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2016-2017 l'immunité à médiation cellulaire
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Immunologie
– UE 7:Sciences biologiques
Annexe complet sur moodle
Semaine : n° (du 27/02/17 au
03/02/17)
Date : 03/02/2017
Heure : de 10h30 à
11h30
Professeur : Pr Hermann
Binôme : n°82
Correcteur : n°88
Remarques du professeur (Diapos disponibles, Exercices sur le campus, Conseils, parties importantes
à retenir, etc.)
PLAN DU COURS
I) Introduction
II) L'immunité adaptative à médiation cellulaire : activité cytotoxique des LT CD8
A) Phase d'induction
B) Phase d'activation des LT CD8: prolifération et différenciation
C) Dispersion des LT informés par voie lymphatique et sanguine et migration
vers le lieu de production de l'antigène
D) Phase effectrice : 2 mécanismes
III) La réponse à médiation cellulaire : rôle des cytokines
IV) Mécanismes cytotoxiques des lymphocytes NK
A) Théorie de soi manquant
B) Les récepteurs des lymphocytes NK
C) Lymphocytes NK libèrent des cytokines inflammatoires
V) cytotoxicité dépendante des Anticorps:ADCC

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I) Introduction
La réponse à médiation cellulaire est basée sur des mécanismes cytotoxiques qui vont dépendre des
cellules, c'est surtout des moyens de défense contre les pathogènes intracellulaires/cellules stressées
(cellules cancéreuses et infectées) comme :
– le virus qui a besoin d'attaquer les cellules pour pouvoir se multiplier
– les bactéries extracellulaires qui nécessitent d'infecter les cellules
– les parasites qui ont comme niche le milieu intérieur d'une cellule.
→ Donc certains particulaires de l'immunité cellulaire vont permettre de détecter puis d’éliminer les
cellules tumorales.
C'est appliqué à d'autres notions pathologiques :
- ça participe au rejet chronique des allogreffes
- dans le cas de l'auto immunité, du diabète de type 1 ce sont surtout les lymphocytes T CD8 qui
participent à la destruction des ilots qui sont responsables de la production d'insuline.
Les principaux acteurs :
-les LT CD4 coordonne la réponse immune adaptative et en particulier l'activation des LT CD8 dans le
cadre de coopération cellulaire
-les LB : pour la coopération cellulaire
-les myeloides
-les lymphocytes NK : cellules tueuses naturelles (natural killer)
Ces acteurs cellulaires ont pour objectif de détruire les cellules cibles affectés par un pathogène
intercellulaire directement (→ rôle des LT CD8 qui patrouillent dans l'organise et qui échantillonnent les
cellules normales et cellules anormales et détruisent les cellules anormales)
Les Lymphocytes NK = cellules lymphoïdes à caractère innée
Les macrophages peuvent être activés par les cytokines produites notamment par les cellules
lymphocytaires qui renforcent l'activation des macrophages.
Les anticorps : identifient une cible et plusieurs mécanismes pour éliminer la cible : le complément.
Ces mécanismes peuvent être via des cellules dans le cas de la cytotoxicité cellulaire dépendants des Ac.
II) L'immunité adaptative à médiation cellulaire : activité cytotoxique des LT
CD8
L'immunité adaptative à médiation cellulaire concerne l'activation des LT CD8 en LT CD8 effecteurs
cytotoxiques et cette activation et dépendante des LT CD4.
Le chemin parcouru par les lymphocytes : (dès leur naissance jusqu'à leur mécanisme effecteur)
-La moelle osseuse: lieu des cellules souches, les progéniteurs multipotents notamment les progéniteurs
myeloides
-Les précurseurs thymiques quittent la moelle osseuse se retrouvent dans le thymus où se fait la
maturation des LT (CD4 et CD8) avec une acquisition de récepteur d'Ag et des mécanismes de sélection.
A la sortie de cet organe on retrouve les LT CD4 et LT CD8 matures et naïfs car n'ont pas encore
rencontrés leur antigène. Ce processus de maturation se fait de manière indépendante d'un Ag étranger.

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-Ces cellules rejoignent la périphérie, vont circuler dans la circulation lymphatique, sanguine, se
retrouvent dans les organes lymphoïdes secondaires (la rate) à la recherche d'un antigène.
A) Phase d'induction
Reconnaissance de l'Antigène par la cellule dendritique :
Lors d'une agression microbienne (ex : par un virus) une infection se développe : cette agression a lieu
dans une cellule périphérique (la peau par exemple)
En haut de la diapositive on retrouve le tissu périphérique, et en bas on a un organe lymphatique
secondaire.
Les cellules dendritiques = sentinelles qui surveillent l’apparition d'un antigène étranger qui vont
sonder ces Ag et déterminer s'ils constituent un danger ou pas.
Ces cellules dendritiques qui sont en périphérie, dans la peau, ont une fonction de reconnaissance et de
phagocytose, capables d'internaliser l’antigène (un virus, une bactérie), puis suite à ce processus de
capture et d'endocytose, la cellule dendritique commence à bouger, à être mobile, elle va quitter le site
infecté pour rejoindre la circulation lymphatique et les organes lymphoïdes secondaires (ganglion).
Pendant ce processus de mobilité, il y a une modification des fonctions des cellules dendritiques (c'était
des cellules dendritiques immatures) elles deviennent matures donc elles vont perdre la fonction
d'endocytose et acquérir la capacité de présenter un Ag au LT (capable de présenter un Ag via le
CMH de classe 1 à un LT CD8 via un CMH de classe 2 à un LT CD4). Elle devient une cellule
présentatrice d’antigène.
Présentation de l'antigène aux lymphocytes (CD4 et CD8) par la cellule
dendritique
La cellule dendritique se retrouve dans la zone T du ganglion lymphatique pour interagir dans le cas
d'une coopération cellulaire avec les LT.
La cellule dendritique se retrouve dans le ganglion lymphatique et doit alerter les LT dans le cas d'une
attaque virale.
→ Elle doit avertir les LT CD4 pour qu'ils se différencient vers des options qui favorisent l'activation du
LT CD8
Donc pour activer le LT CD8 il faut d'abord activer le LT CD4

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Il y a une coopération cellulaire entre la cellule dendritique qui présente l'Ag au LT CD4 via le CMH de
classe 2. C'est un processus de coopération cellulaire qui fait appel à des signaux de co-stimulation
membranaire mais également des co-stimulations solubles.
→ Pour que le LT CD8 s'active il doit reconnaître l'Ag sinon il ne s'active pas.
Le LT CD8 reconnait l’épitope restreint aux molécules de CMH de classe 1 exposé à la surface de la
cellule dendritique.
Dans le micro-environnement qui se crée entre le LT CD8 et la cellule dendritique ça va créer un état de
coopération cellulaire, qui va créer un rapprochement entre les deux souches cellulaires, cela va créer
une synapse immunologique (= micro-environnement ) entre les deux partenaires.
Il existe d'autres signaux de costimulation :
-signal 1 : reconnaissance de l'Ag (signal nécessaire mais non suffisant)
-signal 2: combinaison de signaux de costimulation via une interaction entre les molécules B7 de la
cellule dendritique et la molécule CD28 du LT CD8
-molécules adhérences :
-LFA-3 (intégrine) qui se lie a CD2
-ICAM-1 (molécule qui fait partie de la superfamille des Ig) qui interagit avec une autre
intégrine : LFA-1
Les molécules d'adhérences renforcent l'affinité entre la cellule dendritique et le LT CD8, qui a une
influence sur la qualité de l'activation des LT CD8.
La synapse immunologique est très importante pour la qualité de la réponse immune à médiation
cellulaire.
-signal 3 : les cytokines qui sont des signaux solubles qui renforcent l'activation des LT CD8
Tous ces éléments conjoints sont nécessaires pour l'activation des LT CD8
La conséquence : le LT CD8 qui était naïf va progressivement se métamorphoser, se différencier en LT
CD8 cytotoxique effecteur.

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Coopération entre LT CD4 Th1 et les LT CD8
Le LT CD4 initialement naïf reconnaît l'Ag, il reçoit des signaux de costimulation membranaires et
solubles avec production de cytokines inflammatoires importantes et une IL-12
Cette IL-12 crée, facilite un microenvironnement inflammatoire qui favorise la transformation des LT
CD4 naïfs en LT CD4 de type TH1.
Ce microenvironnement inflammatoire est causé par :
– la synapse
– IFN γ (qui peut renforcer l'activation d'un LT CD4 en cellule de type TH1)
– IL-12
– IL-2 (favorise l'activation des LT CD4 et la multiplication : facteur croissance et différenciation)
On se retrouve avec des LT CD4 qui ont acquit la capacité de produire des cytokines.
-LT CD8 : pour s'activer doit reconnaître l'Ag, cette interaction entre l'Ag restreint en CMH et le
récepteur du LT CD8 conduit à la première métamorphose : le LT CD8 naïf devient un LT CD8
cytotoxique précurseur.
Le degré d’affinité entre les 2 types de cellules influence la différenciation vers la voie d'un LT CD8
cytotoxique précurseur.
Pour qu'il s'active, se différencie en LT CD8 cytotoxique, il faut l'aide du LT CD4
Le LT CD4 qui acquis les fonctions TH1, a acquis la capacité à produire IL-2 va agir sur les LT CD8
cytotoxique précurseur.
L'une des caractéristiques de la reconnaissance au niveau des LT CD8 de l’antigène et de leur
transformation en précurseur es.t qu'il exprime récepteur pour IL-2 donc il est apte à recevoir les signaux
de la part des LT CD4