Immunité anti tumorale

Immunité anti tumorale
Dr Y. BOUALI-YOUCEF
Sce d’Immunologie
EHU Oran
Introduction (1)
SIGNAUX
Apoptose
Division
Réponse
Introduction (2)
Division
Apoptose
Introduction (3)
Apoptose
Division
Facteurs génétiques :
Facteurs environnementaux :
Gènes suppresseurs des tumeurs
Instabilité génomique
Déficit immunitaire
Irradiation
EBV
Alimentation
Introduction (4)
Génotoxiques
Introduction (5)
Reponse immunitaire
NK
CD8
CD8
NK
MФ
CD8
CD4
NK
γδ
NKT
CD8
CD4
MФ
LB
SI
MФ NKT
Introduction (7)
CD8
γδ
NK
NK
NKT
Equilibre
NKT
NKT
CD8
NK
γδ
NKT
γδ
CD8
NKT
NKT
MФ
MФ
MФ
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Introduction (8)
DC
NK
γδ
CD4
CD8
IDO
s MICA
VEGF
galectin9
MФ
IL10
TGFβ
T reg
HLAI
IFNγ
T reg
IL8, MCP,1 RANTES
MMP,
Echappement au SI et Invasion
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Introduction (9)
NK
γδ
CD4
CD8
IDO
s MICA
galectin9
MФ
IL10
TGFβ
T reg
HLAI
IFNγ
T reg
Métastase
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Mécanismes d’échappement
Facteurs génétiques : (exemple HLA A2B12 et la maladie d’Hodgkine.
Altération des molécules de transduction du signal de lymphocytes T infiltrant la tumeur
Altération du processing .
Altération de molécules de présentation ( HLA, LFA1, ICAM1, CD80…)
Augmentation de la sécrétion de cytokines supréssives ( TGF , IL10, VEGF, PGE2 …)
Expression de Fas L en induisant la mort programmée de lymphocytes T et NK
Inhibition des cytokines de TH1
Libération des exosomes exprimant la galectine 9 dont le ligant est Tim-3 exprimé par TH1
Altération de la fonction des cellules dendritiques (inhibition de leur maturation (VEGF) ,
inhibition de CCR7 , CCL21 et CCL19)
Altération des lymphocytes cytotoxiques
Recrutement des lymphocytes T reg
Libération des Ag en bloquant les anticorps
 Ag séquestrés
 anticorps bloquants
Inhibition de chimiotactisme du macrophage
DIAGNOSTIC IMMUNOLOGIQUE DE
TUMEURS
•Recherche des anticorps antitumoraux ou antiviraux comme un moyen de diagnostic
•Immunoscintigraphie : pour le diagnostic de tumeurs solides.
Marqueurs tumoraux
Antigènes spécifiques pour chaque tumeur (TATA) .
Augmentation d’une normale (hormone, Ig…)
Enzymes :
Exemple : tdt ( DNA polymérase ) augmentée dans les leucémies
Enolase augmentée dans le neuroblastome
Ag fœtaux :
 foetoprotéine : sac vitellin (prostate ) et le carcinome hépatique.
Ag carcinoembryonaire (ACE) : cancers digestifs
Antigènes viraux et les anticorps correspondants : EBV et le cancer du Cavum.
5 – Anticorps : ce sont les anticorps spécifiques des antigènes tumoraux.
IMMUNOTHERAPIE ANTI TUMORALE
Cytokines
Utilisation des substances immunostimulatrices :
Lithium : il augmente la cytotoxicité de NK ainsi que la sécrétion de TNF
CDDP ( cis diamino dichloro platinum )
Induction de réponse immunitaire . Exemple utilisation du BCG .
Traitement des cellules ( NK traités par IL2 et IFN
LAK )
Vaccin à base de protéine ou de DNA des antigènes s tumoraux
Utilisation des anticorps spécifiques contre les antigènes tumoraux + substances cytotoxiques.