Le voile se lève sur une des causes génétiques de l

CommunicationMars2011
Levoileselèvesurunedescausesgénétiquesdel’infertilitémasculine
L’équipedeStéphaneVivilletravaillesurlesmécanismesàl’originedesproblèmes
d’infertilitéchezl’homme.Leursrecherchesactuellesontpermisdedécouvrirun
nouveaugèneimpliquédanslaglobozoospermie,unepathologiecaractériséeparla
productiondespermatozoïdesàtêteronde.Cedéfautconformationnellesempêchede
féconderunovule.
Pourtrouverlescausesgénétiquesdelaglobozoospermie,leschercheursdel’Institut
ontchoisid’adopterunedémarchefondéeàlafoissurdesapprochesdegénétique
humaineetsurl’étudedefamillessouffrantd’infertilitémasculine.Àl’aidedela
technologiedespucesàADN,ilsontdéterminél’emplacement(locus)dugèneà
l’originedeladéformationdelatêtedesspermatozoïdes.Lesscientifiquesontmontré
quetouslesfrèresatteintsd’unemêmefamille(3sur6)étaientporteursd’unedélétion
homozygotede200000pairesdebasessurlechromosome12,c’est‐à‐diredelaperte
d’ungrosfragmentd’ADNdecechromosome.Or,unseulgènesetrouvaitauniveaude
larégionchromosomiquemanquante:legèneDPY19L2,quiaunrôlefondamentaldans
laconstitutiondesspermatozoïdes.Ladélétionenquestionestcertainementdueàune
recombinaisonhomologuenonallélique.Cemécanismeclassiquedel’évolutiondes
espècesàreproductionsexuéecorrespondàlasurvenued’uneanomalieaumomentdu
réarrangementchromosomiqueactivépendantlaméiose*.Aucoursd’uneautreétude,
effectuéesur24personnessouffrantdeglobozoospermie,lamêmedélétionaétémise
enévidencechez4patients.CecifaitdeDPY19L2legèneleplussouventatteintdans
cetteaffection.Lesconclusionsdecestravauxouvrentdoncdenouvellespistesde
recherchesurlesmécanismesencoreméconnusàl’originedelaformationdes
spermatozoïdeset,parconséquent,souventresponsablesd’unestérilitéchezl’homme.
*Processusaucoursduquellescellulessedivisentpourformerlescellulessexuelles
Spermatozoïdesdepatientsatteintsde
globozoospermie(microscopeoptiqueà
gauche,microscopieélectroniqueà
balayageaumilieuetmicroscopie
électroniqueàtransmissionàdroite).
Lespermatozoïdeprésenteunetêtetoute
rondeoùilmanquel’acrosome.
TheAmericanJournalofHumanGenetics,number88(Mars2011)
DPY19L2DeletionasaMajorCauseofGlobozoospermia
KoscinskiI,EllnatiE,FossardC,RedinC,MullerJ,VelezDeLaCalleJP,SchmittF,BenKhelifaM,RayP,
KilaniZ,BarrattChristopherLR,VivilleS.