Accompagnement et suivi du patient sous anticoagulants

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UNIVERSITE TOULOUSE III PAUL SABATIER
FACULTE DES SCIENCES PHARMACEUTIQUES
ANNEE : 2014 THESES 2014 TOU3 2108
T
TH HE ES SE E
POUR LE DIPLOME D'ETAT DE DOCTEUR EN PHARMACIE
Présentée et soutenue publiquement
par
POUVILLON MURIEL
Accompagnement et suivi du patient sous
anticoagulants antivitamines K :
Organisation d'un entretien pharmaceutique
Le 1 Décembre 2014
Directeur de thèse : Pr TABOULET Florence
JURY
Président : Pr TABOULET Florence
1er assesseur : Dr BRUEL Pierre
2ème assesseur : AUGE Martine
3ème assesseur : CAUMETTE Clothilde
4ème assesseur : LANUSSE Gilbert

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REMERCIEMENTS
A madame le Professeur Florence TABOULET, pour avoir accepté de diriger ma thèse et de présider
le jury. Je vous remercie de m’avoir aiguillée dans ce travail et de m’avoir mise en contact avec des
professionnels référents sur le sujet. Vous vous êtes montrée d’une grande disponibilité et de
précieux conseils. Veuillez recevoir ici toute ma gratitude.
A monsieur le Docteur Pierre BRUEL, pour me faire l’honneur d’être membre du jury. Je vous
remercie de m’avoir ouvert les portes des Laboratoires Pierre Fabre, de m’avoir guidé et permis de
réaliser des projets professionnels formateurs et enrichissants. C’est un réel plaisir de vous avoir
comme juré dans cette nouvelle étape.
A madame Martine AUGE et Clothilde CAUMETTE, pour avoir gentiment accepté de faire partie du
jury. Je vous remercie pour votre lecture attentive et scrupuleuse ainsi que pour le partage de votre
expérience et vos remarques pertinentes sur cet écrit.
A monsieur Gilbert LANUSSE, pour avoir répondu présent à mon invitation pour être juré de cette
thèse et comme chaque fois que cela a été le cas lors de mes études de pharmacien. Je ne te
remercierai jamais assez pour m’avoir enseigné la rigueur pharmaceutique avec laquelle je travaille
encore chaque jour. J’apprécie ton regard critique et ouvert sur cette thèse ainsi que sur la
profession d’aujourd’hui qui permet de nuancer le mien. Au plaisir de poursuivre l’enseignement sur
le green !
A mes parents et mon frère Nicolas, pour votre dévotion et votre soutien sans faille. Je vous
remercie de m’avoir permis de réaliser ce travail dans les meilleures conditions ainsi que d’avoir
approuvé chacun de mes choix professionnels. Vous serez toujours des modèles de réussite dans
tous les domaines ! Et le plus grand merci à ma maman pour m’accueillir aujourd’hui dans sa
pharmacie, en me faisant pleinement confiance, dans le but de développer et pérenniser ce travail
d’une vie.
A mes amis, les nénénettes, le socle et les franchouyards, pour leur soutien dans tous les moments
importants et notamment lors des nombreuses soirées sacrifiées pour les recherches et l’écriture de
cette thèse. Je retiendrai que la perfection n’existe pas, on peut être exigent mais l’important est
d’avoir confiance en son travail. Pour conclure tout simplement merci à tous d’être dans ma vie.

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TABLE DES MATIERES
LISTE DES ILLUSTRATIONS………………………………….……………………………..………………… 10
LISTE DES TABLEAUX ……………………………………….………………………………..……………….…12
LISTE DES ABREVIATIONS………………….……………………………………………………………….…14
INTRODUCTION………………………………….……………………………………………………………….…15
Partie I : Les patients sous anticoagulants antivitamines K et leur traitement : 1ère
cause de iatrogénie médicamenteuse grave en France
Chapitre 1 : Le traitement par anticoagulants antivitamines K : Clinique d’une classe
médicamenteuse à faible marge thérapeutique
1 Rappels sur la physiopathologie de la coagulation .......................................................... 16
2 Les anticoagulants antivitamines K .................................................................................. 18
2.1 L’historique des AVK .................................................................................................. 18
2.2 Les indications thérapeutiques des AVK ................................................................... 19
2.3 Les propriétés pharmacologiques des AVK ............................................................... 22
2.3.1 Les propriétés pharmacodynamiques ................................................................ 22
2.3.2 Les propriétés pharmacocinétiques ................................................................... 23
3 La posologie et la durée de traitement ............................................................................ 26
4 La surveillance biologique par l’INR (International Normalized Ratio) ............................ 30
5 Les effets indésirables ...................................................................................................... 33
6 Les interactions médicamenteuses .................................................................................. 37
6.1 Les interactions médicamenteuses d’ordre pharmacodynamique ........................... 38
6.1.1 Les interactions pharmacodynamiques contre-indiquées ................................. 38
6.1.2 Les interactions pharmacodynamiques déconseillées ...................................... 38
6.1.3 Les interactions pharmacodynamiques nécessitant des précautions d’emploi 38
6.1.4 Les interactions pharmacodynamiques à prendre en compte .......................... 40
6.2 Les interactions médicamenteuses d’ordre pharmacocinétique .............................. 40
6.2.1 Les interactions pharmacocinétiques par induction enzymatique (risque
thrombo-embolique) ........................................................................................................ 40