MEMOIRE PRESENTE EN VUE DE L`OBTENTION DU DIPLOME

MEMOIRE PRESENTE EN VUE DE L'OBTENTION DU
DIPLOME DE MAGISTER
Option : CANCER ET ENVIRONNEMENT.
Présenté par
Mlle Soria BAROUAGUI
Sujet du Mémoire :
Estimation de l’hétérogénéité intratumorale
mammaire et facteurs de risque
Devant le jury composé de :
Président Mr SAHRAOUI Tewfik Professeur - Université d’Oran
Examinateur MME BEKKOUCHE Zohra Maître de conférences - Université d’Oran
Examinateur Mr KRELIL Bouabdallah Professeur – INESSM Oran
Rapporteur Mr SENHADJI Rachid Professeur - Université d’Oran
Co-rapporteur MME MESLI Farida Maître de conférences - Université d’Oran
Date :

DEDICACES
A la mémoire de mon frère Abderrahmane.
A mes très chers parents qui ont toujours été là pour moi et
qui m’ont donné un magnifique modèle de labeur et de
persévérance. J’espère qu’ils trouveront dans ce travail toute ma
reconnaissance et tout mon amour.
A mes chères sœurs, pour leurs soutiens moral, et économique et
pour leurs sacrifices le long de mes études.
A mon cher petit frère Nounou.
A mes nièces, la joie de la famille : Marwa et Wissal
A ma grand-mère Fatma
A mes beaux frères, mes tantes, mes oncles, mes cousins et
cousines, qui sont soulagés ….. de savoir que j’ai fini ce travail.

REMERCIEMENTS
Ce travail a été réalisé au Laboratoire de Biologie du Développement et de la
Différenciation à l’Université d’ORAN. Je remercie Madame le Professeur EL KEBIR
Fatima Zohra directrice du laboratoire de m’y avoir accueillie.
Je tiens à remercier mon directeur de travail Monsieur le Professeur SENHADJI
Rachid. Qu’il reçoive ici toute ma reconnaissance pour sa sympathie et ses conseils avisés.
Je le remercie pour tout ce qu’il m’a appris, ses compétences et pour les nombreuses
discussions toujours enrichissantes que j’ai eues avec lui.
Mes remerciements vont également à Madame le Docteur MESLI Farida pour ses
remarques scientifiques intéressantes et pertinentes en qualité de Co-encadreur.
Que Monsieur le Professeur SAHRAOUI Tewfik trouve ici l’expression de ma gratitude
pour m’avoir fait l’honneur de présider mon jury et d’analyser mon travail.
Je ne vais surtout pas oublier de remercier Madame le Docteur BEKKOUCHE Zohra,
pour avoir accepté d'examiner et de juger mon travail.
Je tiens à remercier du fond du cœur Monsieur le Professeur KRELIL Bouabdallah
Chirurgien au pavillon 10 du CHU d’Oran pour m’avoir consacré de son temps précieux pour
l’honneur qu’il m’a fait en acceptant d’examiner mon travail.
Il m'est agréable de remercier Docteur KECHMIRE Khadija, Docteur BENALI Fatiha
et Docteur LAGHOUATI Mohamed pour leur collaboration et m’avoir fourni les
échantillons biologiques qui ont servi à la réalisation de ce travail. Qu’ils trouvent ici
l’expression de ma gratitude.
Je remercie vivement les secrétaires du service d’oncologie médical du CHU d’Oran :
AMINA, MOKHTARIA et NACERA pour leur collaboration en me facilitant l’accès au
service et en mettant à ma disposition les supports administratifs des patientes.
Tous mes remerciements à Mme BENAHMED Fatiha pour son aide précieuse.
J’adresse mes remerciements également à mes chers amis : SOUHILA, HAYETTE,
RADIA, AMINA et YOUCEF, merci pour les agréables moments qu’on a passés ensemble.
Mes remerciements vont également à tous ceux et celles qui m’ont aidée de loin ou de
prés à réaliser ce travail.

TABLES DES MATIERES
Liste des figures et tableaux ............................................................................................................................... i
Abréviations .......................................................................................................................................................ii
Résumé ............................................................................................................................................................. iii
Summary ........................................................................................................................................................... iv
Introduction générale ........................................................................................................................................ 1
1ère partie : Etude des facteurs de risque du cancer mammaire .................................................................... 3
Revue bibliographique ............................................................................................................................................................ 4
I. Epidémiologie descriptive............................................................................................................................................. 5
I.1. Incidence et mortalité dans le monde ................................................................................................................. 5
II. Epidémiologie analytique ............................................................................................................................................ 8
II.1. Age et Sexe ............................................................................................................................................................ 8
II.2. Facteurs hormonaux ............................................................................................................................................ 8
II.3. Facteurs liés à la reproduction .......................................................................................................................... 10
II.4. Facteurs liés au mode de vie ............................................................................................................................. 11
II.5. Facteurs environnementaux .............................................................................................................................. 13
II.6. Facteurs Génétiques ........................................................................................................................................... 14
Population et méthodes ....................................................................................................................................................... 16
I. Population étudiée........................................................................................................................................................ 17
II. Méthode de travail ...................................................................................................................................................... 17
II.1. Etude descriptive des facteurs de risque ......................................................................................................... 17
Résultats .................................................................................................................................................................................. 18
I. Age de la population .................................................................................................................................................... 19
II. Facteurs liés à la vie hormonale................................................................................................................................ 19
III. La prise de contraceptifs oraux ............................................................................................................................... 21
IV. L'obésité ...................................................................................................................................................................... 22
V. Les facteurs liés aux caractéristiques de la tumeur ................................................................................................ 22
2ème partie : Etude de l'hétérogénéité tumorale .......................................................................................... 25
Revue bibliographique .......................................................................................................................................................... 26
I. Le sein normal .............................................................................................................................................................. 27
I.1. Anatomie et organisation de la glande mammaire .......................................................................................... 27
I.2. Histologie de la glande mammaire .................................................................................................................... 27
I.3. Physiologie de la glande mammaire .................................................................................................................. 29

II. Le cancer du sein ........................................................................................................................................................ 30
II.1. Les mécanismes de la cancérisation ................................................................................................................. 30
II.2. Les types histologiques du cancer du sein ...................................................................................................... 31
II.3. Les métastases mammaires ............................................................................................................................... 33
II.4. Biologie des cancers mammaires ..................................................................................................................... 34
II.5. L’hétérogénéité intratumorale .......................................................................................................................... 40
II.6. L’hétérogénéité des métastases......................................................................................................................... 42
Matériel et méthodes ............................................................................................................................................................ 43
I. Matériel biologique....................................................................................................................................................... 44
II. Méthodes...................................................................................................................................................................... 44
II.1. Immunohistochimie ........................................................................................................................................... 44
II.2. L’échantillonnage et acquisition des images ................................................................................................... 45
II.3. L’étude stéréologique ......................................................................................................................................... 45
II.4. Analyse statistique .............................................................................................................................................. 46
Résultats .................................................................................................................................................................................. 47
I. Répartition topographique des marqueurs ............................................................................................................... 48
II. Nombres et Fluctuations des Champs Microscopiques ....................................................................................... 49
III. Répartition spatiale des marqueurs ........................................................................................................................ 49
IV. Etude des index moyens de marquage (IMM) ..................................................................................................... 52
IV.1. Etude des index moyens de marquage au Ki-67 .......................................................................................... 52
IV.2. Etude des index moyens de marquage au HER2 ........................................................................................ 52
V. Analyse de l'hétérogénéité intratumorale par l’estimation du coefficient de variation (CV) .......................... 53
Discussion générale ......................................................................................................................................... 55
Conclusion ....................................................................................................................................................... 60
Bibliographie ................................................................................................................................................... 62