Initiation à la connaissance du médicament

Pharmacologie
Initiation à la connaissance du médicament
Fiche récapitulative de l’ensemble du programme de l’UE 6
2013-2014 - Nice

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Chapitre 1 : L’histoire du médicament
Chapitre 2 : Cibles et mécanismes d’action du médicament
Chapitre 3 : Cycle de vie du médicament
Chapitre 4 : Développement préclinique et clinique du médicament
Chapitre 5 : Production du médicament
Chapitre 6 : Structures de régulation
Chapitre 7 : Iatrogénèse
Chapitre 8 : Pharmacocinétique - Pharmacodynamie
Chapitre 9 : Aspects sociétaux et économiques du médicament
Chapitre 10 : Règles de prescription
Chapitre 11 : Pharmacovigilance - Pharmacoépidémiologie
Chapitre 12 : Rapport bénéfice-risque
Chapitre 13 : Référentiels, médecine basée sur les preuves

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I. Antiquité
 Depuis toujours, l’Homme a cherché à guérir ses affections, grâce à l’utilisation de substances d’origine animale,
végétale ou minérale.
 Ces procédés étaient bien souvent empiriques, dans un contexte magico-mystique à transmission orale
 Plaquettes sumériennes (2200 av JC)
A. Le papyrus d’Ebers
 Ebers (Georg Moritz de son prénom) est l’antiquaire qui l’a acheté et traduit
 C’est le plus ancien codex connu, découvert en 1862, vraisemblablement rédigé sous Amenhotep (-1600) et est
peut-être la copie d’un document plus ancien.
 Il présente des maladies, la chirurgie, la dentisterie, la contraception et fait une première référence au cancer
 700 substances y sont représentées comme l’opium, les extraits de foie pour la vision nocturne, le saule, la
scille (tonicardique), l’aloès, les feuilles de ricin, le chanvre
B. Hyppocrate de Cos
 Médecin grec né à Cos en -460. Il est le père de la chirurgie, de la médecine, de la diététique et de la
pharmacovigilance « Primum non nocere »
 Il est l’auteur du traité Pharmakitis  Prémisse d’une démarche scientifique où sont évoquées des classes
thérapeutiques potentielles comme les évacuants (laxatifs, émétisants), l’hellébore noire (difficile à maîtriser)
 L’enseignement hippocratique est diffusé par Platon, Aristote et Théophraste, les centres médicaux se
tourneront vers Rome au déclin de la Grèce antique
C. Claude Galien
 Médecin grec du IIème siècle qui reçoit la visite d’Asclépios en songe, ce qui l’aurait convaincu de devenir
médecin. Après une formation en Orient, il deviendra médecin de l’école des Gladiateurs.
 Il étudie et pratique l’anatomie, la médecine (principes hippocratiques), la chirurgie (cerveau, cataracte) et est
considéré comme le père de la pharmacie
 Il écrit 500 ouvrages répertoriant 473 végétaux ayant une action thérapeutique
 Il prônait la nécessité de l’évaluation préfigurant la naissance de la pharmacologie expérimentale
+++Galien décrit la Thériaque+++
 Préparation complexe inventée par Nicandros de Colophon vers -275 (DONC PAS INVENTÉE PAR GALIEN)
initialement contre les morsures de serpents et autres venins, devenue sous Mithridate, un antidote contre
tous les poisons puis un remède universel contre toutes les affections (panacée).
 Sa formule comportait toujours :
o Scille
o Poudre de vipère séchée
o Beaucoup d’opium
 Sa composition a beaucoup évolué au cours du temps et des multitudes de formules ont vu le jour (parfois des
dizaines d’ingrédients) à partir d’ingrédients d’origine végétale surtout mais aussi animale et végétale
 Au XIX siècle, elle comportait encore près de 40 végétaux dont :
o L’opium en quantité non négligeable
o De la gomme arabique, de la réglisse, du bitume de Judée, du sulfate de fer du miel, du vin et de la
térébenthine
 C’était une pâte brune ou noire, de consistance variable que l’on pouvait ingérer, appliquer en pommade,
diluer en potion ou encore en teinture dans de l’alcool.
 Les plus célèbres Thériaques sont celles :
o De Venise de réputation mondiale
o De Strasbourg dite « Thériaque céleste »
o De Poitiers destinée à combattre la peste
 Malgré sa disparition à la fin du XIXème siècle, elle a donné son nom à la grande banque française de données sur
le médicament et au logiciel de prescription
Chapitre 1 HISTOIRE DU MÉDICAMENT

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D. Ibn-Sina (Avicenne)
 Il est l’un des représentants principaux de la médecine byzantine et arabe, ayant marqué l’an Mil et ses
alentours.
 C’est un philosophe, écrivain, médecin, scientifique, à l’origine de travaux visionnaires sur la circulation
sanguine, la cataracte, le diabète, la transmission des maladies infectieuses, …
 Il a écrit 250 ouvrages, s’inspirant d’Hippocrate, Aristote et Galien mais son œuvre principale reste les canons de
la médecine (en 5 volumes) traduits par Gérard de Crémone au XIIème siècle
II. Moyen-âge
 Période marquée par le retour des plantes médicinales en Occident et par la religiosité dans l’approche médicale
A. Rôle des monastères (retour de la religiosité)
 Relevé systématique des remèdes et établissement de la pharmacopée
 Création et entretien de jardins botaniques  Production de plantes médicinales et sophistication de la
«galénique» des plantes
 Parallèlement en Chine et en Inde développement du recensement des substances naturelles à vertus
thérapeutiques (livre de Susbruta, livre de Caraka etc…)
B. Paracelse (Philip Theophrastus Bombast von Hohenheim)
 Il est un médecin et chirurgien du XVIème siècle qui rationalise la prescription
 Il est considéré comme l’un des pères de la médecine expérimentale et de la toxicologie « tout est poison, rien
n’est sans poison, ce qui fait le poison c’est la dose »  Théorie de la relation dose –effet qui reprend la théorie
des signatures
 C’est un des précurseurs de la médecine du travail, il introduit l’utilisation de sels de métaux
 Il remet en question les dogmes gréco-romains mais ses théories et travaux ne parviendront pas à inverser le
dogmatisme facultaire de son époque, il mourra dans le dénuement
III. La renaissance et l’époque moderne, l’extraction des principes actifs
 Le développement de la chimie constitue une étape majeure de l’histoire du médicament, puisqu’elle permettra
l’extraction et la purification des principes actifs à partir des plantes médicinales
 Lavoisier : distillation, extraction  Purification
 Proximité scientifique des industries chimiques et pharmaceutiques  Avancées dans la thérapeutique
Date
Produit
Origine
Acteur
1805
Morphine
Opium
Sertürner
1817
Emétine
Ipéca
Pelletier et Magendie
1818
Strychnine
Noix vomique
Pelletier Caventou
1820
Quinine
Quinquina (jaune)
Pelletier Caventou
1829
Salicyline
Ecorce de saule
Leroux
1832
Codéine
Opium
Robiquet
1833
Atropine
Belladone
Mein
1860
Cocaïne
Coca
Niemann
1867
Digitoxine
Digitale
Nativelle
1875
Ergotine
Ergot de seigle
Tanret
1881
Scopolamine
Datura
1884
Colchicine
Colchique
Houdé
1887
Ephédrine
Ephédra
Nagaï
1888
Ouabaïne
Strophantus
Arnaud

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A. Etapes de l’extraction de la quinine
 1820 : Pelletier et Caventou lisent leur mémoire à l’académie des sciences
 Gomès avait isolé le cinchonin du Quinquina gris et le décrivait comme n’étant ni acide ni basique. Pelletier et
Caventou le contredisent en extrayant une base salifiable organique : la cinchonine ; puis ils extraient la matière
alcaline : la quinine
 Ils combattent l’idée selon laquelle il faut prendre la plante entière pour obtenir un effet thérapeutique
B. Synthèses
 1831 : Le chloroforme est synthétisé par Soubeiran
 1832 : Le Chloral est synthétisé par von Liebig
Histoire de l’aspirine :
 1825 : Fontana extrait la salicine de l’écorce de saule
 1829 : Leroux la purifie et la cristallise en salicyline
 1839 : Piria isole l’aldéhyde salicylique depuis la reine des près puis l’acide salicylique à partir de la salicine
 1853 : Gerhardt synthétise l’acide acétylsalicylique
 1897 : Hoffman reprend la synthèse de l’acide acétylsalicylique
 1899 : Bayer dépose le brevet de l’aspirine (a- car synthèse et non extraction à partir de la reine des près)
IV. Naissance de la pharmacologie
 L’extraction de principes actifs ne suffisant pas, il fallait étudier leurs effets thérapeutiques
A. Différentes écoles de pharmacologie
 Ecole française :
o Fondateur : Magendie au XIXème (strychnine, noix vomique et morphine)
o Puis son élève Claude Bernard (curares, nicotine, SN, muscle)
o Loubatière (sulfamides hypoglycémiants)
o Bovet (anti-histaminiques et curares)
 Ecole allemande : Bucheim puis son élève Swhmiedeberg (acétylcholine, atropine)
 Ecole anglo-saxonne : Langley (récepteurs) et Dale (SNV)
B. Pharmacologie expérimentale
 Expérimentation sur des organes (pas d’expérimentation cellulaire ni moléculaire), le hasard est toujours
présent pour les découvertes (pénicilline, AVK, …)
 Le développement de la pharmacologie s’accompagne de la nécessité d’une évaluation rigoureuse
 Notion ancienne du besoin de régulation : création d’agences de régulation :
o 1777 : déclaration du Roi qui régule les travaux de l’académie de Médecine
o Aux USA : Pure Food and Drug Act (1906) qui deviendra la FDA en 1938
o En France : visa en 1959 (Stalinon) puis AMM en 1967. Création de l’agence du médicament en
1993, de l’AFSSAPS en 1998 et de l’ANSM en 2012
o En Europe : création de l’EMEA en 1995 remplacée par l’EMA
 Apparition de systèmes de pharmacovigilance, évaluation rigoureuse de l’efficacité des médicaments et du
rapport bénéfice/risque