Conf Eiffelvet Immuno dec 14
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•EIFFELVET EIFFELVET EIFFELVET Immunotherapie et cancer Une révolution est en cours Petit Retour en Prépa Immunité innée et adaptative Innée/non spécifique: Peau et cellules NK Adaptative/spécifique: Lymphocytes B/T Paris 9/12/14 B: humorale extracellulaire (anticorps) T: intracellulaire Docteur Olivier Keravel EIFFELVET Complexe majeur d’histocompatibilité CMH Classe 1: toutes cellules nucléées Classe 2: cellules présentant les antigènes (ex: Langerhans si cutané, Dendritique si ganglion) EIFFELVET Lymphocytes T helper CD4 1 Lymphocytes T cytotoxiques CD8 Lymphocytes T régulateurs •EIFFELVET EIFFELVET EIFFELVET CPA LT LTh1 EIFFELVET Immunothérapie LT LT LTh2 et cancer EIFFELVET •EIFFELVET EIFFELVET William B. Coley (1862-1936) EIFFELVET Les ‘coley toxins’ (streptocoques inactivés) la grande occasion manquée ? Immunothérapie EIFFELVET Non spécifique BCG (carcinome vésical) Cytokines (IFN, IL2*) Cellules NK* Thérapies ciblées (spécifique passive) AC monoclonaux simples* ou couplés effecteur* Inhibiteurs des tyrosines kinases* Immuno modulation T reg (AINS, chimio métro)* « Check point inhibitor » Vaccinothérapie* Oncept melanoma* Vaccin télomérase* «EIFFELVET Natural Killer Cells » Lymphocytes non B non T capables de lyser une cellule étrangère sans passer par l’antigène « Lignée NK92 » (société Conkwest) brevetée dépourvue de récepteur inhibiteur Forte activité antitumorale indépendante du système immunitaire du receveur Injection in situ NK K •EIFFELVET Preclinical studies with human NK cells for cellular therapy of canine lymphoma, Klingemann H, VCS oct 2012 EIFFELVET Immunothérapie EIFFELVET Non spécifique BCG (carcinome vésical) Cytokines (IFN, IL2*) Cellules NK* Thérapies ciblées (spécifique passive) AC monoclonaux simples* ou couplés effecteur* K Inhibiteurs des tyrosines kinases* Immuno modulation T reg (AINS, chimio métro)* « Check point inhibitor » Vaccinothérapie* NK EIFFELVET Oncept melanoma* Vaccin télomérase* EIFFELVET •EIFFELVET EIFFELVET MAB Erbitux 2004 Cetuximab K colon Herceptin 1998 Trastuzumab K sein EIFFELVET AC monoclonal AC CD20 Lymphome B AC CD 52 Lymphome T Avastin 2004 Bevacizumab K colon NIB et Lymphome Canin “Treatment of Canine B-cell Lymphoma with Doxorubicin With or Without an Anti-CD20 Monoclonal Antibody: An Open-Label Pilot Study,” Dr. Julie Bulman-Fleming. VCS Saint Louis 10/14 “Treatment of Canine B-Cell Lymphoma with Chemotherapy and a Canine AntiCD20 Monoclonal Antibody: A Prospective Double-Blind, Randomized, PlaceboControlled Study,” Dr. Gregory Ogilvie VCS Saint Louis 10/14 EIFFELVET 211Astatine Radio Immunothérapie EIFFELVET versuscouplé β-emitters Anticorpsαmonoclonal à un émetteur alpha But: limiter la chimiothérapie Vessel, marrow intensive α-particle Anti-CD45 mAb Favorable properties of α-emitters Short path length High linear energy transfer (LET) CD45 lymphoma cell Radio immunothérapie Essai clinique en cours Oregon State University Pr Stuart Helfand Short half-life β-particle But: limiter la radiothérapie Corps entier Normal tissue •EIFFELVET EIFFELVET Les limites de l’immunothérapie non spécifique et des thérapies ciblées: Effets secondaires Pas de produit: pas d’effet Limitée dans le temps Stratégie d’évitement des cellules cancéreuses Ex: cellules souches, expression surfacique de protéines placentaires EIFFELVET Immunothérapie EIFFELVET Non spécifique BCG (carcinome vésical) Cytokines (IFN, IL2*) Cellules NK* Thérapies ciblées (spécifique passive) AC monoclonaux simples* ou couplés effecteur* Inhibiteurs des tyrosines kinases* Immuno modulation ‘lever les freins’ T reg (AINS, chimio métro)* « Check point inhibitor » Vaccinothérapie* Oncept melanoma* Vaccin télomérase* EIFFELVET « Check point inhibitor » •EIFFELVET EIFFELVET EIFFELVET Yervoy 2011 Ipilimumab (anti CTLA4) Mélanome métastatique Nivolumab (anti PD1) 07/14 Japon Mélanome inopérable EIFFELVET Immunothérapie EIFFELVET Non spécifique BCG (carcinome vésical) Cytokines (IFN, IL2*) Cellules NK* Thérapies ciblées (spécifique passive) AC monoclonaux simples* ou couplés effecteur* Inhibiteurs des tyrosines kinases* Immuno modulation T reg (AINS, chimio métro)* « Check point inhibitor » Vaccinothérapie* Oncept melanoma* Vaccin télomérase* •EIFFELVET Vaccination ADN Télomérase canine EIFFELVET Par Electroporation EIFFELVET Télomérase: enzyme de la division cellulaire, surexprimée dans les cancers mais aussi dans les cellules normales Tert: sous unité de la télomérase, surexprimée dans 90% des cancers mais pas ou peu dans les cellules normales Vaccin universel anti cancer potentiel! Vaccination ADN Intradermique Télomérase canine Par EIFFELVET Electroporation TERT (telomerase reverse transcriptase) Active dans la maintenance des télomères Immortalisation cellulaire A vaccine targeting Telomerase enhances survival of dogs affected by B cell lymphoma. Peruzzi. Molecular therapy. 08/10 ADN Intradermique Télomérase canine (Dog tert) Par Electroporation Cliniporator2 Electrode Intradermal injection TERT est immunogène TERT inhibition Mort des cellules cancéreuses Vaccination EIFFELVET Safety and efficacy of a genetic vaccine targeting telomerase plus chemotherapy For the therapy of canine B cell lymphoma. Gavazza. Human Gene Therapy. 08/13 •EIFFELVET Safety and immunogenicity of therapeutic DNA vaccine encoding the dTERT antigen in 6 healthy research beagles in vivo proof of concept EIFFELVET D38 D56 D90 D66 Secretion of IFNγ Detected by ELIspot assay L’avenir de l’immunothérapie Changement de paradigme des traitements anticancéreux Vivre en bonne santé avec le cancer Agir sur un système immunitaire bien portant donc traiter par immunothérapie la maladie résiduelle voire dès le diagnostic Collaboration entre les traitements classiques et l’immunothérapie peptides dTERT Collaboration entre les différentes modalités d’immunothérapie Ex: vaccin + check point inhibiteur + chimiothérapie immuno modulatrice (Treg) 300 200 100 EIFFELVET Bétas bloquants et cancer!!!! i e dj Fi ry gn au ai M el be m La m Se u rt ila bo qu m Te Ba t te a 0 lk Intradermal DNA immunization with a dog telomerase-encoding plasmid induces a strong specific T cell immune response in dogs Olivier Keravel, DVM, Veterinary Cancer Society Annual Conference Minneapolis Oct 17-19, 2013 Healthy 400 pe Evaluation of the pool of dTERT specific T cells in healthy and cancer bearing dogs ex vivo proof of concept medium Be dTERT specific dTERT peptides Lymphocytes from PBMC D28 ou D14 Ch D0 Frequency of IFNg+ dTERT specific T cells/200 000 cells D-14 EIFFELVET EIFFELVET EIFFEL VET Imagerie Oncologie www.eiffelvet.fr
