Un allèle KELmod responsable d`une exclusion apparente de

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Un allèle KEL
mod
responsable d’une exclusion
apparente de maternité
M.Monfort
G.Maggipinto
Chr.Gérard
Laboratoired’Immuno‐HématologieBanquedesang,CHULiège,Belgique
L.Arnaud
V.Helias
UnitédeBiochimieetdeGénétiqueMoléculaire
InstitutNationaldelaTransfusionSanguine,Paris,France
Th.Peyrard
CentreNationaldeRéférencepourlesGroupesSanguins,Paris,France
InstitutNationaldelaTransfusionSanguine,Paris,France

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SystèmeKell
{Découverten1946
{GlycoprotéineKellliéeàlaprotéineXKviaunpont
disulfure
{32antigènesdont21antigènes« publics »(ISBT
2010)expriméssurlaglycoprotéineKellcodéepar
legèneKEL
{Relationentrel’expressiondesantigènesKellet
l’antigèneKx
AntigènesKellAntigèneKx
SujetsK0(Kellnull) ‐‐‐ ++++
SujetsKmod(+)+++
SujetsMcLeod(+) ‐‐‐
JChiaroni,Groupessanguinsérythrocytaires,2005

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SystèmeKell:variants
{McLeod (1961)
zAbsencedeprotéineXKnécessaireàl’expressiondela
glycoprotéineKellÆexpressionaffaibliedesAgdusystèmeKell
zPhénotyperareetessentiellementretrouvédanspopulation
caucasienne:‐ de100sujetsdécrits,tousdesexe (liéau
chromosomeXp21)(*)
zMutationsgénétiques:délétions,insertions,mutationsnon‐sens,
faux‐sens,…
zManifestationscliniques:
{Acanthocytose
{Hémolyse(souventcompensée)
{Anomaliesmusculairesetneurologiques
{Souventévolutionversformetardivedemyopathie
{Parfois,évolutionverstroublesneurologiques(diminutionréflexes,dystonie,…)
{Parfoisassociationavecmaladiegranulomateusechroniqueet/oumyopathiede
Duchenne
(*) WendelS.etal.AMcLeodphenotypedetectedbyrandomscreeningforK:‐4(Kp(b‐))blooddonorsin
Brazil. Transfusion(2004)44,1579‐87

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SystèmeKell:variants
{K0(Kellnull)
zPrésenceàl’étathomozygoted’ungèneamorphesurlelocusKEL
(délétionsnucléotidiques,altérationssitesd’épissage,introduction
prématuréedecodonsSTOP,mutationsponctuelles,insertions….)Æ
absencetotaledeglycoprotéineKell
zNombreuxallèles KEL*0décrits,tousportésparallèleKEL*02 àcejour(*)
zDiminutiondelaprotéineXKmaisaugmentationdel’activitéde
l’antigèneKx(**)
zMorphologieetduréedeviedesGRnormales
zPhénotypeexceptionnel:<1/100.000(prévalencesupérieuredansl’Ile
delaRéunion)
zSitransfusionÆAcanti‐KEL5(appeléaussianti‐Ku)quiréagitavec
toutesleshématiessaufcellesdephénotypeKo
(*) WesterE.etal.KEL*02alleleswithalterationsinandaroundexon8inindividualswithapparentKEL:1,‐2
phenotypes. VoxSanguinis(2010)99,150‐7.
(**)DanielsG.Humanbloodgroup.BlackwellScience;2002

5
SystèmeKell:variants
{Kmod
zExpressionaffaibliedesAgKellmaisdétectableslorsdela
réalisationd’unphénotypeclassique(*)
zMutationsponctuellesquidiminuent,sansabolircomplètement,
l’expressiondelaprotéineKellàlasurfacedesGR
zAllèleKEL*02 majoritairementimpliqué
zPhénotypeKmod (génotypeKEL*2mod/KEL*2mod)rare:0.02%(**)
z«ClassificationKoandKmod phenotypesdependsonthesensitivityof
theserologicproceduresemployed.Absorptionandelutionstudies
leadtoreclassification »(*)
zPeuventdévelopperun«anti‐Kulike »
(*)S.Leeetal.MutationsthatdiminishexpressionofKellsurfaceproteinandleadtotheKmod RBC
phenotype.Transfusion (2003)43,1121‐25
(**)KörmöcziGF.etal. GeneticdiversityofKELnullandKELel:anationwideAustriansurvey. Transfusion
(2007)47,703‐13