Rôle de l`inhibition segmentaire dans le traitement de l`information

Rˆole de l’inhibition segmentaire dans le traitement de
l’information nociceptive cutan´ee et m´ening´ee dans le
complexe trig´eminal
C´eline Melin
To cite this version:
C´eline Melin. Rˆole de l’inhibition segmentaire dans le traitement de l’information nociceptive
cutan´ee et m´ening´ee dans le complexe trig´eminal. M´edecine humaine et pathologie. Universit´e
d’Auvergne - Clermont-Ferrand I, 2011. Fran¸cais. .
HAL Id: tel-01423839
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Submitted on 1 Jan 2017
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1
2011 THESE N°
ECOLE DOCTORALE SCIENCES DE LA VIE ET DE LA SANTE
THESE
Présentée à l'Université d'Auvergne Clermont1
Pour obtenir le grade de
DOCTEUR D'UNIVERSITE
Spécialité : NEUROSCIENCES
Présentée et soutenue publiquement le 13 Décembre 2011
par
Céline MELIN
ROLE DE L’INHIBITION SEGMENTAIRE DANS LE
TRAITEMENT DE L’INFORMATION NOCICEPTIVE
CUTANÉE ET MÉNINGÉE DANS LE COMPLEXE
TRIGÉMINAL.
Directeur de thèse : Professeur Alain ARTOLA
JURY
Mr Le Professeur ARTOLA Alain Directeur
Mr Le Professeur DALLEL Radhouane Président
Mr Le Docteur LINGUEGLIA Eric Rapporteur
Mr Le Professeur VOISIN Daniel Rapporteur
INSERM U929 Neurobiologie de la Douleur Trigéminale, Faculté de Chirurgie Dentaire,
11 Bld Charles de Gaulles – 63000 Clermont-Ferrand

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REMERCIEMENTS
Je tiens à exprimer mes remerciements au Professeur Radhouane Dallel, pour
m’avoir accueilli au sein de son équipe. Merci de m’avoir fait découvrir la recherche
fondamentale avec sa rigueur et merci pour vos remarques toujours constructives et votre
enseignement de l’esprit de synthèse.
Merci au Professeur Alain Artola pour avoir accepté de diriger ce travail, pour vos
conseils, votre aide et votre investissement dans cette aventure du field. Merci aussi pour
votre enseignement de la persévérance.
Merci au Professeur Daniel Voisin, pour avoir accepté de lire et de juger ce travail,
jusqu’au bout, malgré votre expérience personnelle de la douleur neuropathique à ce moment-
là. Vos remarques constructives ont permis d’améliorer ce travail.
Merci au Docteur Lingueglia Eric pour l’intérêt que vous avez su porter à ce travail.
Merci à Jean Louis Molat, pour ton aide précieuse dans la mise au point de la
technique, tes conseils avisés et ton aide tout au long de ce travail.
Merci au Docteur Eric Ducret pour ton aide généreuse pour l’analyse des données.
Merci à Amélie, Anne Marie, Cédric, Christelle, Christophe, Florian, Fred, Khaled,
Laurent, Lénaïc, Myriam, Nelly, Nathalie, Nicolas, Paul, Pédro, Philippe, Raja, Rachel, Sudi,
Sylvain
pour votre sympathie et votre soutien.

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A. INTRODUCTION------------------------------------------------------------------------- 9
I. DOULEURS TRIGÉMINALES, LEURS PARTICULARITÉS ----------------------------- 10
1. Douleurs, douleurs aigües, douleurs chroniques------------------------------------- 10
2. Particularités des douleurs de la face -------------------------------------------------- 11
3. Un exemple de douleur trigéminale : la migraine ------------------------------------ 12
II. ANATOMIE ET PHYSIOLOGIE DU SYSTEME TRIGEMINAL---------------- 14
1. Système nerveux trigéminal périphérique -------------------------------------------- 15
1.1. Territoires d’innervation ---------------------------------------------------------------------- 15
1.2. Les fibres afférentes primaires --------------------------------------------------------------- 16
1.3. Les fibres afférentes primaires d’origine méningée -------------------------------------- 18
2. Le complexe sensitif du trijumeau ------------------------------------------------------ 19
2.1. Organisation et afférences primaires ------------------------------------------------------- 19
2.2. Rôle fonctionnel --------------------------------------------------------------------------------- 20
2.3. Communication intratrigéminale--------------------------------------------------------------- 21
3. Particularités du système trigéminal--------------------------------------------------- 22
III. LE SOUS-NOYAU CAUDAL----------------------------------------------------------------- 26
1. Cytoarchitecture du Sp5C ---------------------------------------------------------------- 27
2. Terminaisons centrales des afférences primaires ----------------------------------- 28
3. Interneurones ------------------------------------------------------------------------------ 31
3.1. Types d’interneurones dans la corne dorsale superficielle ----------------------------- 31
3.2. Interneurones : une organisation modulaire ? -------------------------------------------- 33
IV. INHIBITION SYNAPTIQUE DANS LA CORNE DORSALE---------------------------- 36
1. Neurotransmission inhibitrice dans la corne dorsale ------------------------------- 37
1.1. Différents types de récepteurs --------------------------------------------------------------- 37
1.1.1. Récepteurs ionotropiques --------------------------------------------------------------- 37
1.1.2. Récepteurs GABAB métabotropiques -------------------------------------------------- 40
1.2. Neurones GABAergiques et glycinergiques de la corne dorsale------------------------ 41
1.3. Activation des neurones inhibiteurs -------------------------------------------------------- 42
1.4. Inputs inhibiteurs sur les neurones de la corne dorsale--------------------------------- 44
2. Mécanismes de la perte de l’inhibition synaptique dans la corne dorsale
au cours de la douleur chronique ----------------------------------------------------- 47
2.1. Douleur inflammatoire------------------------------------------------------------------------- 47
2.2. Douleur neuropathique ------------------------------------------------------------------------ 47
2.3. Sensibilisation centrale ------------------------------------------------------------------------ 48
3. Conséquences fonctionnelles d’une réduction de la transmission
inhibitrice --------------------------------------------------------------------------------- 49

4
V. PHYSIOPATHOLOGIE DE LA MIGRAINE------------------------------------------------ 51
1. Vasodilatation des vaisseaux et inflammation neurogène-------------------------- 51
2. Sensibilisation périphérique et centrale----------------------------------------------- 53
3. Générateur endogène dans le tronc cérébral ? --------------------------------------- 54
4. Dépression corticale envahissante (CSD)---------------------------------------------- 55
5. Altération de l’excitabilité corticale chez les patients migraineux ---------------- 57
VI. OBJECTIFS DE TRAVAIL------------------------------------------------------------------- 59
B. Article1-----------------------------------------------------------------------------------61
C. Article 2 --------------------------------------------------------------------------------101
D. DISCUSSION GENERALE------------------------------------------------------------129
I. Les fibres afférentes primaires de type C, cutanées et méningées, paraissent
avoir des propriétés pharmacologiques identiques.--------------------------------- 130
1. Effet de l’activation des récepteurs opioïdes--------------------------------------------131
2. Effet de l’activation des récepteurs GABAB--------------------------------------------131
II. Le potentiel C cutané mais non méningé est inhibé à la suite d’une
désinhibition GABAergique et/ou glycinergique ------------------------------------ 134
BIBLIOGRAPHIE-------------------------------------------------------------------------140