François Baclesse - U1079 - Plateforme SéSAME 5