Médicament biosimilaire : un médicament biologique

Médicament biosimilaire :
un médicament biologique avant tout.
Un médicament biosimilaire est un médicament biologique similaire à un médicament
biologique de référence déjà commercialisé et ayant perdu son brevet.
Qu’est-ce qu’un médicament biologique ? 1,2
Un médicament biologique est un médicament dont la substance active est produite à partir d’une cellule
ou d’un organisme vivant, ou dérivée de ceux-ci. Certaines de ces substances actives peuvent être déjà
présentes dans l’organisme, telles que l’insuline, l’hormone de croissance et les érythropoïétines. Un autre
exemple de médicament biologique bien connu est le vaccin.
Les substances actives des médicaments biologiques sont plus complexes que celles des médicaments issus
de la synthèse chimique ; seuls les organismes vivants sont en mesure de les produire. De part leur
complexité et leur procédé de fabrication, les médicaments biologiques présentent un certain degré de
variabilité naturelle, d’un lot à l’autre du médicament.
Qu’est-ce qu’un médicament biosimilaire ? 1,2
Un médicament biosimilaire est un médicament biologique développé pour être similaire à un
médicament biologique existant. Un médicament biosimilaire a la même composition qualitative et
quantitative en substance active, le même dosage et la même forme pharmaceutique que le médicament
d’origine.
Lorsque l’on fabrique un médicament biosimilaire, le procédé de fabrication du médicament d’origine n’est
pas connu ; or le procédé de fabrication de tout médicament biologique intervient directement sur le
produit. De plus, comme tout médicament biologique, le biosimilaire présente un certain degré de
variabilité naturelle. C’est pourquoi la molécule obtenue ne peut donc pas être identique, mais est similaire
au médicament d’origine.
Tout changement dans le procédé de fabrication d’un médicament biologique peut avoir des
conséquences, et des études sont demandées pour démontrer que ces changemens n’ont pas d’impact
clinique. Lors de l’évaluation du dossier de demande d’autorisation de mise sur le marché (AMM), il sera
prouvé que la variabilité du médicament biosimilaire et les éventuelles différences qu’il présente par
rapport au médicament d’origine n’affectent ni la sécurité ni l’efficacité.
Les médicaments biosimilaires sont à distinguer des médicaments génériques, qui ont des structures
chimiques plus simples et sont considérés comme identiques à leur médicament de référence car issus de
la synthèse chimique.
Comment est enregistré un médicament biosimilaire au niveau européen ? 1
Comme tout médicament biologique, un médicament biosimilaire est enregistré par procédure centralisée.
L’enregistrement d’un médicament biosimilaire se fait par une démonstration au cas par cas de la similarité
par rapport au médicament d’origine. Il faut mener un exercice de comparabilité complet en termes de
qualité, de sécurité, et d’efficacité. Toutes les études menées sont des études comparatives par rapport
au médicament d’origine.
Le dossier d’enregistrement d’un médicament biosimilaire est conséquent puisqu’il comporte également
des études précliniques, et des études cliniques de phases I et III.
L’objectif de ces études n’est pas de redémontrer le bénéfice clinique du médicament, mais de démontrer
que le médicament est bien un biosimilaire, c’est-à-dire qu’il y a bien une similarité avec le médicament
d’origine en termes de qualité, de sécurité et d’efficacité.

Quelle est la position des agences du médicament concernant l’extrapolation des
indications ? 2,3
D’après l’EMA, « lorsque la comparabilité du médicament biosimilaire a été démontrée dans une indication,
l’extrapolation des données cliniques à d’autres indications du médicament de référence est possible, mais
doit être scientifiquement justifiée ». La justification se base sur l’expérience clinique, les données de la
littérature, le mécanisme d’action de la substance active du produit d’origine dans chaque indication, et
le type de récepteurs impliqués. L’importance de ces données doit être considérée au regard de la
totalité des preuves obtenues de l’exercice de comparabilité du biosimilaire et des potentielles
incertitudes restantes.
La position de l’ANSM est très proche de celle de l’EMA : « Il est parfois demandé de démontrer une
efficacité séparément pour chacune des indications revendiquées. Dans certains cas, l’extrapolation de la
similitude thérapeutique montrée dans une indication à d’autres indications du produit de référence est
acceptée si l’expérience clinique, la publication de données ou plus généralement le mécanisme d’action de
la molécule le permettent. ».
Dans le dossier d’enregistrement d’un médicament biosimilaire, l’efficacité et la sécurité du médicament
sont évaluées dans au moins une indication du médicament d’origine lors d’une étude clinique de phase III.
L’extrapolation des données d’efficacité et de sécurité aux autres indications du médicament d’origine se
fait au cas par cas par l’EMA.
Comment la sécurité d’un médicament biosimilaire est-elle surveillée ? 1
Comme pour tout médicament, la sécurité d’un médicament biosimilaire fait l’objet d’un suivi continu
après son autorisation de mise sur le marché. Le laboratoire pharmaceutique est tenu de mettre en place
un système de surveillance des effets indésirables signalés avec ces médicaments. Un plan de gestion des
risques (PGR) est mis en place afin d’évaluer les données de sécurité. En cas d’émergence de signaux
alertant sur un problème de sécurité, les autorités réglementaires procèdent à des enquêtes et prennent
des mesures le cas échéant.
Les médicaments biologiques ont apporté une véritable innovation dans la prise en charge de
certaines maladies fortement handicapantes pour les patients. Aujourd’hui, les médicaments
biosimilaires répondent à un véritable besoin pour les praticiens et les patients, assurant des
économies de santé, et favorisant ainsi l’accès à des thérapies innovantes coûteuses.
Sources :
1. Questions et réponses relatives aux médicaments biosimilaires (médicaments biologiques similaires). EMA/837805/2011.
Septembre 2012.
2. ANSM. http://ansm.sante.fr/S-informer/Points-d-information-Points-d-information/Medicaments-biosimilaires-Point-d-
information. 13/05/2011.
3. EMA. Guideline on similar biological medicinal products containing biotechnology-derived proteins as active substance:
non-clinical and clinical issues. EMEA/CHMP/BMWP/42832/2005 Rev1. 18 December 2014.
PO 4596 – 06/15