Contributions Recentes de la Microscopie Electronique au

68
(68)
JOURNAL OF ELECTRON MICROSCOPY
Vol. 16, No. 1, h8~69, 1967
Contributions Recentes de la Microscopie Electronique
au Probleme du Cancer
(Abstract)
W. BERNHARD
Institut de Recherches sur le Cancer Villejuif (Val de Marne), France
T E Cancer—transmissible par une seule cellule—est par excellence un ph£nomene de
pathologie cellulaire. En consequence, toutes les disciplines de la Biologie cellulaire
moderne sont engagees dans les recherches sur l'origine et le mecanisme de la malignite.
Les contributions de la microscopie electronique sonst importantes. En donnant en 15
ans une image entierement nouvelle des structures cellulaires normales elle a fourni
la base de comparaison indispensable pour l'exploration de la cellule cancereuse. L'organisation ultrastructurale des tumeurs experimentales ou humaines a fait l'objet de tres
nombreuses etudes. Les resultate les plus spectaculaires ont ete obtenus dans le domaine des tumeurs a virus chez l'animal ou la microscopie electronique a pu identifier
la presque totalite des agents responsables de la croissance tumorale. Mais les tentatives pour mettre en 6vidence des virus cancerigenes dans des tumeurs ou leucemies
humaines n'ont pas 6te couronnees de succes nets. Certains travaux rapportant des
r£sultats positifs doivent etre verifies.
Malgre l'effort consid6rable deploye pour saisir des signes pathognomoniques,
aucune lesion specifique de la malignitfe n'a pu etre mise en evidence jusqu'ici. II existe un polymorphisme ultrastructural deconcertant non seulement dans les differents
types de cellules cancereuses, mais meme a l'interieur de la meme tumeur. Enfin, il y a
des cellules malignes dont la structure fine ne se distingue en rien de celle des cellules
homologues normales. Le substrat anormal responsable de la malignite semble done
echapper aux techniques de pr6paration actuelles et au pouvoir de separation du microscope. Selon toute vraisemblance celui-ci se trouve au niveau du code genetique.
Comment esperer alors que la microscopie electronique puisse aider a percer ce
mystere ? La complexity du probleme est si grande que nous devons choisir un modele
experimental simplifie d'un cancer. Certains virus canc6rigenes des animaux peuvent
induire la transformation maligne de cellules normales cultivees in vitro. La carcinogenese peut ainsi etre etudi€e en l'absence de l'organisme et de nombreux facteurs qui
influent sur la croissance tumorale. C'est ici que la microscopie electronique peut
trouver un champ d'application nouveau a condition qu'elle agisse en etroite liaison
avec l'experimentation biologique, biochimique et immunologique, et qu'elle s'inspire
des connees de la Biologie mol6culaire.
Ainsi l'etude des acides nucleiques viraux par la m6thode de Kleinschmidt permet
la comparaison des molecules de DNA ou de PNA de virus oncogenes du meme groupe,
et peut analyser les caracteristiques morphologiques du genome de virus defectifs.
Les premiers r£sultats obtenus dans ce domaine sont particulierement prometteurs.
La recherche des antigenes tumoraux specifiques (antigenes T) et des antigenes de
structure faisant partie du virion, par les anticorps marqufis a la ferritine est encore
difficile mais indispensable.
On sait que dans certains systemes cellulaires, cancerises in vitro par des virus,
(69)
C o n t r i b u t i o n s Recentes de la Microscopie E l e c t r o n i q u e au P r o b l e m e du Cancer
69
les particules virales peuvent completement disparaitre. Le g6nome viral ne se manifeste alors que par la production de proteines specifiques dont la mise en evidence
peut fournir la preuve unique de l'infection virale persistante. La recherche de tels
antigenes dans des tumeurs humaines a deja commence. La microscopie electronique
sera peut-etre appelee a jouer un role decisif dans l'analyse de certains cas retenus
comme suspects par le d6pistage serologique.
La mise en evidence de changements ultrastructuraux et enzymatiques provoques
par le genome viral au niveau de certains organites' cellulaires, l'analyse de la constitution des membranes cellulaires ayant perdu l'inhibition de contact peuvent offrir
d'autres sujets d'etudes passionnants. Ces quelques exemples inspir6s par la theorie
virale montrent que le role de la microscopie electronique en cancerologie experimentale
est loin d'etre termine.
Par ailleurs on peut avoir l'espoir que les recherches ultrastructurales pourront
egalement contribuer a l'analyse de la carcinog6nese chimique, sujet peu aborde jusqu'ici par la microscopie electronique. On a recemment montre des lesions specifiques
induites au niveau du nucleole par certains cancerigenes chimiques ou par des antimetabolites agissant a un niveau bien determind du DNA.
On devine deja une convergence entre la theorie virale du cancer et la carcinogenese chimique. Aider a analyser le mode d'action des virus et de composes chimiques cancerigenes dans des systemes biologiques simples et bien definis nous semble
etre la tache la plus urgente de la microscopie electronique actuelle. La solution du
probleme du cancer humain en d6pend.