Hormonothérapie des cancers du sein Quoi de neuf en 2013? Dr Oana POP Service Oncologie Annecy Mode d’action des agents anti-oestrogeniques Traitement adjuvant Femme non-ménopausée • TAMOXIFENE (5ans voir 10ans) +/- SFO Etude SOFT Pre-menopausees Ttt hormonal adjuvant avant la menopause TAM SO + TAM SO + Exemestane • 6846 femmes ER+ 1/2N+ • A 15 ans: risque de récidive 21,4% vs 25,1%. • A 15 ans: Le risque de décès 12,2% vs 15, soit un gain en valeur absolue de 2,8% • ! Durée du traitement • ! cancer de l'endomètre (2,6% vs 1,6%) Questions • Quelle population de patiente beneficie le plus de cette stratégie thérapeutique? • Quelle modalité d’hormonothérapie doit-on proposer chez les patientes ayant déjà reçu 5 ans de Tamoxifene? Tamoxifene ou IA? • Les données des etudes ATTOM et ATLAS sont-elles extrapolables aux patientes ayant reçu une chimiothérapie adjuvante? Recommandations 2013 Ttt hormonal adjuvant avant la menopause Recommandations Traitement adjuvant Femme ménopausée • Pas de supériorité entre les 3AA • Une des 3AA doit être prescrite en premiere intention • Si un traitement anti-hormonal est prescrit, commencer par IA • Si mauvaise tolerance aux IA, on peut - Changer IA - Revenir au Tam Recommandations Phase métastatique femme non- ménopausée - naïve de Tamoxifene: ESMO : Tamoxifene + SFO NCCN: Tamoxifen ou IA + SFO - ayant reçu du Tamoxifene: pas de standard. Reprise du Tamoxifene en fonction de l’intervalle libre Castration chimique + IA. Recommandations Phase métastatique femme ménopausée - naïve d’IA ou ayant reçu du Tamoxifene en adjuvant: IA - ayant reçu une IA : pas de standard: reprise IA, changement d’IA, IA + Afinitor, Fulvestrant, Tamoxifene Mécanisme de résistance BOLERO2 • Everolimus: inhibiteur m-TOR • Everolimus + inhibiteur de l’aromatase (Exemestane) • Chez patientes ayant progressé après au moins une ligne d’hormonothérapie incluant un inhibiteur de l’aromatase EVEROLIMUS/AFINITOR - AMM 2013 • « Afinitor est indiqué dans le traitement du cancer du sein avancé avec RH +, HER2/neu négatif, en association avec l’exémestane, chez les femmes ménopausées sans atteinte viscérale symptomatique dès récidive ou progression de la maladie et précédemment traitées par un inhibiteur non-stéroïdien de l'aromatase » UNIRAD Essai de phase III, randomisé, en double aveugle, multicentrique, évaluant la tolérance et l'efficacité de l‘Evérolimus combiné à l'hormonothérapie adjuvante chez les femmes présentant un cancer du sein RE+/Her2- de mauvais pronostic et sans rechute après 3 ans d'hormonothérapie adjuvante. Inhibiteurs de la voie PI3K en développement clinique • • • • Les doubles inhibiteurs de PI3K et de mTOR Les inhibiteurs sélectifs de PI3K Les inhibiteurs d’AKT Les inhibiteurs catalitiques de mTOR (inhibant également mTORC2) Take home messages • Tamoxifen 5 vs 10ans 10ans … Pour qui? Pour quel bénéfice? Tamoxifene ou IA? • Afinitor (AMM 2013) • Majoration du ttt adjuvant?