Corrélation entre profils cognitifs dans la sclérose en plaques et

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UNIVERSITE DE NANTES
FACULTE DE MEDECINE
Année 2009 167
THESE
pour le
DIPLOME D’ETAT DE DOCTEUR EN MEDECINE
DES de neurologie
par Yolaine Charpentier-Ollivier
né(e) le 14/06/1980 à Nantes
Présentée et soutenue publiquement le 22 octobre 2009
Corrélation entre profils cognitifs dans la
sclérose en plaques et biomarqueurs du LCS
(β amyloïde, tau totale et phospho tau)
Président : Monsieur le Professeur Philippe Damier
Directeur de thèse : Madame le Dr Claire Boutoleau-Bretonnière
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Sommaire
Introduction
Etat des connaissances
1 La Sclérose en Plaques .................................................................................................................... 9
1.1 Définitions ............................................................................................................................... 9
1.2 Variétés pathologiques ............................................................................................................ 9
1.2.1 La sclérose en plaques de forme rémittente ..................................................................... 9
1.2.2 La sclérose en plaques de forme secondairement progressive ........................................ 9
1.2.3 La sclérose en plaques de forme progressive primaire .................................................. 10
1.3 Epidémiologie et Etiologie .................................................................................................... 10
1.4 Immunologie de la sclérose en plaques ................................................................................. 11
1.5 Les différents types de lésions ............................................................................................... 11
1.5.1 Les plaques de démyélinisation focales de la substance blanche .................................. 11
1.5.2 La démyélinisation corticale avec atteinte de la substance grise ................................... 11
1.5.3 Les lésions diffuses de la substance blanche d’apparence normale .............................. 12
1.5.4 Neurodégénerescence .................................................................................................... 12
2 Les différentes fonctions cognitives .............................................................................................. 12
2.1 La mémoire ............................................................................................................................ 12
2.1.1 La mémoire procédurale ................................................................................................ 13
2.1.2 L’amorçage .................................................................................................................... 13
2.1.3 La mémoire épisodique ................................................................................................. 13
2.1.4 La mémoire sémantique ................................................................................................ 14
2.1.5 La mémoire de travail .................................................................................................... 14
2.2 Les fonctions exécutives........................................................................................................ 15
3
3 Les troubles cognitifs dans la SEP ................................................................................................ 16
3.1 Mémoire à long terme ........................................................................................................... 16
3.1.1 Mémoire épisodique ...................................................................................................... 16
3.1.2 Les autres types de mémoire ......................................................................................... 17
3.2 Attention, mémoire de travail ................................................................................................ 17
3.2.1 Attention ........................................................................................................................ 17
3.2.2 Mémoire de travail ........................................................................................................ 17
3.3 Fonctions exécutives ............................................................................................................. 17
3.4 Capacités visuospatiales ........................................................................................................ 18
3.5 Conséquences fonctionnelles des troubles cognitifs ............................................................. 18
3.6 Dépression, fatigue et conséquences sur les fonctions cognitives ........................................ 18
3.6.1 Dépression ..................................................................................................................... 18
3.6.2 Fatigue ........................................................................................................................... 19
3.7 Troubles cognitifs selon les formes évolutives de SEP ......................................................... 19
3.8 Corrélations anatomocliniques .............................................................................................. 19
3.8.1 Plaques démyélinisantes ................................................................................................ 19
3.8.2 L’atrophie cérébrale globale .......................................................................................... 19
3.8.3 L’atteinte de la substance blanche ................................................................................. 20
3.8.4 L’atteinte de la substance grise ...................................................................................... 20
3.8.5 Atteinte sous corticale ................................................................................................... 20
3.8.6 Atteinte corticale ........................................................................................................... 21
4 Biomarqueurs du liquide cérébrospinal ......................................................................................... 22
4.1 Choix des biomarqueurs du LCS ........................................................................................... 22
4.2 Tau, Phospho tau et peptide beta amyloïde ........................................................................... 22
4.2.1 Tau (tubulin associated unit) et phospho tau ................................................................. 22
4.2.2 Peptide β amyloïde ........................................................................................................ 23
4.3 Concentrations physiologiques et variations pathologiques ................................................. 24
4.3.1 Concentrations physiologiques ...................................................................................... 24
4
4.3.2 Dans la maladie d’Alzheimer ........................................................................................ 25
4.4 Dans la sclérose en plaques ................................................................................................... 25
4.4.1 Tau ................................................................................................................................. 25
4.4.2 Phospho tau ................................................................................................................... 26
4.4.3 Peptide β amyloïde ........................................................................................................ 26
Hypothèse
Matériel et méthodes
1 Patients .......................................................................................................................................... 28
1.1 Recrutement ........................................................................................................................... 28
1.2 Critères de sélection .............................................................................................................. 28
1.2.1 Groupe1 : SEP avec troubles cognitifs de type cortical ................................................ 28
1.2.2 Groupe 2 : SEP avec troubles cognitifs de type sous cortical ....................................... 28
1.2.3 Groupe 3 : premier événement démyélinisant ............................................................... 29
1.3 Critères de non-inclusion ....................................................................................................... 29
2 Recueil des données ...................................................................................................................... 29
2.1 Groupes 1 et 2 ........................................................................................................................ 29
2.2 Groupe 3 ................................................................................................................................ 29
3 Tests neuropsychologiques ............................................................................................................ 30
3.1 Evaluation de la mémoire ...................................................................................................... 30
3.1.1 Le RLRI 16 .................................................................................................................... 30
3.1.2 Test d’apprentissage et de rappel de 10 localisations spatiales ..................................... 31
3.2 Evaluation des fonctions instrumentales ............................................................................... 31
3.2.1 Figure de Rey ............................................................................................................... 31
3.2.2 DO 80 (Dénomination orale) ......................................................................................... 31
3.3 Evaluation du système exécutif ............................................................................................. 31
5
3.3.1 Les tâches de fluence verbale ........................................................................................ 31
3.3.2 La BREF (Batterie Rapide d’Efficience Frontale) ........................................................ 32
3.3.3 Epreuve de tri de cartes du Wisconsin........................................................................... 32
3.3.4 Similitudes de la WAIS ................................................................................................. 33
3.4 Evaluation de la VTI et de la mémoire de travail .................................................................. 33
3.4.1 SDMT (Symbol Digit Modalities Test) ........................................................................ 33
3.4.2 PASAT (Paced Auditory Serial Addition Test) ............................................................ 33
3.4.3 Empans .......................................................................................................................... 34
3.5 Choix des tests ....................................................................................................................... 34
4 Scintigraphie cérébrale .................................................................................................................. 35
5 Dosage des biomarqueurs .............................................................................................................. 35
6 IRM cérébrale ................................................................................................................................ 36
7 Analyse statistique ......................................................................................................................... 36
Résultats
1 Inclusion ........................................................................................................................................ 37
2 Données démographiques .............................................................................................................. 37
3 Bilan neuropsychologique ............................................................................................................. 38
2.1 Groupe 1 ................................................................................................................................ 38
2.1.1 Attention, vitesse de traitement de l'information, mémoire de travail ........................... 38
2.1.2 Fonctions exécutives ..................................................................................................... 39
2.1.3 Mémoire ........................................................................................................................ 40
2.1.4 Atteinte instrumentale ................................................................................................... 41
2.1.5 Dépression, fatigue ........................................................................................................ 44
2.1.6 Evolution de la maladie ................................................................................................. 44
2.1.7 Conclusion ..................................................................................................................... 44
2.2 Groupe 2 ................................................................................................................................ 45
2.2.1 Attention, vitesse de traitement de l'information, mémoire de travail ........................... 45
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