Données de Phase II

FAITS ET CHIFFRES
1/3
SPGLB.CDIFF.14.05.0004
DONNEES DE PHASE II DU VACCIN CANDIDAT DE
SANOFI PASTEUR CONTRE CLOSTRIDIUM
DIFFICILE
APERÇU
Sanofi Pasteur développe un nouveau candidat vaccin pour la prévention de l’infection à
Clostridium difficile (C. difficile). La vaccination pourrait représenter une mesure importante
de santé publique, efficace, et d’un bon rapport coût-efficacité pour la protection des individus
contre C. difficile, qui est en passe de devenir une des principales causes d’infections
nosocomiales (HAI) potentiellement mortelles.
1
S’il s’avère qu’il peut prévenir l’infection à
C. difficile, le vaccin de Sanofi Pasteur sera le premier vaccin contre les symptômes de cette
infection.
L’essai de Phase II (H-030-012) a atteint ses objectifs principaux, les réactions ont été en
général bénignes et de courte durée, et le vaccin candidat a induit une réponse immunitaire
contre les toxines A et B de C. difficile. Les données obtenues ont permis de sélectionner une
formule et un schéma posologique pour les études d’efficacité de phase III du programme
international Cdiffense™ actuellement en cours et qui devrait impliquer jusqu’à 200 sites
répartis dans 17 pays.
Les toxines A et B de C. difficile sont en grande partie responsables des manifestations
potentiellement mortelles de l’ICD, à savoir l’inflammation de l’intestin et la diarrhée. Au cours
de l’essai de Phase II, une augmentation de la production d’anticorps contre ces toxines a été
observée avec toutes les différentes doses, les différents schémas d’administration et les
diverses tranches d’âge.
RESULTATS
Les résultats de l’étude ont permis de sélectionner le vaccin à dose élevée avec adjuvant,
administré aux jours 0, 7 et 30, pour les essais de Phase III.
Les réponses immunitaires ont été mesurées selon deux techniques : la méthode immuno-
enzymatique ELISA, qui permet de doser les concentrations en immunoglobuline G (lgG) anti-
toxine A et B, et le test fonctionnel de neutralisation, qui mesure la capacité à neutraliser les
toxines A et B. L’analyse a été conduite aux jours 0, 7, 14, 30, 60, 180 et 210.

2/3
SPGLB.CDIFF.14.05.0004
Le vaccin à dose élevée avec adjuvant a montré le meilleur profil immunitaire sur les périodes
de 30, 60 et 180 jours, en particulier chez les volontaires âgés de 65 à 75 ans. Un score
composite, fondé sur les résultats des tests ELISA, a permis également de montrer que le
vaccin candidat sélectionné induisait la meilleure réponse immunitaire sur une période de 60
jours et que la réponse en anticorps contre les deux toxines, A et B, était multipliée par quatre.
Des pics de réponses ont été relevés au jour 60 (30 jours après la dernière dose du vaccin).
Le profil de sécurité de chacune des différentes doses de vaccin a été jugé acceptable
tout au long de la Phase II. Les réactions indésirables, surveillées jusqu’au jour 210, étaient
généralement de Grade 1 (réactions bénignes) et de courte durée ; elles n’ont entraîné aucune
interruption de l’étude, et n’ont pas été considérées comme cliniquement significatives.
CONCEPTION DE L’ETUDE ET CRITERES D’INCLUSION
L’étude de Phase II était une étude randomisée, multicentrique, comportant deux étapes,
et qui a été réalisée dans 39 sites à travers les Etats-Unis. La première étape, menée sur
455 volontaires, était une étude contrôlée contre placebo, en double aveugle modifiée, conçue
pour sélectionner la formule et la posologie du vaccin. La seconde, portant sur 206 volontaires
supplémentaires, avait pour but de comparer la formule et la posologie choisies lors de la
première étape avec deux autres schémas posologiques.
L’essai de Phase II a porté sur 661 volontaires hommes et femmes, âgés de 40 à 75 ans,
sélectionnés selon les critères suivants :
 Présenter un risque de contracter une ICD due à l’un des facteurs suivants -
a) Intervention chirurgicale non urgente imminente ou hospitalisation planifiée dans
les 60 jours suivant l’inclusion
b) Séjour en cours ou imminent dans une institution de soins de longue durée ou un
centre de convalescence
 Pour les femmes en âge de procréer, être activement protégée contre la grossesse
quatre semaines avant le début de l’essai, tout au long de l’étude et/ou quatre semaines
après la dernière vaccination
 Avoir donné son consentement éclairé, pouvoir se rendre à toutes les visites
programmées et se conformer aux procédures de l’essai.
DOSAGE
Première étape
Les participants de la première étape ont été répartis par randomisation en cinq groupes :
vaccin à dose élevée ou à faible dose, avec ou sans adjuvant, et placebo. Chaque vaccin ou
placebo a été administré aux jours 0, 7 et 30.
 Groupe 1, N=100 : Faible dose avec adjuvant
 Groupe 2, N=102 : Faible dose
 Groupe 3, N=101 : Dose élevée avec adjuvant
 Groupe 4, N=102 : Dose élevée
 Groupe 5, N=50 : Placebo

3/3
SPGLB.CDIFF.14.05.0004
Deuxième étape
Le vaccin à dose élevée avec adjuvant (Groupe 3 de la première étape) a été choisi pour
passer à la deuxième étape, qui a consisté à comparer trois schémas d’administration :
 Groupe 3, N=101 : Jours 0, 7 et 30 (données de la première étape)
 Groupe 6, N=103 : Jours 0, 7 et 180
 Groupe 7, N=102 : Jours 0, 30 et 180
1Lessa F, Gould C, and McDonald LC. Current Status of Clostridium difficile Infection Epidemiology. Clinical Infectious Diseases. August 2012;
55(Suppl 2): S65-S70. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3388017/?report=classic.
Juillet 2014
CONTACT :
Relations Presse
Alain Bernal
T. [phone]
[email protected]
www.sanofipasteur.com