Table des matières Liste des auteurs ................................................................................................................................ V Avant-propos ........................................................................................................................... XXIII Partie 1 DONNÉES GÉNÉRALES SUR L'INFECTION VIH CHAPITRE 1 Virologie fondamentale de l'infection VIH Marion Duriez, Marie - Thérèse Nugeyre, Françoise Barré - Sinoussi Classification des rétrovirus ................................................................................. ........... 3 Aspects structuraux ......................................................................................................... 5 Interactions VIH-cellules et conséquences sur la physiopathologie de l'infection VIH .................................................................................................. ........... 8 CHAPITRE 2 Virologie médicale et infection VIH Vincent Calvez, Agnès Gautheret - Dejean, Anne - Geneviève Marcelin Outils virologiques ............................................................................................... ......... 14 Diagnostic de l'infection VIH ................................................................................ ......... 20 Suivi des sujets infectés ...................................................................................... ......... 22 Techniques virologiques dans les pays à ressources limitées ............................ ......... 23 CHAPITRE 3 Mécanismes immunopathologiques de l'infection VIH Guislaine Carcelain, Amélie Guihot, Brigitte Autran Interactions dynamiques entre VIH et système immunitaire ............................... ......... 27 Déficit immunitaire et conséquences immunopathologiques de l'infection VIH ............ 33 Reconstitution immune sous traitement antirétroviral ..................................................... 38 Homéostasie et régénération des cellules T CD4 sous traitements antirétroviraux ................................................................................................................ 39 Succès et limites de la reconstitution immune fonctionnelle ............................... ......... 41 CHAPITRE 4 Épidémiologie : situation actuelle et tendances Caroline Semaille, Florence Lot Épidémie mondiale .............................................................................................. ......... 49 Situation épidémiologique du VIH et du sida en France ...................................... ......... 53 CHAPITRE 5 Classifications, définitions et facteurs prévisionnels d'évolution de l'infection VIH-1 chez l'adulte Laurent Fonquernie, Dominique Costagliola, Pierre-Marie Girard Classifications des manifestations cliniques et anomalies biologiques ............... ......... 62 Définitions du sida ............................................................................................... ......... 62 Éléments d'histoire naturelle ............................................................................... ......... 64 Facteurs influençant la survie .............................................................................. ......... 68 Marqueurs immunologiques et virologiques prédictifs ......................................... ......... 69 Les patients pris en charge en France en 2008 .................................................. ......... 71 Partie 2 MANIFESTATIONS CLINIQUES DE L'INFECTION VIH ET DU SIDA CHAPITRE 6 Primo-infection VIH -Bruno Hoen, Marie-Laure Chaix Manifestations cliniques et biologiques ............................................................... ......... 79 Diagnostic ...................................................................................................................... 80 Signification pronostique de la primo-infection à VIH .......................................... ......... 81 Épidémiologie virale ............................................................................................ ......... 82 Considérations thérapeutiques ............................................................................ ......... 82 CHAPITRE 7 Manifestations pulmonaires Charles Mayaud, Jacques Cadranel Atteintes respiratoires basses observées chez les patients ne recevant pas de traitement antirétroviral ............................................................................ ......... 85 Atteintes respiratoires basses observées sous traitement antirétroviral efficace ......... 95 Stratégies diagnostique et thérapeutique ............................................................ ......... 99 CHAPITRE 8 Manifestations neurologiques Antoine Moulignier Atteinte du système nerveux central .....................................................................108 Atteintes du système nerveux périphérique ................................................... .......132 Atteintes musculaires ................................................................................... ...... 140 CHAPITRE 9 Manifestations digestives Jade Ghosn, Philippe Bonnard Œsophage ..........................................................................................................146 Intestin grêle/côlon ............................................................................................. 149 CHAPITRE 10 Manifestations hépatiques en dehors des hépatites virales Maud Lemoine Prévalence des anomalies biologiques hépatiques et de la fibrose chez les patients VIH non co-infectés .................................................................... .......161 Quelles hépatopathies évoquer chez un patient VIH non co-infecté avec des anomalies de la biologie hépatique ? ............................................... .......162 Indications à la PBH chez les patients infectés par le VIH et non co-infectés par les virus des hépatites ............................................................................ ...... 169 CHAPITRE 11 Manifestations dermatologiques Éric Caumes Dermatoses infectieuses .............................................................................. .......174 Néoplasies cutanéomuqueuses .................................................................... .......179 Autres manifestations dermatologiques ......................................................... .......180 CHAPITRE 12 Maladies sexuellement transmises et infection VIH Michel Janier Épidémiologie des MST et infection VIH ................................................................187 Aspects cliniques et thérapeutiques des MST au cours de l'infection VIH ......... .......190 MST et transmission du VIH .................................................................................192 CHAPITRE 13 Maladie de Kaposi Valérie Martinez , Éric Caumes Épidémiologie .............................................................................................. .......197 Transmission du HHV-8 ............................................................................... .......198 Physiopathologie ......................................................................................... .......198 Aspects cliniques ......................................................................................... ...... 200 Diagnostic .......................................................................................................... 201 Évolution, pronostic ............................................................................................ 201 Traitement ......................................................................................................... 202 CHAPITRE 14 Manifestations hématologiques hors lymphomes Laurence Gérard, Éric Oksenhendler Cytopénies ......................................................................................................... 209 Microangiopathies thrombotiques .................................................................. ...... 214 Syndrome d'activation lymphohistiocytaire ..................................................... ...... 216 Dysglobulinémie .......................................................................................... ...... 219 CHAPITRE 15 Proliférations lymphoïdes agressives Éric Oksenhendler Lymphomes non hodgkiniens ........................................................................ ...... 223 Lymphome de Hodgkin ................................................................................. ...... 227 Maladie de Castleman multicentrique .................................................................. 227 CHAPITRE 16 Cancers non classant sida Jean - Philippe Spano Introduction ........................................................................................................ 231 Épidémiologie .............................................................................................. ...... 231 Maladie de Hodgkin ............................................................................................ 234 Cancer bronchique ............................................................................................. 235 Cancer du canal anal .......................................................................................... 235 Cancers cutanés (hors mélanome) ............................................................... ...... 237 Mélanome .......................................................................................................... 237 Hépatocarcinome ........................................................................................ ...... 237 Autres cancers ............................................................................................. ...... 237 Interactions thérapeutiques chez les patients infectés par le VIH ..................... ...... 238 CHAPITRE 17 Manifestations oculaires Nathalie Cassoux, Laurent Le, Isabelle Cochereau Atteintes du segment antérieur : uvéite antérieure .......................................... ...... 241 Atteintes du segment postérieur : infections rétinochoroïdiennes ...................... ...... 242 CHAPITRE 18 Manifestations néphrologiques Corinne lsnard - Bagnis, Jérôme Tourret, Isabelle Tostivint, Gilbert Deray Estimation de la fonction rénale .................................................................... ...... 248 Insuffisance rénale aiguë .............................................................................. ...... 248 Insuffisance rénale chronique ........................................................................ ...... 250 Toxicité rénale des antiviraux ........................................................................ ...... 252 Épuration extrarénale chez les patients infectés par le VIH ............................. ...... 255 CHAPITRE 19 Manifestations rhumatologiques Anne Sudre, Bernard Combe Rhumatismes inflammatoires ........................................................................ ...... 261 Connectivites ....................................................................................................... ....... 263 Manifestations osseuses ..................................................................................... ....... 264 Autres manifestations rhumatologiques .............................................................. ....... 264 Effet du traitement antirétroviral .......................................................................... ....... 265 CHAPITRE 20 Tuberculose Jérôme Pacanowski, Christophe Michon, Emmanuel Mortier Épidémiologie .............................................................................................................. 268 Histoire naturelle et sous traitement antirétroviral de la maladie tuberculeuse 270 chez les patients infectés par le VIH ................................................................... 272 Formes cliniques ................................................................................................. 274 Diagnostic ............................................................................................................. Traitement ................................................................................................................... 276 Prophylaxie .................................................................................................................. 280 CHAPITRE I Mycobactéries atypiques Jérôme Pacanowski, Emmanuel Mortier, Pierre-Marie Girard Infection à MAC ................................................................................................... ....... 285 Autres infections à mycobactéries atypiques ...................................................... ....... 292 CHAPITRE 22 Infection à cytomégalovirus Christine Katlama Introduction .................................................................................................................. 295 CMV et VIH .................................................................................................................. 295 Atteintes viscérales de l'infection à CMV ............................................................. ....... 296 Diagnostic de l'infection à CMV ........................................................................... ....... 298 Traitement ........................................................................................................... ....... 299 Prophylaxie primaire de l'infection à CMV ............................................................ ....... 303 Infection à CMV et reconstitution immunitaire ..................................................... ....... 303 CHAPITRE 23 Co-infection VIH et virus de l'hépatite C Philippe Bonnard, Gilles Pialoux Prévalence ................................................................................................................... 308 Conséquences de l'infection VIH sur l'infection VHC .......................................... ....... 308 Conséquences de l'infection VHC sur l'infection VIH .......................................... ....... 309 Antirétroviraux, restauration immune et infection à VHC ..................................... ....... 309 Diagnostic de l'infection par le VHC .................................................................... ....... 309 Traitement de l'hépatite C au cours de la co-infection ........................................ ....... 312 CHAPITRE 24 Co-infection VIH et virus de l'hépatite B Karine Lacombe, Yves Benhamou Données épidémiologiques récentes .................................................................. ....... 325 Impact du VIH et des ARV ........................................................................................... 326 Outils diagnostiques et de surveillance de l'infection VHB ............................... ...... 327 Avancées dans la prise en charge thérapeutique ........................................... ...... 328 Nouveaux défis ............................................................................................ ...... 331 CHAPITRE 25 Infections fongiques Fanny Lanternier, Olivier Lortholary Candidoses ........................................................................................................ 338 Cryptococcose ............................................................................................. ...... 340 Mycoses à champignons dimorphiques ......................................................... ...... 343 Mycoses rares ............................................................................................. ...... 345 Mycoses superficielles cutanées et des phanères .................................................... 347 CHAPITRE 26 Aspects psychiatriques Françoise Linard, Thierry Jacquemin Psychopathologie ........................................................................................ ...... 351 Clinique psychiatrique .................................................................................. ...... 353 Prise en charge ........................................................................................... ...... 357 Partie 3 PRISE EN CHARGE THÉRAPEUTIQUE CHAPITRE 27 Traitements antirétroviraux Christine Katlama, Gilles Pialoux, Pierre-Marie Girard Introduction ........................................................................................................ 367 Principes actuels de la thérapeutique antirétrovirale .............................................. 368 Médicaments antirétroviraux ............................................................................... 370 CHAPITRE 28 Prise en charge initiale et suivi de l'adulte infecté par le VIH Jacques Reynes Prise en charge initiale ................................................................................. ...... 418 Mise en place et surveillance du traitement antirétroviral ................................. ...... 420 VIH et vie sexuelle ....................................................................................... ...... 422 Vaccinations. Voyages ................................................................................. ...... 423 29 Initiation d'un traitement antirétroviral et surveillance Catherine Chirouze, Bruno Hoen Quand débuter un traitement antirétroviral dans l'infection chronique à VIH 426 Initiation du traitement .................................................................................. ...... 426 Surveillance du traitement ............................................................................ ...... 427 Modification du traitement ............................................................................ ...... 429 Interruption du traitement ............................................................................. ...... 430 CHAPITRE 30 Prise en charge de l'échec du traitement antirétroviral Christine Katlama Définitions ............................................................................................................ .......432 Mécanismes et conséquences de l'échec virologique ......................................... ....... 432 Analyse de la situation d'échec virologique ......................................................... ....... 433 Choix d'un traitement en situation d'échec virologique .......................................... .......435 CHAPITRE 31 Prise en charge du succès virologique Nathalie Viget, Bruno Hoen, Yazdan Yazdanpanah Introduction, définition ......................................................................................... .......441 Simplification ....................................................................................................... ....... 441 Stratégies envisageables .................................................................................... ....... 442 Stratégies non recommandées ............................................................................ ....... 448 CHAPITRE 32 Observance et éducation thérapeutique Bruno Spire Mesure de l'observance ...................................................................................... ....... 453 Observance : un phénomène dynamique ............................................................ ....... 455 Facteurs associés à la non-observance .............................................................. ....... 455 Comment améliorer l'observance 9 ........................................................................................................ ...........458 Questions en suspens ......................................................................................... .......459 CHAPITRE 33 Résistance aux antirétroviraux Françoise Brun-Vézinet, Charlotte Charpentier, Diane Descamps Émergence de la résistance aux antirétroviraux ................................................. ....... 461 Mécanismes de la résistance aux antirétroviraux ................................................ ....... 462 Tests de résistance ............................................................................................. ....... 471 Épidémiologie de la résistance aux antirétroviraux ............................................. ....... 474 Recommandations sur les indications et les critères d'utilisation des tests de résistance ....................................................................................................... ....... 476 Résistance et VIH-1 de sous-types non-B ........................................................... ....... 477 Résistance et VIH-1 du groupe O et VIH-2 ......................................................... .......478 Études en cours ................................................................................................... ....... 480 CHAPITRE 34 Dosages pharmacologiques des antirétroviraux dans le suivi thérapeutique Gilles Peytavin, Robert Farinotti Rappels pharmacocinétiques .............................................................................. ....... 487 Détermination des concentrations plasmatiques et suivi thérapeutique .............. ....... 494 Interactions médicamenteuses ............................................................................ ....... 498 CHAPITRE 35 Interactions médicamenteuses Anne - Marie Taburet, Jean - Michel Dariosecq, Pierre - Marie Girard Interactions pharmacodynamiques ...................................................................... ....... 504 Interactions pharmacocinétiques ......................................................................... ....... 505 CHAPITRE 36 Syndrome de restauration immunitaire (IRIS) Laurence Weiss, Didier Laureillard Introduction .................................................................................................................. 515 Définitions ............................................................................................................ ....... 516 Incidence et facteurs de risques .......................................................................... ....... 517 Manifestations cliniques de l'IRIS ........................................................................ ....... 517 Physiopathologie et facteurs génétiques associés à la survenue d'un IRIS ....... ....... 520 Prévention et traitement de l'IRIS ........................................................................ ....... 520 CHAPITRE 37 Syndrome Iipodystrophique au cours des traitements antirétroviraux Jacqueline Capeau, Marc - Antoine Valantin Historique et prévalence ...................................................................................... ....... 525 Diagnostic ............................................................................................................ ....... 527 Physiopathologie ................................................................................................. ....... 528 Prise en charge ................................................................................................... ....... 531 CHAPi 38 Altérations métaboliques et vieillissement prématuré au cours de l'infection VIH et en réponse aux traitements antirétroviraux Jacqueline Capeau, Marc - Antoine Valantin Altérations métaboliques ..................................................................................... ....... 541 vieillissement prématuré ...................................................................................... ....... 549 CHAPITRE 39 Toxicité mitochondriale des traitements antirétroviraux Pascale Leclercq Introduction .......................................................................................................... ....... 561 Physiopathologie de l'atteinte mitochondriale ..................................................... ....... 562 Aspects cliniques de la toxicité mitochondriale ................................................... ....... 563 Diagnostic d'une atteinte mitochondriale ............................................................. ....... 565 Traitement ................................................................................................................... 566 CHAPITRE 40 Manifestations cardiovasculaires Franck Boccara, Dominique Costagliola, Ariel Cohen Maladie coronaire ................................................................................................ ....... 569 Cardiomyopathies ................................................................................................ ....... 575 Table des matières CHAPITRE 41 Manifestations ostéoarticulaires Sylvie Rozenberg Ostéoporose ........................................................................................................ ....... 579 Ostéonécrose .............................................................................................................. 582 Partie 4 TRANSMISSION MÈRE-ENFANT ET INFECTION VIH EN PÉDIATRIE ITRE 42 CHAP Grossesse et infection VIH Laurent Mandelbrot, Roland Tubiana, Sophie Matheron Situation en France ............................................................................................. ....... 587 Influence de la grossesse sur l'infection VIH ....................................................... ....... 588 Influence du VIH et des traitements antirétroviraux sur la grossesse ................. ....... 588 Taux de transmission mère-enfant et éléments pronostiques ............................. ....... 588 Moments de l'exposition et de la transmission .................................................... ....... 590 Allaitement ................................................................................................................... 590 Mécanismes de la TME ....................................................................................... ....... 590 Moyens de réduction du risque de transmission mère-enfant ............................. ....... 591 Toxicités des antirétroviraux ................................................................................ ....... 594 Résistance aux antirétroviraux ............................................................................ ....... 596 Prise en charge pluridisciplinaire ......................................................................... ....... 596 Soins au nouveau-né ........................................................................................... ....... 605 Suivi de la femme dans le post-partum ............................................................... ....... 606 Prise en charge préconceptionnelle .................................................................... ....... 607 Place de l'assistance médicale à la procréation (AMP) ....................................... ....... 608 Procréation naturelle ........................................................................................... ....... 609 Co-infections par les virus des hépatites B ou C ................................................. ....... 610 CHAPITRE 43 Enfant et infection VIH Stéphane Blanche Suivi de l'enfant né de mère séropositive ............................................................ ....... 615 L'enfant infecté par le VIH ................................................................................... ....... 621 Partie 5 INFECTION VIH DANS LES PAYS À FAIBLES RESSOURCES CHAPITRE 44 I mpact démographique et socioéconomique du sida dans les pays en développement Caroline Comiti, Zoé Froget, Maud Jerber, Yves Souteyrand Impact démographique ........................................................................................ ....... 635 Impact social ................................................................................................................ 638 Impact économique ............................................................................................ 641 Conclusion : les enjeux dans un contexte de crise économique ............................. 644 CHAPITRE 45 Caractéristiques épidémiologiques et cliniques de l'infection VIH en région tropicale Olivier Bouchaud, Arnaud Fontanet, Théodore Niyongabo Particularités épidémiologiques ..................................................................... ...... 648 Éléments d'histoire naturelle et classifications ...................................................... 651 Particularités cliniques .................................................................................. ...... 652 Classification et répartition des VIH de type 1 en zone tropicale (groupes M, O, N) et particularités de l'infection liée au VIH de type 2 .................... 658 Lutte contre le VIH, prévention et prise en charge des patients en zone tropicale ...................................................................................................... ...... 660 CHAPITRE 46 Accès aux antirétroviraux dans les pays du Sud Pierre Chirac, Gilles Raguin Avant 2000, encore peu d'avocats pour la cause ............................................ ...... 666 En 2000-2001, l'effondrement du prix des ARV change la donne .................... ...... 669 À partir de 2002, la question du financement global est à l'ordre du jour ........... ...... 672 Conclusion : une histoire non terminée .......................................................... ...... 675 CHAPITRE 47 Traitement antirétroviral de l'adulte dans les pays en développement Éric Delaporte, Roland Landman, Serge Eholié, Pierre-Marie Girard Quand débuter un traitement par ARV : recommandations pour l'adulte et l'adolescent .............................................................................................. ...... 682 Recommandations pour le choix de la première ligne d'ARV ................................. 682 Indications au changement de traitement et seconde ligne de traitement antirétroviral ....................................................................................................... 684 Mesures biologiques de surveillance du traitement antirétroviral ...................... ...... 687 Résistance aux ARV ........................................................................................... 687 Adhérence aux ARV ........................................................................................... 688 ARV et tuberculose ............................................................................................. 688 Expériences sur le traitement antirétroviral dans les PED ............................... ...... 689 Enjeu crucial de la rétention des patients dans les programmes de traitement ARV .............................................................................................. 689 CHAPITRE 48 Prise en charge de l'enfant infecté par le VIH dans les pays à faibles ressources Christian Courpotin, Albert Faye Histoire naturelle de l'infection VIH pédiatrique dans les pays aux ressources limitées ................................................................................ ...... 696 Diagnostic de l'infection ................................................................................ ...... 699 Traitement antirétroviral ................................................................................ ...... 702 Mesures d'accompagnement du traitement ARV ............................................ ...... 705 Table des matières CHAPITRE 49 Prise en charge clinique de l'infection VIH dans les pays à ressources limitées Bernard Jarrousse, Charlotte Dézé, Alain Akondé, Grégoire Lurton Introduction .................................................................................................................. 711 Formation des acteurs du programme de soins .................................................. ....... 713 Première consultation d'un(e) patient(e) nouvellement dépisté(e) ...................... ....... 714 Seconde consultation validant les critères d'initiation des ARV .......................... ....... 718 Initiation et surveillance d'un traitement antirétroviral de première ligne ............. ....... 719 Suivi des patients sous ARV ............................................................................... ....... 725 Prise en charge des infections opportunistes les plus fréquentes ....................... ....... 728 Dépistage et traitement de la tuberculose dans le contexte VIH ......................... ....... 729 Traitement ARV de la femme enceinte ou allaitante ........................................... ....... 730 Reconnaissance et gestion de l'échec thérapeutique ......................................... ....... 731 Surveillance et évaluation d'un programme de prise en charge globale ............. ....... 733 CHAPITRE 50 Prévention de la transmission mère-enfant du VIH en Afrique Renaud Becquet, François Dabis Phase 1 : des régimes courts d'ARV pendant la grossesse, couplés aux alternatives à l'allaitement maternel prolongé (1995-2006) .......................... ....... 737 Phase 2 : des ARV pour couvrir toute la période d'allaitement, chez les mères éligibles pour un traitement pour leur propre santé (2006-2010) ............................ .......739 Phase 3 : l'utilisation universelle des ARV pour permettre l'élimination du risque de TME (à partir de fin 2010) ........................................................................................743 Le défi de la couverture à large échelle de la PTME en Afrique ......................... ....... 743 Partie 6 RECHERCHE THÉRAPEUTIQUE ET VACCINALE CHAPITRE 51 I mmunothérapie non spécifique et spécifique de l'infection VIH Yves Lévy, Jean-Daniel Lelièvre, Brigitte Autran Interleukine-2 ....................................................................................................... ....... 752 Interleukine-7 ....................................................................................................... ....... 756 Interféron alpha ................................................................................................... ....... 758 Interleukine-12 ..................................................................................................... ....... 758 Immunothérapie passive ..................................................................................... ....... 759 Immunothérapie spécifique : immunisations anti-VIH ......................................... ....... 760 CHAPITRE 52 Vaccin préventif anti-VIH : état de la recherche Gilles Pialoux, Laurence Weiss, Brigitte Autran Obstacles au développement d'un vaccin anti-VIH ............................................. ....... 770 Méthodes d'évaluation de la réponse immune .................................................... ....... 772 Principaux candidats-vaccins anti-VIH ................................................................ ....... 775 Essais chez les volontaires séronégatifs pour le VIH .......................................... ....... 779 Résultats des études cliniques ............................................................................ ....... 780 Partie 7 PRÉVENTION DE L'INFECTION VIH CHAPITRE 53 Prévention des risques d'exposition aux virus chez les professionnels de santé et prophylaxie postexposition Roland Tubiana, Florence Lot Accident exposant au sang — Accident d'exposition aux virus : définition ........... ....... 787 Risques de transmission virale aux personnels de soins .................................... ....... 788 Prévention des risques de contamination virale .................................................. ....... 790 Action des agents physiques et chimiques sur le VIH et règles de désinfection ........ 792 Prophylaxie postexposition au VIH ...................................................................... ....... 794 Conduite à tenir en cas d'accident avec exposition potentielle au VIH ............... ....... 795 Protocole de suivi ................................................................................................ ....... 798 Particularités des expositions non professionnelles ............................................ ....... 800 CHAPITRE 54 Politiques de prévention et de réduction des risques sexuels France Lert, Gilles Pialoux Échelle des risques et évaluation du risque de transmission du VIH .................. ....... 804 Outils de prévention combinée ............................................................................ ....... 806 Contrôle de la charge virale VIH comme outil de prévention et ses déterminants ............................................................................................. ....... 808 Prévention positive et consultations .................................................................... ....... 810 Prévention auprès des usagers de drogues par voie intraveineuse .................... ....... 812 Prévention auprès des hommes ayant des relations sexuelles avec des hommes ............................................................................................... .......812 Prévention auprès des populations migrantes .................................................... ....... 813 Prévention aux Antilles et en Guyane ................................................................. ....... 814 Prévention en milieu scolaire ............................................................................... ........ 815 Index général .............................................................................................................. .......819 Index des médicaments ............................................................................................ .......835