Notice d`information

IFCT-1401 BR.31 Information Patient + Consentement version v1.2 (02/10/2015) Page 1 sur 10
LETTRE D’INFORMATION AU PATIENT
Madame, Monsieur,
Le Docteur ........................................................(médecin investigateur) vous propose de
participer à l’essai thérapeutique IFCT-1401 BR.31 intitulé :
Etude prospective de phase III, en double aveugle, contrôlée, comparant une thérapie
adjuvante, le MEDI4736, à un placebo chez des patients présentant un cancer du
poumon non à petites cellules complètement réséqué.
Le Promoteur de la recherche est :
L’Intergroupe Francophone de Cancérologie Thoracique (IFCT)
10 rue de la Grange-Batelière 75009 Paris (France)
- L’étude clinique est référencée sous le numéro EudraCT n° 2014-004946-83
- L’Investigateur Coordonnateur est :
Pr Virginie WESTEEL
Service de Pneumologie
CHRU de Besançon
Cette lettre d’information explique pourquoi cette étude est réalisée et décrit les conditions
de sa réalisation, les bénéfices attendus, les risques et contraintes qui y sont liés. Avant
d’accepter de prendre part à cet essai, il est important que vous preniez le temps de lire
attentivement ce document et que vous en compreniez bien le contenu, afin de vous
permettre de décider si vous voulez y participer. Ce document décrit également le droit qui
est le vôtre de vous retirer de l’étude à tout moment, et les autres possibilités de traitement
qui existent. Ce document vous appartient et nous vous invitons à en discuter avec votre
médecin traitant et vos proches.
Environ 1100 patients participeront à cette étude dans le monde dont 400 dans plusieurs
hôpitaux en France. La période d’inclusion débutera en juin 2015 et durera 3 ans. L’étude est
supervisée au niveau mondial par le NCIC (National Cancer Institute of Canada - Institut
National du Cancer Canadien).
Le Docteur .........................................Tél : ................................. est votre médecin
investigateur et le responsable de votre traitement. Il discutera avec vous de tout point qui ne
vous semblerait pas clair, répondra à vos questions et vous laissera le temps qui vous
paraitra nécessaire pour réfléchir. N’hésitez pas à l’interroger afin d’obtenir plus de détails.
Vous pourrez également le contacter en cas d’urgence pendant votre participation à l’étude.

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Pourquoi nous vous proposons de participer à cette étude ?
En quoi consiste votre maladie ?
Nous vous invitons à participer à cet essai parce que vous avez eu un cancer du poumon
non à petites cellules (CPNPC) qui a été entièrement enlevé par une intervention
chirurgicale. Vous avez peut-être reçu ou non de la chimiothérapie après cette intervention
chirurgicale.
Que sait-on du traitement de votre maladie ?
Il n’existe pas actuellement de traitement standard à ce stade de votre maladie.
Habituellement, seule une surveillance est proposée.
En quoi cette étude peut aider le traitement de votre maladie ?
Cette étude vise à déterminer s’il est préférable de recevoir un nouveau médicament, le
MEDI4736, ou de ne recevoir aucun autre traitement après l’intervention chirurgicale et la
chimiothérapie éventuelle. À cette fin, deux tiers des participants de l’étude recevront le
MEDI4736 et les autres, un placebo (substance qui ressemble au médicament à l’étude mais
ne contient pas de médicament actif).
Le système immunitaire permet à votre organisme de se protéger contre les agressions
extérieures comme par exemple les microbes. Il est également un des moyens de défense
naturels du corps contre les tumeurs. Il empêche la multiplication et la propagation des
cellules cancéreuses. Mais les cancers ont la capacité de se protéger contre le système
immunitaire, ce qui leur permet de grossir et de se propager. Le MEDI4736 est un nouveau
type de médicament contre le cancer. Les analyses effectuées en laboratoire montrent que
le MEDI4736 agit en bloquant un des moyens que le cancer peut prendre pour éviter d’être
détecté par le système immunitaire. En réactivant le système immunitaire, il peut aider à
ralentir la croissance du cancer du poumon ou peut entraîner la mort de cellules
cancéreuses.
Le MEDI4736 a été étudié chez plusieurs centaines de personnes et semble prometteur,
ainsi nous supposons qu’il peut produire de meilleurs résultats que l’absence de traitement.
Le bénéfice escompté est une réduction du risque de récidive de l’ordre de 30 %.
Ce médicament n’a actuellement pas d’Autorisation de Mise sur le Marché en France ou en
Europe.
Comment participer à cette étude ?
Votre participation à cette étude ne peut être que totalement volontaire. Si vous décidez de
participer, vous signerez le formulaire de consentement éclairé qui est joint à cette lettre
d’information, pour signifier votre accord. Vous avez bien entendu la possibilité de réfléchir,
avant de prendre votre décision ou de refuser sans que cela ne modifie en quoi que ce soit
vos relations avec l’équipe médicale. Si vous donnez votre accord, vous serez libre d’arrêter
à tout moment votre participation sans avoir à donner de raison. Cela n’affectera en rien les
soins qui vous sont donnés par votre médecin. Celui-ci pourra également décider que la
poursuite de ce traitement n’est pas dans votre intérêt ; dans ce cas, vous arrêterez l’étude.
Il n’existe pas de durée pendant laquelle vous ne pouvez pas participer à une autre étude
clinique après celle-ci.
Vous ne pouvez pas participer à cette étude si vous participez déjà à une autre étude.
Afin de participer à cette étude, vous devez être affilié(e) à la Sécurité Sociale. Elle
n’engendrera pour vous aucun frais supplémentaire. Les frais liés à la recherche sont pris en

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charge conjointement par le promoteur pour les examens ne relevant pas de la pratique
courante et l’Assurance Maladie pour les autres examens.
Comment va se dérouler l’étude ?
Comment vérifier que votre cas médical permet votre participation à l’étude ?
Si vous décidez de participer, votre médecin vous inscrira alors à l’étude. Des échantillons
en paraffine de tissus cancéreux (et de la zone voisine) que l’on vous a enlevés au moment
de l’intervention chirurgicale seront alors envoyés à un laboratoire central qui déterminera
votre « statut PD-L1 » (quantité de la protéine PD-L1 contenue dans vos tissus cancéreux) :
- Si vous faites partie des 600 premiers patients inscrits à l’étude, vous pourrez y
participer quel que soit votre statut PD-L1, à condition que les résultats soient
disponibles avant la randomisation (tirage au sort). Ni votre médecin investigateur ni
vous ne serez informés des résultats. Cette première partie de l’étude permettra
d’évaluer dans quelle mesure les patients dont le résultat de PDL1 est négatif peuvent
également tirer bénéfice du MEDI4736.
- Si vous faites partie des 500 participants suivants, vous ne pourrez participer que si
votre résultat PD-L1 est « positif » c’est-à-dire si vos tissus cancéreux contiennent une
certaine quantité de cette protéine (environ 60% de PD-L1 positif).
Votre médecin investigateur aura également pris soin de vérifier que l’étude est bien adaptée
à votre situation médicale. Pour cela, il vous demandera de raconter l’histoire de votre
maladie, vos antécédents médicaux et il vous examinera (poids, taille). Pour vérifier votre
état de santé global, vous devrez faire des prises de sang, une analyse d’urine, un
électrocardiogramme (ECG) et éventuellement une échographie cardiaque, un test de votre
souffle et le cas échéant un test de grossesse. Vous aurez également à remplir plusieurs
questionnaires. Il est important que vous informiez votre médecin investigateur de tous les
médicaments (y compris médicaments à base de plantes et médicaments sans ordonnance)
que vous prenez tant que vous participerez à l’étude afin qu’il vérifie qu’il n’existe pas
d’interaction possible avec le traitement.
Vous devrez également réaliser un scanner des poumons, du foie, des surrénales dans les 4
semaines avant votre entrée dans l’étude et si ces examens n’ont pas été réalisés avant
votre intervention chirurgicale : un scanner du cerveau (ou une imagerie par résonance
magnétique appelé aussi IRM du cerveau) et un TEP-scan (Tomographie par Emission de
Positons, scanner permettant de voir, à l’aide d’un traceur faiblement radioactif, l’activité des
cellules).
Comment prendrez-vous le traitement ?
Si vous décidez de participer à l’étude, on vous inscrira d’abord à celle-ci puis on vous
affectera par randomisation (tirage au sort) à un groupe de traitement.
Randomisation (affectation à un groupe) :
Randomisation signifie qu’on vous affectera à un groupe purement au hasard (tirage au
sort). Il n’y aucun moyen de prédire à quel groupe on vous affectera. Pour augmenter vos
chances de recevoir le MEDI4736, l’étude a été conçue de sorte que deux fois plus de
patients reçoivent le MEDI4736 que le placebo. Il y aura donc deux chances sur trois (67 %)
que l’on vous affecte au groupe traité par MEDI4736 et une sur trois (33 %) que l’on vous
affecte au groupe traité par placebo. Ni votre médecin investigateur, ni vous ne pourrez
choisir le groupe auquel vous appartiendrez.
Cette étude est en double aveugle ce qui implique que ni votre médecin investigateur ni vous
ne saurez si vous prenez le MEDI4736 ou le placebo. Cependant, en cas de toxicité aiguë

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ou pour toute autre raison médicalement significative, votre médecin investigateur pourra à
tout moment savoir si vous recevez le MEDI4736 ou le placebo (levée d’aveugle). De plus, si
dans le futur, il est nécessaire de savoir quel traitement vous avez reçu pour déterminer si
vous pouvez recevoir un autre traitement, votre médecin investigateur pourra également
connaitre cette information.
Une carte patient vous sera remise reprenant les coordonnées des personne à contacter par
une équipe médicale pour lever l’aveugle en cas d’urgence et d’indisponibilité de votre
médecin investigateur. Vous devez la conserver sur vous en permanence.
Groupe 1 (TRAITEMENT EXPÉRIMENTAL) : MEDI4736
Si l’on vous affecte au groupe 1, vous recevrez le médicament expérimental MEDI4736,
administré par perfusion intraveineuse toutes les quatre semaines pendant 48 semaines à la
dose de 20mg/kg. Le traitement durera une heure environ. Si vous avez des effets
secondaires, une dose prévue pourra être annulée avant de poursuivre le traitement.
Groupe 2 (TRAITEMENT NON EXPÉRIMENTAL) : Placebo
Si l’on vous affecte au groupe 2, vous recevrez un placebo (substance qui ressemble au
médicament à l’étude mais ne contient pas de médicament actif), administré par perfusion
intraveineuse toutes les quatre semaines pendant 48 semaines. Le traitement durera une
heure environ. Si vous avez des effets secondaires, une dose prévue pourra être annulée
avant de poursuivre le traitement.
Traitement Voie
d’administration
Durée
d’injection
Dose et calendrier
MEDI4736
ou placebo intraveineuse 60 minutes
20 mg/kg
les semaines 0, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40,
44 et 48
Quels sont les contraintes et risques éventuels liés à la prise du traitement ?
La participation à cette étude peut vous exposer aux effets secondaires énumérés
ci-dessous. D’autres effets secondaires inattendus et parfois graves pourraient apparaître.
Votre médecin investigateur vous suivra de près pour voir si vous avez des effets
secondaires. Si nécessaire, on vous prescrira d’autres médicaments pour les atténuer. La
plupart des effets secondaires disparaissent peu après l’arrêt du traitement. Cependant,
certains de ces effets pourraient être graves et conduire à une hospitalisation
Si vous avez des effets secondaires qui vous obligent à recevoir d’autres médicaments entre
les visites périodiques à l’hôpital, il faudra en informer le plus rapidement possible votre
médecin investigateur. Comme le traitement est un médicament expérimental utilisé
uniquement dans les hôpitaux participant à des études, ce sont eux qui sont les mieux
placés pour traiter les effets secondaires.
Que vous receviez le MEDI4736 ou le placebo, une réaction au niveau du site d’injection
peut apparaitre (rougeur, douleur).
Les risques et les effets secondaires liés au médicament expérimental que constitue le
MEDI4736 sont :

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Très probables (21 % ou plus) :
• fatigue.
Moins probables (de 5 à 20 %) :
• douleur (maux de tête, douleurs abdominales, articulaires, dorsales);
• frissons;
• constipation;
• toux;
• diarrhée;
• étourdissements;
• essoufflement;
• fièvre;
• infection (rarement fatal);
• nausées et vomissements;
• perte d’appétit qui peut entraîner une perte de poids;
• déshydratation;
• éruptions cutanées, inflammation et démangeaisons de la peau;
• anémie qui peut causer de la fatigue ou vous obliger à recevoir une transfusion.
Rares (de 1 à 4 %) :
• douleurs thoraciques;
• changements cardiaques (y compris l’inflammation) qui peuvent causer des
changements aux vaisseaux sanguins ou modifier le rythme cardiaque;
• caillots sanguins dans les veines ou les artères qui peuvent causer un gonflement des
bras ou des jambes ou des problèmes respiratoires soudains et peuvent mettre votre vie
en danger si le caillot se déplace vers les poumons. Les caillots sanguins peuvent se
déplacer vers le cerveau et causer un accident vasculaire cérébral;
• augmentation ou diminution du nombre des plaquettes (thrombopénie) causant des
difficultés de coagulations (bleus, saignements);
• baisse de la tension artérielle (hypotension) qui peut causer des sensations
d’étourdissement;
• augmentation de la tension artérielle (hypertension) qui peut causer des maux de tête,
des étourdissements, une vision floue;
• changement des résultats des analyses sanguines de laboratoire (y compris des tests de
fonction hépatique et rénale, de la concentration en calcium, des globules blancs qui
combattent l’infection);
• réaction pendant ou après la perfusion du médicament; qui peut causer de la fièvre, des
frissons, une éruption et une baisse de la tension artérielle;
• réaction allergique qui peut causer des éruptions, des démangeaisons, une baisse de la
tension artérielle, des sifflements respiratoires, de l’essoufflement, un gonflement du
visage ou de la gorge. Cette réaction peut être sérieuse et mettre la vie en danger;
• confusion;
• dépression;
• peau sèche;
• brûlures d’estomac;
• gonflement des bras et/ou des jambes (rétention d’eau);
• symptômes ressemblant à ceux de la grippe, y compris douleurs dans le corps, fièvre,
frissons, fatigue, perte d’appétit, toux;
• flatulences;
• changements de la fonction thyroïdienne révélés par des analyses sanguines;
• insomnie;
• nez qui coule;
• ulcères dans la bouche et/ou la gorge pouvant provoquer des difficultés à avaler;
• faiblesse ou douleurs musculaires;