Takayasu en 2014 - rhumatologie

Takayasu en 2014
Arsene Mekinian
Service de Médecine Interne, Université Paris 13, AP-HP,
Hôpital Jean Verdier, 93140, Bondy, France.
Maladie de
TAKAYASU
JennetteJCArthritisRheum2013
Epidémiologie
WattsRRheumatol2009
Femme:ratio1:9(65‐97%femmes)
Agejeune<40ans(10%>40ans)
Panartéritesegmentaire
Infiltratdemacrophagesetlymphocytes
Granulomes+/‐cellulesgéantes
Médioadventiel
LymphocytesT/IFNγ‐TNFα
MacrophagesTNF α/IL6/VEGF‐PDGF
Cellulesendothéliales
LymphocytesB
Physiopathologie de
l’inflammation vasculaire
CliffordCORheumatology2013
NorisMCirculation1999
MatsuyamaACirculation2003
TripathyKClinExpImmunol2004
KumarSClinImmunol2006
Cytokines pro-inflammatoires
NorisMCirculation1999
MatsuyamaACirculation2003
TripathyKClinExpImmunol2004
KumarSClinImmunol2006
Lymphocytes T

Chémokines
Bimba F Hoyer ARD 2012
Lymphocytes B
Lymphocytes B :
Anticorps anti-endothéliales / antiphospholipides
BlankNArtritisRheum1999Wang
HJVascSurg2011
•CulturedelymphocytesBTakayasu
•Analysedessurnagents
•Culturecellulesendothélialesavec
anticorpsantiendotheliaales
TeraoCAmJHumanGen2013
N=379TAKAYASU
1985contrôles
HLAB
N=339TAKA(Turquie)/516contrôles
N=112TAKA(USA)/599contrôles
Saruhan‐DireskeneliGAmJHumanGen2013
Atteinte systémique
SymptômesFréquences%
Asthénie 40‐70%
Amaigrissement 10‐20%
Fièvre 20%
Arthromyalgies 10‐30%
Érythèmenoueux
Episclérite
MICI
Biologie
VS>20mm
CRP>10mg/l
Fibrinogène>4g/l
Anémie
Haptoglobine
Orosomucoide

Atteinte vasculaire
Territoireartérielatteint Fréquence Symptômes
SousClavière 57% Claudication
Raynaud
Ischémiedigitale
Carotides 40% AIT/AVC/Troublesvisuels
Aorteascendante
Arcaortique
Aortedescendante
29%
36%
38%
Insuffisanceaortique
Insuffisancecardiaque
Dissectionaortique
Aorteabdominale 50% HTA/angormésentérique
Artèresrénales 31% HTArénovasculaire
Artèresilio‐fémorales 21% Claudication/Ischémie
Coronaire 9% Infarctus/insuffisance
cardiaque
Clinique %
Souffles 80‐94%
Poulsabolis 80‐94%
Anisotension
(>10mmHg)
75‐80%
HTArénovasculaire 40%
Rétinopathie5‐20%
Clinique : atteinte vasculaire
Atteinteinflammatoire/Séquellevasculaire?
Cartographie artérielle :
Echographie Doppler = épaississement artériel Témoin
Takayasu
Raninen0ARD1996
MagnoniMCircCardiovascImaging2011
Avanttraitement A3mois
Cartographie des lésions artérielles : AngioTDM / IRM
Angio‐TDM
Epaississementartériel
Rehaussementtardif
Evaluationglobale
Irradiation/nephrotoxique
Activité ?
Suivi:nouvelleslésionsartérielles
Angio‐IRM
Epaississementartériel
Prisedecontrastemurale
Evaluationglobale
Artéfacts
Activité ?
Suivi:nouvelleslésionsartérielles
Cartographie des lésions artérielles : atteinte cardiaque
Artèrecirconflexe
Echographiecardiaque:atteintevalvulaireaortique(10‐20%)
Explorationatteintecoronaire
Atteinteinfra‐clinique:IRMcardiaque?
ComarmondCAmJCardiol2014
AvantAprèsTocilizumab
18FDG‐TEP/CT
Femme38Ans
Douleurthoracique/Dyspnée
Scintigraphiepulmonaire:EP
Claudicationartérielle
Aortitediffuseangio‐TDM
EchecPrednisone‐Methotrexate
Tocilizumab8mg/kg

Cartographie des lésions artérielles : PET/CT FDG
Allpatients Activedisease Inactivedisease Controls
N 206 109 97 78
VS 46±34 51±37 25±21 N/A
CRP 36±39 36±44 6±7 N/A
TEPpositif 58% 89% 29% 2%
SUVmax 2,3±0,55 3,2±1,1 2±1,5 N/A
SUVmax
ratio 1,22±0,5 1,3±0,9 0,9±0,3 N/A
Grades
visuelsn=55 n=34 n=24
01(2%) 3(9%) 4(17%) N/A
15(9%) 3(9%) 4(17%) N/A
226(47%) 8(24%) 18(75%) N/A
328(51%) 23(68%) 4(17%) N/A
Study
meller - 2003
kobayashi - 2004
andrews - 2004
webb - 2004
geun lee - 2009
arnaud - 2009
vista - 2010
kwang-hoon lee - 2012
karapolat - 2012
overall
N actives
5
11
6
12
9
9
2
24
4
82
0.2 0.4 0.6 0.8 1
Study
kobayashi - 2004
webb - 2004
geun lee - 2009
arnaud - 2009
vista - 2010
kwang-hoon lee - 2012
karapolat - 2012
overall
N inactives
3
6
23
19
2
14
18
85
0.2 0.4 0.6 0.8 1
Sensibilité
Spécificité
MekinianAinpreparation
ArnaudArthritisRheum2011
GraysonARD2012
Distribution des lésions
artérielles
Distribution des lésions artérielles Critères de diagnostic
Aucunsignespécifique
Autrediagnosticaortite
ACR
Ischikawa/Sharma
2majeursou1majeurs+2mineursou4mineurs
Prise en charge
Traitementmédicalimmunosupresseur
•Quelspatientsàtraiter?
•Queltraitementd’induction?
•Queltraitementdemaintien?
•Queltraitementderechute?
Traitementvasculaire
•Quelspatientsàrevasculariser?
•Quelsprécautions?
•Queltypedegeste?
Pasétudesrandomisées
Pasétudesnécessité maintien
Pasd’étudesdestratégie
Sériesouvertesrétrospectives
PatientsréfractairesCSouIS
Etudesbiothérapies+++
Prise en charge: Quels patients à traiter?
Traitement CorticoïdesAutresIS MTX AZA CYC MM Biothérapie
Park2005 71% 71% 29% 22 9 0 0 0
Vanoli2005 86% 86% 54% ‐ ‐ ‐ ‐ ‐
Maksimowicz2007 93% 93% 73% 43% 7% 13% 7% 37%
Ohigaschi2011 79% 79% 19% 50% 0 0 0 4%
Freitas2010 94% 94% 88% 77% 25% 27% 2% 6%
Schimdt2013 92% 92% 64% 46% 19% 018% 29%

Qualité de vie Survie et causes de décès
Décès CauseDécès
Park2005 7/108 Cardiaque
AVC
Vanoli2005 ‐
Maksimowicz2007 2/75 Chirurgievasculaire
Ohigaschi2011 3/106 ‐
Freitas2010 4/52 Cardiaque
AVC
Infection
Schmidt2013 6/126 Cardiaque
Ruptureanévrisme
Chirurgievasculaire
P=0.04
Décèslié à vasculariteTakayasu<10%
Complications vasculaires
Complications Type
Park2005 57% Insuffisanceaortique
Insuffisancecardiaque
Ischémiemyocardique
AVC
HTArénovasculaire
RétinopathieHTA
Schmidt2013 24% AVC
Ischémiemyocardique
Dissectionaortique
Autreischémie
Nouvelleslésionsartériellesaucoursdesuivichez56%(41‐71%)
M-C Park
Survieglobale
Survie≤1complicationvasculaire
Survie≥ 2complicationsvasculaires
Complications:
RétinopathieHTA
Insuffisanceaortique
HTAsévère
Anévrismeartériel
IshikawaCirculation1994
Takayasu active est à risque de nouvelles lésions
artérielles