JOG
Kephren Publishing
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VOLUME 1 - N°6 - NOVEMBRE-DÉCEMBRE 2010 - 35
Recherche
• L’inhibition de la biosynthèse des androgènes. Une nouvelle approche thérapeutique dans le cancer
de la prostate résistant à la castration.
Santé publique
• Unité Pilote de Coordination en OncoGériatrie dans le département de la Côte-d’Or : une expérience originale
Cas clinique
• Sarcome de Kaposi et sujet âgé : à propos d’un cas
Article original
• Applicabilité des recommandations de l’évaluation onco-gériatrique par les médecins généralistes au cours
du suivi en ville des malades âgés atteints de cancer
Actualités
• L’image du JOG - Un « eczéma » du mamelon pas ordinaire
• 9ème Congrès International Francophone de Gériatrie et Gérontologie (CIFGG)
30èmes Journées Annuelles de la Société Française de Gériatrie et Gérontologie
Billet d’humeur
• L’Oncogériatrie, un partage des compétences : position du Docteur Michel Hery, co-président du congrès
Monaco Age Oncologie (MAO)
Dossier thématique
• Nutrition en oncogériatrie
Dossier thématique
• Nutrition en oncogériatrie
Chère Consœur, Cher Confrère,
Le JOG : 1 an déjà…
1 an depuis la parution du 1er numéro de la 1ère revue scientifique francophone dédiée à l’Oncogériatrie.
A l’occasion de ce 1er anniversaire, nous souhaitons remercier très sincèrement l’ensemble des professionnels de santé
et partenaires qui nous ont soutenus dans cette aventure humaine.
Cette 1ère année a ainsi été marquée par un engagement fort à nos côtés du Gépo-g, SFGG et SFPO, par la construc-
tion de partenariats avec les principaux événements médicaux francophones (MAO, SFCP, EPO-G, CIFGG), et par l’im-
plication des membres des comités scientifiques et de rédaction.
Le JOG a ainsi pu, au travers de la qualité des articles publiés, grâce à son nombre croissant d’abonnés, et à votre très
forte adhésion, se faire un nom et une crédibilité au sein de la presse spécialisée.
Pour cette année 2011, la volonté du JOG est de continuer à accompagner, soutenir et diffuser l’ensemble des travaux
et communications scientifiques réalisés sur la thématique Oncogériatrique auprès de la communauté scientifique de
façon pluridisciplinaire.
Cette réflexion Oncogériatrique récente est en plein essor. Le JOG a pour vocation d’accompagner cette dynamique.
Plus que jamais, nous vous invitons donc à nous rejoindre et nous soutenir au travers de la soumission de vos travaux
scientifiques.
De plus, afin d’assurer sa pérennité et sa crédibilité, le JOG se doit de justifier d’un nombre d’abonnés payants aux-
quels il réservera sa diffusion. Nous espérons donc très sincèrement que 2011 marquera la continuité de votre soutien
en vous abonnant ou réabonnant au JOG.
Toute l’équipe du JOG vous souhaite une excellente année 2011 et reste à votre écoute. n
Très confraternellement
Véronique Girre Olivier Guérin Jean-Philippe Spano Dimitri Verza
Rédacteur en chef Rédacteur en chef Directeur de la rédaction Directeur de la publication
Oncologue médicale Gériatre Oncologue médical Pharmacien
Institut Curie, Paris CHU de Nice Pitié-Salpêtrière, Paris Paris
Éditorial Editorial
Éditorial
241 VOLUME 1 - N°6 - NOVEMBRE-DÉCEMBRE 2010
Le JOG - Le Journal d’OncoGériatrie
VOLUME 1 - N°6 - NOVEMBRE-DÉCEMBRE 2010
Rédacteurs en chef
V. Girre (Paris)
O. Guérin (Nice)
Directeur de la rédaction
J.-P. Spano (Paris)
Rédacteur en chef technique
T. Marquet (Paris)
Advisory board
L. Balducci (Tampa - USA)
J.-P. Droz (Lyon)
Chefs de rubrique
Recherche : G. Zulian (Genève - Suisse)
Santé publique : T. Cudennec (Boulogne-Billancourt)
Cas clinique: F. Retornaz (Marseille)
Article original: C. Terret (Lyon)
Actualités : L. Balardy (Toulouse), L. Mourey (Toulouse)
Comité éditorial
G. Albrand (Lyon) - E.-C. Antoine (Neuilly-sur-Seine) -
T. Aparicio (Bobigny) - A. Astier (Créteil) - R. Audisio
(Londres - UK) - D. Azria (Montpellier) - S. Baffert (Paris)
- S. Bonin-Guillaume (Marseille) - C. Bouleuc (Paris) -
E. Brain (Saint-Cloud) - E. Carola (Senlis) - P. Chaibi
(Paris) - A. Charrasse (Monaco) - P. Chassagne (Rouen)
L. de Decker (Nantes) - S. Delaloge (Villejuif) -
M. Extermann (Tampa - USA) - P. Follana (Nice) -
E. François (Nice) - J.-M. Hannoun-Levi (Nice) - Y. Kirova
(Paris) - V. Laroche (Chilly-Mazarin) - C. Leger-Falandry
(Lyon) - F. Lokiec (Saint-Cloud) - N. Magné (Saint-Priest
en Jarez) - Y. Menu (Paris) - M. Paccalin (Poitiers) -
M. Puts (Toronto - Canada) - L. Ribière (Versailles) -
L. Rotenberg (Neuilly-sur-Seine) - F. Rousseau (Marseille)
- S. Schneider (Nice) - F. Scotté (Paris) - L. Sifer-Rivière
(Paris) - P. Soubeyran (Bordeaux) - L. Teillet (Paris) - M.-C.
Van Nes (Liège, Belgique)
Comité scientifique
M. Arcand (Sherbrooke - Canada) - J.-P. Aquino (Paris)
- B. Asselain (Paris) - D. Benchimol (Nice) -
R.-J. Bensadoun (Poitiers) - H. Bergmann (Montréal -
Canada) - G. Berrut (Nantes) - F. Blanchard (Reims) - M.
Bonnefoy (Lyon) - I. Bourdel-Marchasson (Bordeaux) -
H. Curé (Reims) - T. De Baere (Paris) - M. Debled
(Bordeaux) - L. Escalup (Paris) - J.-M. Ferrero (Nice) -
M. Ferry (Valence) - G. Freyer (Lyon) - J.-P. Gérard (Nice)
- E. Gilson (Nice) - X. Hebuterne (Nice) - M. Hery (Monaco)
- C. Jeandel (Montpellier) - P. Kerbrat (Rennes) - D. Khayat
(Paris) - J. Latreille (Montréal - Canada) - J.-P. Lotz
(Paris) - L. Mignot (Paris) - G. Milano (Nice) - E. Mitry
(Boulogne-Billancourt) - F. Mornex (Lyon) - M. Namer
(Nice) - F. Nourhashemi (Toulouse) - A. Pesce (Monaco)
- J.-Y. Pierga (Paris) - F. Piette (Ivry-sur-Seine) - F. Puisieux
(Lille) - M. Rainfray (Bordeaux) - G. Ruault (Paris) -
O. Saint-Jean (Paris) - M. Schneider (Nice) -
C. Thieblemont (Paris) - A. Thyss (Nice) - A. Toledano
(Neuilly-sur-Seine) - J.-M. Vannetzel (Neuilly-sur-Seine)
- U. Wedding (Berlin - Allemagne) - H. Wildiers (Louvain
- Belgique)
Comité de lecture
Liste communiquée en fin d’année
Editeur
Kephren Publishing
22, rue Chanez
75016 Paris - France
Tél. : +33 (0)1 75 77 20 91
www.kephren-publishing.com
Directeur de la publication
D. Verza
Maquette
Au support
Imprimeur
S.P.E.I. Imprimeur, Pulnoy
Relations commerciales
I. Chartrain - [email protected]
Abonnements
CPPAP 0212 T 90198
ISSN version papier : 2106-8534
ISSN version électronique : 2107-6669
Dépôt légal: à parution
Indexé Base PASCAL (INIST-CNRS)
Adhérent au SPEPS Les articles publiés dans le Journal d’OncoGériatrie le sont sous la seule responsabilité de leurs auteurs.
Sommaire Table of contents
Editorial Editorial
V. Girre, O. Guérin, J.-P. Spano, D. Verza
Recherche Research
L’inhibition de la biosynthèse des androgènes. Une nouvelle approche thérapeutique dans
le cancer de la prostate résistant à la castration.
Androgen Biosynthesis Inhibition (ABI): A new therapeutic approach in Castration-Resistant
Prostate Cancer (CRPC)
Ph. Beuzeboc, A. Toledano, M. Zerbib
Santé publique Public health
Unité Pilote de Coordination en OncoGériatrie dans le département de la Côte-d’Or :
une expérience originale
Pilot Coordination Unit in Geriatric Oncology in Côte-d’Or: an original experience
V. Quipourt, S. Marilier, P. Fumoleau
Dossier thématique Review
Nutrition en oncogériatrie
Nutrition in oncogeriatrics
Coordination : S.M. Schneider
La Nutrition en oncogériatrie : un élément majeur de l’évaluation et de la prise en charge
des malades
Nutrition in oncogeriatrics: a major tool for assessing and treating patients
X. Hébuterne
Evaluation de l’état nutritionnel avant décision thérapeutique en oncogériatrie
Nutritional assessment before therapy in oncogeriatrics
F. Diebold, A. Danalache
Prise en charge de la dénutrition en oncogériatrie
Management of undernutrition in oncogeriatrics
L. Evesque, S.M. Schneider
La sarcopénie: un nouveau concept en oncologie
Sarcopenia: a new concept in oncology
G. Zeanandin, S.M. Schneider, X. Hébuterne
Cas clinique Clinical case study
Sarcome de Kaposi et sujet âgé : à propos d’un cas
Kaposi’s sarcoma and the elderly subject
A.-L. Couderc, D. Giacchero, I. Bereder, R. Boulahssass, O. Guérin
Article original Original article
Applicabilité des recommandations de l’évaluation onco-gériatrique par les médecins
généralistes au cours du suivi en ville des malades âgés atteints de cancer
Applicability of the comprehensive geriatric assessment recommendations by general
practitioners during the follow-up of elderly cancer outpatients
Ph. Caillet, M.-A. Cariot, E. Paillaud
Actualités News
L’image du JOG - Un « eczéma » du mamelon pas ordinaire
L. Rotenberg
9ème Congrès International Francophone de Gériatrie et Gérontologie (CIFGG)
30èmes Journées Annuelles de la Société Française de Gériatrie et Gérontologie
O. Guérin
Billet d’humeur Personal view
L’Oncogériatrie, un partage des compétences : position du Docteur Michel Hery,
co-président du congrès Monaco Age Oncologie (MAO)
Interview du Docteur Michel Hery par Dimitri Verza
Agenda Calendar - Petites annonces Job ads
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Comité de lecture 2010
L. Balardy (Toulouse) - M. Benoit (Nice) - V. Brunel (Marseille) - E. Carola (Senlis) - E. Castel-Kremer (Lyon) - A.-L. Couderc (Nice) - T. Cudennec
(Boulogne-Billancourt) - L. de Decker (Nantes) - B. de Wazieres (Nimes) - C. Gaudin (Toulouse) - V. Girre (Paris) - O. Guérin (Nice) - N. Magné
(Saint-Priest en Jarez) - L. Mourey (Toulouse) - E. Mulin (Nice) - F. Retorrnaz (Marseille) - F. Rousseau (Marseille) - P. Soubeyran (Bordeaux)
- J.-P. Spano (Paris) - C. Terret (Lyon) - G. Zulian (Genévé-Suisse)
Le JOG - Le Journal d’OncoGériatrie VOLUME 1 - N°6 - NOVEMBRE-DÉCEMBRE 2010
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Recherche Research
L’inhibition de la biosynthèse des androgènes.
Une nouvelle approche thérapeutique dans le
cancer de la prostate résistant à la castration.
Androgen Biosynthesis Inhibition (ABI): A new therapeutic approach in Castration-
Resistant Prostate Cancer (CRPC)
Ph. Beuzeboca, A. Toledanob, M. Zerbibc
a. Département d’oncologie médicale, Institut Curie, 26 rue d’Ulm, 75005 Paris, France.
b. Hôpital Américain de Paris, 63 boulevard Victor Hugo, 92200 Neuilly-sur-Seine, France.
c. Hôpital Cochin, 27 rue du Faubourg Saint-Jacques, 75014 Paris, France.
Résumé
L’apparition de la résistance à la castration est un événement majeur de l’évolution du cancer de la prostate, et les
armes thérapeutiques dont nous disposons à ce stade, et qui reposent sur la chimiothérapie, ne permettent d’es-
pérer qu’une survie limitée.
La castration bloque la production des androgènes testiculaires mais la prolifération tumorale reste dépendante
des androgènes d’origine périphérique, et tout particulièrement des androgènes d’origine intratumorale, comme l’ont
montré des travaux récents.
L’acétate d’abiratérone est un inhibiteur puissant, sélectif et irréversible de l’activité de CYP17 α-hydroxylase et
C17-20-lyase qui sont des étapes clés de la biosynthèse des androgènes. Il permet ainsi un blocage de la biosyn-
thèse des androgènes au niveau des surrénales, ainsi que dans la tumeur elle-même.
Les résultats de l’étude de phase III présentée lors du congrès de l’ESMO le 11 octobre dernier à Milan montrent
que l’acétate d’abiratérone entraîne une amélioration significative de la survie globale versus placebo chez les
patients métastatiques résistants à la castration, après échec d’une ou deux lignes de chimiothérapie (dont une avec
docétaxel), et ce avec une très bonne tolérance.
Mots clés : Inhibiteurs de la biosynthèse des androgènes, cancer de la prostate résistant à la castration, acétate
d'abiratérone, docétaxel.
Abstract
Castration resistance is a major event of prostate cancer evolution. At this stage, treatment is primarily based on
systemic chemotherapy leading to limited survival improvement.
Castration induces testicular androgens blockade but tumoral proliferation continues to be dependant of periphe-
ral androgens and primarily intratumoral androgens as recently demonstrated.
Abiraterone acetate is a potent, selective and irreversible inhibition of CYP17 α-hydroxylase and C17-20-lyase acti-
vity, these two enzymes being key steps of androgen biosynthesis. Then, it allows androgen biosynthesis blockade
at the adrenal gland and tumor levels.
Phase III trial data released on October 11, 2010, during last ESMO congress in Milan, demonstrated that Abiraterone
acetate induces statistically significant overall survival improvement compared to placebo in patients with metasta-
tic castration-resistant prostate cancer after failure of one or two previous chemotherapy regimen including one with
docetaxel. These results were obtained with a very good safety profile.
Keywords: Androgen Biosynthesis Inhibition (ABI), Castration-Resistant Prostate Cancer (CRPC), Abiraterone Acetate
(AA), Docetaxel.
Du fondamental au développement
clinique
Il a fallu plus d’une quinzaine d’années pour confirmer
l’intérêt thérapeutique du blocage du cytochrome P450
(17) alpha (17 alpha-hydroxylase/C17-20 lyase ou CYP17),
une enzyme clé de la biosynthèse des androgènes 1. Elle
catalyse deux réactions importantes impliquant la
17 α-hydroxylase et la C17-20-lyase 2.
L’acétate d’abiratérone (AA), développé initiale-
ment en Angleterre à l’Institute of Cancer Research,
s’est révélé être un inhibiteur puissant, sélectif et irré-
versible de CYP17 3.
AA (figure 1, A) inhibe la
17 α-hydroxylase, ce qui
entraîne une diminution du
cortisol et une augmentation
significative des hormones
adrénocorticotropes (ACTH)
et la biosynthèse de stéroïdes.
Les niveaux de désoxycorti-
costérone et corticostérone
augmentent de 10 et 40 fois
respectivement. On observe
aussi une augmentation
(jusqu’à 4 fois) du taux de
11-désoxycortisol, mais aussi
du fait de l’inhibition complète
de la C17-20-lyase une sup-
pression significative de la
déhydroépiandrosténedione
(DHEA), de l’androsténedione
et de la testostérone.
On pouvait craindre que AA
n’entraîne une insuffisance sur-
rénalienne. Mais la synthèse de
corticostérone, un corticosté-
roïde plus faible que le corti-
sol, est préservée. Il en résulte
une élévation de l’ACTH avec
un syndrome d’hypersécré-
tion de minéralocorticoïdes,
caractérisé par une rétention
hydro-sodée, une hypokalié-
mie, et une hypertension.
L’utilisation d’une cortico-
thérapie ou d’antagonistes
des minéralocorticoïdes sup-
prime cette élévation de
l’ACTH et les signes d’hyper-
aldostéronisme (figure 1, B).
De fait, l’addition de dexaméthasone 0,5 mg/j à l’AA
entraîne une diminution par 3 du niveau de base de l’ACTH,
une diminution conséquente des niveaux de désoxycor-
ticostérone jusqu’à un niveau inférieur à la limite de sen-
sibilité dans les tests utilisés (<5 ng/dl), et une diminution
importante par 2 des niveaux de corticostérone. De façon
similaire, on note une diminution des niveaux de 11-dés-
oxycortisol. En aval, la suppression des niveaux de sté-
roïdes persiste.
Vu l’implication des androgènes dans le dévelop-
pement et la progression du cancer de la prostate,
l’équipe du Royal Marsden 4 et d’autres 5 ont vite com-
pris l’intérêt clinique potentiel de cette molécule dans
Cancer de la prostate métastatique : nouvelle approche thérapeutique • Metastatic prostate cancer: new therapeutic approach
Recherche Research
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VOLUME 1 - N°6 - NOVEMBRE-DÉCEMBRE 2010 Le JOG - Le Journal d’OncoGériatrie
Figure 1: Inhibition de la biosynthèse des androgènes par Abiratérone
Hypokaliémie
Hypertension
Surcharge hydrique
Corticostérone
Aldostérone
x 10
x 5
x 4 x 2
x 3 < 2 ng/dl
x 40 x 1,5
Désoxycorticostérone
Prégnénolone
ACTH
Positive drive Feedback négatif
Suppression de rénine
< 1 ng/dl
< 80 pg/dl
17OH-Prégnénolone
11-désoxycortisol
Cortisol
CYP 17
17α-hydroxylase
DHEA Androstènedione
Testostérone
Estradiol
CYP 17
C17-20-lyase
A
Corticostérone
Aldostérone
< 5 ng/dl
x 3
x 2 x 2
x 3 < 2 ng/dl
x 2
Désoxycorticostérone
Prégnénolone
ACTH
< 1 ng/dl
< 80 pg/dl
17OH-Prégnénolone
11-désoxycortisol
Cortisol
CYP 17
17α-hydroxylase
DHEA Androstènedione
Testostérone
Estradiol
B
T
Abiratérone
T
Abiratérone
T
Abiratérone
T
Abiratérone
CYP 17
C17-20-lyase
1 / 51 100%
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