DLFT-SLA - DIU MA2

DLFT-SLA
Comment évaluer les troubles
comportementaux et du langage
dans la SLA?
Prévalence dans la SLA/L’annonce
d’une maladie double/Outils
d’évaluation
P Couratier DIUMA2
Plan
-  Introduction
-  Qu’est ce que la SLA?
-  Arguments pour un continuum entre la
SLA et les DLFT
-  Comment évaluer les troubles cognitifs/
psychocomportementaux
-  Modalités d’annonce
-  Conclusion
SLA : maladie à expression motrice
ü  Atteinte clinique et EMG
du MNC et du MNP dans
≠ territoires
ü  Caractère évolutif
ü  Absence de marqueur
biologique
CCritères diagnostiques
Expression phénotypique hétérogène
Données épidémiologiques (1)
ü  La plus fréquente des maladies du
motoneurone
ü  Incidence : 2,5/100 000
ü  Augmente avec l’âge
Incidence
/100000
14
12
10
8
6
4
2
0
25-34
35-44
Scotland
45-54
55-64
65-74
Piemonte (Northern Italy)
75-84
Ireland
85+
Years
Puglia (Southern Italy)
Données épidémiologiques(2)
ü  Sex ratio: 1,5H/F
ü  Mortalité : paralysies extensives
ü  Décès par insuffisance respiratoire (75%)
ü  Durée de survie médiane : 24 mois après le
diagnostic
ü  Déclineurs rapides/lents
ü  Facteurs péjoratifs
ü 
ü 
ü 
ü 
ü 
Age de début tardif
Délai diagnostic court Forme à début bulbaire
Insuffisance respiratoire précoce
Dénutrition
Présence de troubles cognitifs
Formes sporadiques/familiales
ü  90% de formes sporadiques
ü  10% de formes familiales
ü  4 gènes majeurs
ü 
ü 
ü 
ü 
SOD1
TARDP
FUS
C90RF72 (40% des SLAF, 5% des formes
sporadiques
ü  75% des formes génétiques
Wechsler IS, Davison C. (1932).
Amyotrophic lateral sclerosis with mentals
symptoms : a clinicopathologic study.
Arch Neurol Psychiatr, 27: 858-880
Cas anatomopathologique SLA et démence frontale
A : inclusion ubiquitine + dans un
neurone moteur de la corne
antérieure
B : Inclusions Ubiquitine +
intraneuronale dans le gyrus
denté de l’hippocampe
Une inclusion Ub+ correspond à une proteine « anormale » qui s’accumule
et sur laquelle se fixent des molécules d’ubiquitine.
Les anticorps dirigés contre l’ubiquitine permettent donc de reconnaître
les accumulations de protéines « anormales ».
Au cours de la SLA, ces inclusions ub+ ont la particularité
d’être négatives pour la protéine tau et pour la synucleine
Positives pour TDP43 et d’être localisées dans le corps cellulaire du neurone.
Un chevauchement clinique,
génétique et neuropathologique
(A) SLA et DFT représente un continuum qui
représentent les extrêmes avec un
spectre clinique de chevauchement.
(B) Inclusions pathologiques : inclusions de
protéines TDP-43 et FUS/TLS au cours de
la SLA et de la DFT.
Continuum SLA/DLFT
SLAci SLAbv SLA-DFT
ü  10 % des patients atteints de SLA
développent une DLFT
ü  DFT +++
ü  Formes langagières beaucoup plus rares
ü  Formes à début bulbaire
ü  40 à 50% des patients SLA développent des
troubles cognitifs et ou comportementaux
ü  15% des patients atteints de DFT
développent une maladie du MN
From: Neurobehavioral Features in Frontotemporal Dementia With Amyotrophic Lateral Sclerosis
Arch Neurol. 2010;67(7):826-830. doi:10.1001/archneurol.2010.146
Demographic Data of bvFTD and FTD/ALS Groups
From: Neurobehavioral Features in Frontotemporal Dementia With Amyotrophic Lateral Sclerosis
Arch Neurol. 2010;67(7):826-830. doi:10.1001/archneurol.2010.146
Survival curves in patients with behavioral variant frontotemporal dementia (bvFTD group) and patients with FTD who developed
amyotrophic lateral sclerosis (FTD/ALS group). A, Kaplan-Meier survival curve from symptom onset to death in the bvFTD and FTD/
ALS groups (P < .001). B, Kaplan-Meier survival curve from diagnosis to death in the bvFTD and FTD/ALS groups (P < .001).
Profil cognitif et comportemental
des formes mutées C9ORF72
ü  Formes plus précoces
ü  ATCD familiaux +++
ü  Durée de survie plus courte
ü  Plus de SLA/DFT (50%) vs 12%
ü  Prévalence des formes comportementales
ü  Atteinte des fonctions exécutives identique
ü  Prévalence des atteintes non exécutives
ü  Prévalence des signes psychotiques
From: Neurobehavioral Features in Frontotemporal Dementia With Amyotrophic Lateral Sclerosis
Arch Neurol. 2010;67(7):826-830. doi:10.1001/archneurol.2010.146
Table Title:
Psychotic Symptoms in 9 Patients With FTD/ALS
Date of download: 5/25/2016
Copyright © 2016 American Medical Association.
All rights reserved.
From: Neurobehavioral Features in Frontotemporal Dementia With Amyotrophic Lateral Sclerosis
Arch Neurol. 2010;67(7):826-830. doi:10.1001/archneurol.2010.146
Table Title:
Summary of Onset Symptoms in bvFTD vs FTD/ALS Groups
Date of download: 5/25/2016
Copyright © 2016 American Medical Association.
All rights reserved.
Comment évaluer les troubles
cognitifs et ou
comportementaux
SLA
SLA-DLFT
DLFT-MN
DLFT
Proposition de révision des critères diagnostiques de
Neary (1998)
de DFT comportementale par le FTDC [Piguet et al, 2011]
diagnostic possible de DFT comportementale si le patient présente au moins
3 traits cliniques
Désinhibition comportementale précoce
apathie/inertie précoce
perte de sympathie/empathie
comportements persévératifs/compulsifs/ritualisés
hyperoralité/changement d’habitudes alimentaires
dysfonction exécutive avec préservation relative des performances
mnésiques épisodiques
et visuo-spatiales
diagnostic probable : DFT possible + déclin fonctionnel + neuro-imagerie
compatible
diagnostic certain : anatomopathologie ou mutation génétique connue
Consensus criteria for diagnosis of cognitive and
behavioural syndromes related to amyotrophic lateral
sclerosis and their potential limitations
Relevant background characteristics for assessment of cognitive
impairment
intellectual ability;
bulbar dysfunction; motor weakness;
neurological comorbidities; systemic disorders (eg, diabetes,
hypothyroidism);
drug effects (eg, substance use, narcotic analgesics, psychotropics);
psychiatric disorders (eg, severe anxiety or depression, psychosis);
respiratory dysfunction (measured by forced vital capacity, maximum i
nspiratory force, nocturnal oximetry or carbon dioxide readings);
disrupted sleep; delirium; pain; fatigue;
low motivation to undertake tests
Background characteristics to be taken into account in
diagnosis of behavioural impairment
Psychiatric disorders;
Psychological reaction to diagnosis of amyotrophic lateral sclerosis;
Premorbid diagnosis of personality disorder;
Pseudobulbar affect/emotional lability/pathological laughing and
crying should be differentiated from depression.
Amyotrophic lateral sclerosis–cognitive impairment
Patient should have
impaired scores (ie, ≤5th percentile) on standardised
neuropsychological tests
compared with age-matched and education-matched norms,
on two or more separate neuropsychological tests that are
sensitive to executive dysfunction;
domains other than executive functions should be assessed
Amyotrophic lateral sclerosis–behavioural impairment
Patient should meet two or more non-overlapping
supportive diagnostic features from established criteria for
behavioural variant frontotemporal dementia111 and 112
(presence of only one feature might lead to overdiagnosis);
presence of two behavioural abnormalities necessitates
support obtained from two or more sources selected from
interview or observation of the patient, report from a carer,
or structured interview or questionnaire; reports from family
or friends are essential;
need to clarify that changes in behaviour should be new,
disabling, and not better accounted for by physical
limitations that result from the disease.
Les outils d’évaluation
Description
Forces
Faiblesses
Neurobehavioural
cognitive status
examination,
letter and
category fluency,
and the American
National Adult
Reading Test
Multidomain
assessment;
includes
premorbid
functions
Developed for
other neurological
disorders; not
designed or
modified for
physical disability;
not formally
validated
Screening
Verbal fluency and
assessment for
frontal behaviour
cognitive
inventory
impairment in ALS
Brief; verbal
fluency is
particularly
sensitive to
cognitive
impairment
Only one cognitive
subtest (fluency);
not adapted for
physical disability;
not formally
validated
Penn State
screen exam
C Flaherty-Craig, P Eslinger,
B Stephens, Z Simmons
A rapid screening battery to
identify frontal dysfunction in
patients with ALS
Neurology, 67 (2006), pp.
2070–2072
PH Gordon, Y Wang, C
Doorish, et al.
A screening assessment of
cognitive impairment in
patients with ALS
Amyotroph Lateral Scler, 8
(2007), pp. 362–365
Written verbal
fluency
S Abrahams, PN Leigh, A
Harvey, GN Vythelingum, D
Grise, LH Goldstein
Verbal fluency and executive
dysfunction in amyotrophic
lateral sclerosis (ALS)
Neuropsychologia, 38
(2000), pp. 734–747
Frontal
Assessment
Battery
B Dubois, A Slachevsky, I
Litvan, B Pillon
The FAB: a frontal
assessment battery at
bedside
Neurology, 55 (2000), pp.
1621–1626
Verbal fluency
with motor control
condition
producing verbal
fluency index
Brief six-item
screen
Designed to
accommodate
motor slowing;
sensitive to frontal
lobe dysfunction;
validated with
brain imaging
Only one cognitive
test; needs further
validation and
normative data
Brief; sensitive in
patients with
severe cognitive
impairment
Investigated in a
small sample of
patients; not
designed for
patients with
physical disability;
assesses only
one cognitive
domain
Amyotrophic lateral Behavioural
sclerosis–
screen, informant
frontotemporal
based
dementia
questionnaire
Developed for
amyotrophic lateral
sclerosis; good
construct and
clinical validity
Further validation
data not yet
available
Determines change
in behaviour from
before illness to
after onset
Not designed for
ALS; overlapping
with physical
symptoms
particularly for
apathy scale;
potentially
exaggerates
behavioural
change
J Raaphorst, E Beeldman, B
Schmand, et al.
The ALS-FTD-Q: a new
screening tool for behavioral
disturbances in ALS
Neurology, 79 (2012), pp.
1377–1383
Frontal Systems
Behaviour Scale
J Grace, PF Malloy
Frontal systems behavior scale,
Psychological Assessment
Resources, Florida (2002)
Behavioural screen
(patient and carer);
three subscales
(apathy,
disinhibition,
executive
dysfunction)
Frontal Behaviour
Inventory
A Kertesz, W Davidson, H Fox
Frontal behavioral inventory:
diagnostic criteria for frontal
lobe dementia
Can J Neurol Sci, 24 (1997),
pp. 29–36
Neuropsychiatric
Inventory
JL Cummings, M Mega, K
Gray, S Rosenberg-Thompson,
DA Carusi, J Gornbein
The neuropsychiatric inventory:
comprehensive assessment of
psychopathology in dementia
Neurology, 44 (1994), pp.
2308–2314
Carer interviewed
about patients'
behaviour and
personality change;
two subscales—
negative behaviour
and disinhibition;
modified version120
is a self-complete
measure*
Sensitive to
subtypes of
frontotemporal
dementia and
amyotrophic lateral
sclerosis–
frontotemporal
dementia
Not designed for
amyotrophic lateral
sclerosis (items
overlap with
physical
symptoms)
Carer-completed
questionnaire with
12
neuropsychiatric
domains
Used widely in
other neurological
groups; sensitive
to moderate and
severe dementia
Not designed for
amyotrophic lateral
sclerosis (items
overlap with
physical
symptoms)
ECAS : Edinburgh Cognitive and Behavioural ALS
ScreenEdinburgh Cognitive and Behavioural ALS Screen
(http://www.era.lib.ed.ac.uk/handle/1842/6592)
ü  The ECAS, a 15–20-min screen, includes
ü 
ü 
ü 
an ALS-Specific score
ü 
executive functions / 48
ü 
Fluency /24
ü 
Language / 28
an ALS Non-specific score
ü 
memory / 24
ü 
visuospatial functions /12
a carer behaviour screen of five domains characteristic of
frontotemporal dementia (FTD). Total Behaviour/5; Psychosis/3
ü 
Behavioural disinhibition
ü 
Apathy or inertia
ü 
Loss of sympathy or empathy
ü 
Perseverative, stereotyped, compulsive or ritualistic
ü 
Hyperorality or altered food
Fonctions exécutives
ü  Dysfonctionnement exécutif : prédominant
ü  Fluence verbale est sensible pour détecter
une atteinte cognitive au cours de la SLA
ü  Dysfonction cortex dorosolatéral
ü  Utilisation de tests de fluence verbale et non
verbale : index de fluences (déficit moteur et
dysarthrie)
ü  Atteinte sémantique plus fréquente SLA/DFT
ü  Corrélation avec test de fixation occulaire
ü  Corrélation entre le Stroop et sccades lentes
(formes bulbaires)
Mémoire de travail
ü  Intérêt des potentiels évoqués cognitifs
ü  Altération du contrôle central exécutif de
la mémoire de travail
Langage
ü  Probablement sous-évalué
ü  Pas toujours corrélé à une atteinte des FE
ü  Altération des verbes/noms plus
prévalents SLA-aphasie et DFT/SLA que
APP
ü  Dysorthographie : prédictif d’une atteinte
fronto-temporale
ECAS
Figure 1. ECAS subdomains: frequency of abnormal performance in ALS
patients across each cognitive domain.
Published in: Sharon Abrahams; Judith Newton; Elaine Niven; Jennifer Foley; Thomas H. Bak; Amyotrophic Lateral Sclerosis and Frontotemporal Degeneration 2014, 15, 9-14.
DOI: 10.3109/21678421.2013.805784
Copyright © 2014 Informa Healthcare
ECAS
Figure 2. Behaviour domains: frequency of behavioural impairment.
Published in: Sharon Abrahams; Judith Newton; Elaine Niven; Jennifer Foley; Thomas H. Bak; Amyotrophic Lateral Sclerosis and Frontotemporal Degeneration 2014, 15, 9-14.
DOI: 10.3109/21678421.2013.805784
Copyright © 2014 Informa Healthcare
Imagerie cognitive
Atteinte du cortex frontal
dorsolatéral et médial frontal
IRMf et PET
ü  Verbal fluency deficits have been
specifically investigated with functional
MRI and PET activation paradigms :
ü  Cortex frontal dorsolatéral et gyrus cingulaire
ant
ü  PET has also shown a correlation between
reduced flumazenil uptake gyrus frontal inf
and verbal fluency : réduction des récepteurs
GABA
Reductions in blood-oxygen-level-dependent activation during letter fluency in patients with
amyotrophic lateral sclerosis
Areas of abnormal functional MRI activation include bilateral regions of the dorsolateral prefrontal cortex
(Brodmann area 46), and regions of the left inferior frontal gyrus (Brodmann area 44) and medial
prefrontal and anterior cingulate cortices (Brodmann area 32). Reproduced from Brain, with permission.
Réduction des volumes de SB en fronto-temporal
Reductions in white matter density in patients with amyotrophic lateral
sclerosis who have deficits in verbal fluency but are not demented
Association fibres in frontal and temporal regions are extensively implicated.
Reproduced from the Journal of Neurology, with permission. 19
Reduced regional volumes of binding of flumazenil correlates with scores on a test of
object naming
Regions include the middle and inferior frontal gyri (Brodmann areas 44 and 45, including
Broca's area), which have been identified as focuses of pathological changes. Reproduced
from Amytrophic Lateral Sclerosis, with permission
Modalités d’annonce : double
pathologie
ü  Rare en début d’évolution
ü  Valeur de l’information délivrée
ü  Expliciter les symptômes
ü  Déculpabiliser l’aidant
ü  Informer les professionnels de santé
ü  En tenir compte pour les directives anticipées
ü  Conséquence pour les apparentés :
ü  Diagnostic pré-symtomatique des patients C9ORF72
(PrevDemals)
Conséquences
ü  L’hyperlabilité émotionnelle n’est pas corrélée à un déficit cognitif
ü  Facteurs confondants +++
ü  Dépression
ü  Etat respiratoire (hypoxie nocturne)
ü  Effets des tts (IRS, tricycliques)
ü  Prise de décision
ü  Altération de la cognition sociale
ü  Patient autocentré, difficultés à ressentir les émotions d’autrui
ü  Valeur de l’information délivrée
Conclusion
ü  Troubles cognitifs font partie intégrante de la SLA
ü  Atteinte exécutive mais aussi langage et cognition sociale
ü  Grande hétérogénéité
ü  Sous-évalués en pratique clinique
ü  Tests de dépistage et les bilans cognitifs doivent tenir compte du
déficit moteur : ECAS +++
ü  Intérêt de dépister les troubles comportementaux ++
ü 
Charge de l’aidant
ü  Les conséquences sur la prise de décision et la prise en charge
sont majeures
ü 
Qualité de l’information
ü 
Outils utilisés