etude comparative des traitements en premiere intention de l`acces

Médecine d'Afrique Noire : 1990, 37 (9)
RESUME
Cette étude ouverte inclut 50 patients atteints d'accès
palustre franc, répartis en 2 groupes de 25 personnes. Le
premier groupe est soumis au Fansimef® et le second à
la quinine-bichlorhydrate (Quinimax®) oral. L'efficacité
et la tolérance de chaque médicament sont appréciées
pendant 7 jours. Le taux de guérison est de 92 % pour le
Fansimef et 80 % pour la quinine-bichlorhydrate. La
normalisation de l'hématocrite est meilleure avec
Fansimef tandis que le délai d'apyrexie est plus court
avec la quinine-bichlorhydrate. Sur le plan de la
tolérance clinique, 56 % des patients ont présenté des
e f fets indésirables sous quinine, contre 28 % sous
Fansimef avec pour coro l l a i re des taux d'acceptabilité
des produits de 78 % pour le Fansimef et 48 % pour la
quinine -bichlorhydrate.
Mots-clés : Paludisme, traitement, quinine-bichlorhy-
drate, Fansimef, Cameroun
SUMMARY
50 acute malarian patients were divided into 2 groups of
25 persons. Patients of group one were submitted to the
sulfadoxine-Pyrimethamine-Mefloquine combination
(Fansimef®) and those of the second group to oral
Q u i n i n e - B i c h l o r hydrate (Quinimax®). Efficacy and
tolerability of these drugs were followed up within
7 days. 92 % of the subjects treated with Fansimef were
c u r ed, versus 80 % of those patients treated with
q u i n i n e - b i c h l o rhydrate. The normalisation of hema-
tocrite rate was better with Fansimef whereas the delay
of fever was shorter with quinine-bichlorh y d r a t e .
Concerning drug tolerability, 56 % of patients suffered
of side effects with quinine-bichlorhydrate, and 26 %
with Fansimef. Consequently, the acceptability of
Fansimef was higher (78 %) than the one of quinine-
bichlorhydrate (42 %).
Key-words : Malaria, treatment, Quinine-bichlo-
rhydrate, Fansimef, Cameroun.
1 - INTRODUCTION
La fréquence croissante de souches de P. Falciparum
résistantes aux antimalariques classiques et l'utilisation
prudente des médicaments récents expliquent les diff i c u l t é s
auxquelles se heurtent de nombreux schémas thérapeutiques
actuels. Devant la baisse de sensibilité de P. Falciparum à la
quinine (Brasseur et al. 1987 ; Simon et al. 1987) et
l ' e fficacité relativement constante du Fansimef (Rey et al.
1988 ; Botero et al. 1988) il devient effectivement intéressant
de faire le point sur ces deux médicaments dans l'indication
de traitement de première intention en zone d'endémie.
2 - MATERIEL ET METHODES
Cette étude en ouvert, est réalisée à Yaoundé, foyer de
pharmacorésistance élevée aux amino-4-quinoléines
(Hengy et al. 1988 ; Sepde-Oumarou, 1989) situé en zone
forestière de transmission continue du paludisme. Elle
inclut 50 patient âgés de plus de 4 ans, sur les critères
cliniques (accès palustres patents) et biologiques (parasi-
témies égales ou supérieures à 1 000 trophozoïtes et/ou
schizontes/mm3). Ont été exclus, les sujets de moins de
4 ans et ceux soumis à des co-prescriptions susceptibles
d'agir sur la quinine et la sulfadoxine-pyriméthamine-
méfloquine, les femmes enceintes ou allaitantes, les accès
pernicieux et les sujets allergiques à la quinine ou aux
sulfamides. Les patients ainsi sélectionnés sont répartis en
deux groupes de 25 personnes (tableau 1) soumises au
traitement par voie orale comme suit :
Groupe 1 : Quinine = 24 mg QB*/kg/jour pendant 4 jours.
Groupe 2 : S u l f a d o x i n e - P y r i m é t h a m i n e - M é f l o q u i n e * * ( F a n s i -
mef®), en dose unique, variable selon le poids des malades :
5-10 kg : 1/2 comprimé
11-20 kg : 1 comprimé
21-30 kg : 1 1/2 comprimé
31 kg et plus : 2 comprimés
ETUDE COMPARATIVE DES TRAITEMENTS
EN PREMIERE INTENTION DE L'ACCES PALUSTRE
PAR LA SULFADOXINE-PYRIMETHAMNINE-MEFLOQUINE (FANSIMEF®)
ET LE BICHLORHYDRATE DE QUININE 1
A. SAME EKOBO*, L.K. NJIKAM**, J. SOLLE*, J.P. GNASSOUNOU***
* Laboratoire de Parasitologie, CHU Yaoundé (Cameroun)
** Département de Pharmacologie, CUSS Yaoundé (Cameroun)
*** F. Hoffman-La Roche S.A., Bureau Scientifique Régional, BP 719
Abidjan 06, Côte d'Ivoire
1 - Quinimax®

Médecine d'Afrique Noire : 1990, 37 (9)
QB* : Quinine-Base. Chaque comprimé de 100 mg de
Quinine-bichlorhydrate est dosé à 61,7 mg d'alcaloïdes-
base dont 59,30 mg de Quinine-Base.
** : Chaque comprimé de Fansimef contient 250 mg de
Méfloquine, 500 mg de Sulfadoxine et 25 mg de Pyri-
méthamine.
TABLEAU 1 : Répartition des sujets traités avec la
quinine-bichlorhydrate et avec le Fansimef®
AGE Groupe 1 (Q) Groupe 2 (F)
5-9 ans 4 7
10-14 ans 9 6
15 ans et plus 12 12
Total 25 25
Sexe
M 52 % 60 %
F 48 % 40 %
L'efficacité de chaque médicament a été appréciée pendant
7 jours à J1, J2, J3 et J7 selon les valeurs de 6 paramètres :
taux de guérison, taux de réduction de la charge parasitaire
initiale, clairances parasitaires et thermiques (traduisant les
temps de disparition de la parasitémie et de la fièvre),
variations de l'hématocrite, de la splénomégalie et de
l'hépatomégalie. La tolérance clinique des produits est
jugée pendant les mêmes intervalles de temps sur la nature
et la fréquence des effets secondaires et sur l'acceptabilité
des médicaments.
3 - RESULTATS
3.1 - Efficacité
3.1.1 - Taux de guérison
Sur les 25 patients de chaque groupe, le taux global J7 de
sujets asymptomatiques dont les frottis sanguins et gouttes
épaisses ne montrent plus de parasites (Trophozoïtes et/ou
Schizontes) s'élève à 80 % pour la quinine-bichlorhydrate
et 92 % pour le Fansimef ; mais cette différence n'est pas
statistiquement significative (X2= 1,5 pour ddl = 1, à 0,5 p 0,10).
TABLEAU 2 : Répartition du taux de guérison entre le
premier et le septième jour, en fonction du médicament
Sulf. Pyr. Méfloquine Bichlorhydrate de Quinine
A B
J1 0 % 0 %
J2 32 % 44 %
J3 64 % 60 %
J4 92 % 80 %
FIGURE 1
Evolution du taux de guérison
en fonction du médicament
a : Sujets traités avec le Fansimef - b : Sujets traités avec la quinine-
bichlorhydrate
FIGURE 2 - Répartition du taux de guérison de J2 à J7
en fonction du traitement
A : Sujets traités avec le Fansimef - B : Sujets traités avec la quinine-
bichlorhydrate
0
32
64
96 % Taux de guérison
Jours
J0 J2 J3 J7
AB
AB
A
B
A. SAME-EKOBO, L.K. NJIKAM, J. SOLLE, J.P. GNASSOUNOU
2
92

Médecine d'Afrique Noire : 1990, 37 (9)
3.1.2 - Taux de réduction des charges parasitaires
Après l'administration des médicaments, les charges parasi-
taires initiales exprimées en nombre de trophozoïtes/mm3
(tableau 3) régressent rapidement, passant de 292 295 à
59 299 entre J0 et J1 avec Fansimef et de 324 329 à 105 601
avec la quinine-bichlorhydrate ; ce qui correspond à des taux
de réduction respectifs de 79,72 % et 67,44 %. Cette réduc-
tion se poursuit de façon régulière les jours suivants (fig. 3).
3.1.3. - Clairances parasitaires et thermiques
Déterminées à partir du temps de disparition de la parasi-
témie chez chaque malade et des durées globales et moyen-
nes des parasitémies dans chaque groupe (tableau 4), les
clairances parasitaires moyennes (CPm) du Fansimef et de
la quinine-bichlorhydrate, calculée en heures sont de 53,02
h pour ce dernier, et 56,83 heures pour le Fansimef ; cette
différence est non significative (t = 0,315 à dll = 8).
Les clairances thermiques moyennes (CTm) calculées de la
même façon (tableau 5) à partir des délais d'apyrexie
s'élèvent à 32,12 heures pour la quinine-bichlorhydrate
contre 44,11 heures pour le Fansimef. Il est à noter une
plus forte régression de la fièvre sous l'effet de la quinine-
bichlorhydrate les deux premiers jours (fig. 4). Cependant,
dès le troisième jour, les malades des deux groupes se
retrouvent pratiquement tous apyrétiques.
3.1.4 - Variations de l'hématocrite
Entre J0 et J7 les variations de la moyenne du taux
d'hématocrite parmi les malades correctement traités dans
chaque groupe apparaissent nettement plus importantes
avec le Fansimef (de 33,44 % à 42 %) qu'avec la quinine-
bichlorhydrate (de 35,93 % à 41,80 %) ; soit une amélio-
ration du taux de l'hémoglobine de 8,56 g dans le premier
cas, contre 5,87 g dans le second (tableau 6).
ETUDE COMPARATIVE DES TRAITEMENTS EN PREMIERE INTENTION DE L'ACCES PALUSTRE
PAR LA SULFADOXINE-PYRIMETHAMINE-MEFLOQUINE (FANSIMEF®)
ET LE BICHLORHYDRATE DE QUININE 1
3
TABLEAU 3
Evolution de la parasitémie et du taux de réduction de la charge parasitaire en fonction du médicament absorbé
Jour de référence J0 J1 J2 J3 J7
Médicament F Q F Q F Q F Q F Q
Parasitémie 292 295 324 329 59 299 105 601 13 032 26 504 3 016 8 191 887 1 525
Taux de réduction - - 79,72 % 67,44 % 91,82 % 98,96 % 97,47 % 97,47 % 99,6 % 99,5 %
FIGURE 3 : Taux de réduction des charges parasitaires
entre J0 et J7
% taux de réduction
0
50
75
95
J1 J2 J3 J7
A : Fansimef
B : Quinimax
A : Fansimef
B : Quinine-bichlorhydrate
F : Fansimef - Q : Quinine-bichlorhydrate
FIGURE 4 : Courbes des moyennes thermiques pendant et
après le traitement
1 - Quinimax®

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4A. SAME-EKOBO, L.K. NJIKAM, J. SOLLE, J.P. GNASSOUNOU
3.1.5 - Variations de la Splénomégalie et de l'hépato-
mégalie
Sous l'effet du traitement, tous les cas d'hépatomégalie
constatés au départ chez les malades des deux groupes ont
régressé complètement au septième jour (tableau 7).
Par contre, il n'a pas été observé une disparition de porteurs
de splénomégalie ; qui passent de 12 à 3 avec la quinine-
bichlorhydrate, et de 11 à 7 seulement avec le Fansimef. Il
y a une dimi nution importante de la taille des rates hypertro-
phiées comme l'indique l'évolution de l'indice RMH (Rate
Moyenne Hypertrophique) qui aboutit à la valeur 1 dès le
troisième jour dans les deux groupes de patients (tableau 7).
3.2 Tolérance clinique
3.2.1 - Effets secondaires
Dans le groupe de sujets traités avec le Fansimef, les
principaux effets indésirables relevés sont la nausée, les
vomissements et les vertiges ; de plus un cas de douleurs
abdominales a été noté (tableau 8 ; fig. 5).
Ces troubles survenus chez 7 malades (28 %) étaient
précoces (aucun effet indésirable n'a été observé au-delà de
J1), modérés, généralement de courte durée, et prédominant
chez les sujets jeunes âgés de moins de 10 ans.
Aucune sortie d'étude n'a été relevée. Avec la quinine-
TABLEAU 4
Clairances parasitaires du Fansimef® et de la quinine-bichlorhydrate entre J0 et J7
Jour de référence J0 J1 J2 J3 J7
Médicament F Q F Q F Q F Q F Q
Durée globale
de la parasitémie (DGP) 600 504 600 504 408 240 216 144 48 24
Effectif 25 21 25 21 25 21 25 21 25 21
Durée moyenne
de la parasitémie (DMP) 24 24 24 24 16,32 11,43 8,64 6,85 1,92 1,14
Clairance
parasitaire (CP)
CP = DMP cumulée 24 24 48 48 64,32 59,43 72,96 66,28 74,88 67,42
Clairance parasitaire moyenne (CPM) CPM - F = 284,16 = 56,83 heures
5
CPM = ∑ CP CPM - Q = 265,13 = 53,02 heures
Jn 5
TABLEAU 5
Clairances de la fièvre du Fansimef® et de la quinine-bichlorhydrate entre J0 et J7
Jour de référence J0 J1 J2 J3 J7
Médicament F Q F Q F Q F Q F Q
Durée globale
de la fièvre (DGF) 600 504 432 204 182 36 96 0 48 0
Effectif 25 21 25 21 25 21 25 21 25 21
Durée moyenne
de la fièvre (DMF) 24 24 17,28 9,71 7,28 1,71 3,84 0 1,92 0
Clairance de la
température (CT) 24 24 41,28 33,71 48,56 35,42 52,4 35,42 54,32
Clairance thermique moyenne (CTM) CTM - F = 220,56 = 44,11 heures
5
CTM = ∑ CT CTM - Q = 128,55 = 32,12 heures
Jn 4

Médecine d'Afrique Noire : 1990, 37 (9)
ETUDE COMPARATIVE DES TRAITEMENTS EN PREMIERE INTENTION DE L'ACCES PALUSTRE
PAR LA SULFADOXINE-PYRIMETHAMINE-MEFLOQUINE (FANSIMEF®)
ET LE BICHLORHYDRATE DE QUININE 1
5
bichlorhydrate, ont été relevés : la nausée, les vomis-
sements, les vertiges et le cinchonisme. Ces manifestations
sont signalées chez 14 malades (56 %) ; elles ont été pré-
coces et tardives jusqu'à J3, relativement intenses (4 sujets
ont été exclus de l'étude) et prolongées ; elles affectent avec
prédilection les sujets âgés de plus de 10 ans (tableau 9 ;
fig. 5).
3.2.2 - Acceptabilité des médicaments
Exprimée par chaque patient, l'acceptabilité des médica-
ments a été appréciée d'après le nombre et le pourcentage
des personnes ayant jugé favorablement le médicament et
disposées à le reprendre en cas d'un nouvel accès palustre.
Elle s'élève à 72 % (18 malades) pour le Fansimef, contre
48 % (12 malades) pour la quinine-bichlorhydrate.
TABLEAU 6 - Variations du taux d'hématocrite avant et après traitement
Sulf.-Pyr-Méfloquine Bichlorhydrate de quinine
J0 33,44 % 35,93 %
J7 42 % 41,80 %
TABLEAU 7 - Cas d'hépatomégalie et de splénomégalie en fonction du médicament de J0 à J7
Jour de référence J0 J1 J2 J3 J7
Médicament F Q F Q F Q F Q F Q
Effectif 25 21 25 21 25 21 25 21 25 21
Hépatomégalie 13 10 5 9 1 3 1 2 0 0
Splénomégalie
n 11 12 11 10 9 6 9 4 7 3
Indice splénique 44 57 44 47,6 36 28,6 36 19 28 14,3
Hackett 1 3 6 5 6 7 5 9 4 7 3
Hackett 2 7 5 6 3 2 0 0 0 0 0
Hackett 3 1 1 0 1 0 0 0 0 0 0
Hackett 4 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
RMH 1,82 1,58 1,54 1,3 1,22 0,83 1 1 1 1
TABLEAU 8
Cas d'effets indésirables du Fansimef® dans les différentes classes d'âge - (DE* = douleurs épigastriques)
Jour de référence Nausées Vomissements Autres
5-9 ans 10-14 ans 15 ans + 5-9 ans 10-14 ans 15 ans + 5-9 ans 10-14 ans 15 ans +
J0 2 0 1 3 1 0 0 3 1
J1 1 1 1 1 DE*1 1
J2, J3, J7 0 0 0 0 0 0 0 0 0
TABLEAU 9
Cas d'effets indésirables de la quinine-bichlorhydrate dans les différentes tranches d'âge - (C** = cinchonisme)
Jour de référence Nausées Vomissements Autres
5-9 ans 10-14 ans 15 ans + 5-9 ans 10-14 ans 15 ans + 5-9 ans 10-14 ans 15 ans +
J0 0 0 1 0 2 0 0 0 3
J1 0 1 1 0 0 4 0 0 4
J2 0 0 0 0 0 1 0 0 0
J3 0 1 1 0 1 1 0 0 0
J7 0 0 0 0 0 0 0 0 0
1 - Quinimax®