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Adresse
COMMUNICATION IMPORTANTE
Reinach, le 30 juin 2011
Avastin® (bévacizumab), solution à diluer pour perfusion
Informations importantes relatives à la sécurité d’emploi
Avastin (bévacizumab)
Une incidence accrue de nouveaux cas d’insuffisance ovarienne a été observée chez les femmes
préménopausées sous traitement par Avastin®: nouvelle mise en garde dans l’information professionnelle
du médicament
Docteur,
D’entente avec Swissmedic, Roche Pharma (Suisse) SA désire attirer votre attention sur une mise à jour
importante des informations concernant l’utilisation d’AVASTIN (bévacizumab).
Avastin est un inhibiteur de l’angiogenèse approuvé pour le traitement de différentes tumeurs malignes
solides (pour de plus amples informations, consulter l’information professionnelle).
Résumé
Au cours de l’étude NSABP C-08, une étude de phase III portant sur le traitement adjuvant de patients
atteints d’un carcinome du côlon, une incidence accrue de nouveaux cas d’insuffisance ovarienne a été
observée chez les femmes préménopausées qui ont été traitées par Avastin + mFOLFOX6 par rapport à celles
qui ont été traitées par mFOLFOX6 seul.
Comme l’angiogenèse est nécessaire à la fonction ovarienne cyclique normale et étant donné qu’une
inhibition de la folliculogenèse a été observée dans les modèles animaux, un rôle causal du bévacizumab doit
être considéré comme possible lors de l’apparition d’une insuffisance ovarienne.
Roche Pharma (Suisse) SA
Schönmattstrasse 2
CH-4153 Reinach
www.roche.pharma.ch
Tél. +41(0)61 715 41 11
Fax +41(0)61 715 41 12
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Avant le début d’un traitement par Avastin, différentes stratégies pour maintenir la fertilité doivent donc être
discutées avec les femmes en âge de procréer.
Informations supplémentaires
Comme déjà décrit dans la version actuelle de l’information professionnelle, les études d’innocuité conduites
sur des animaux avec des doses répétées ont montré que le bévacizumab ou le blocage spécifique du VEGF
conduit à une inhibition dose-dépendante et réversible de la fonction ovarienne, une inhibition qui peut
entraîner un effet indésirable sur la fertilité féminine.
Au cours de l’étude NSABP C-08, une étude de phase III portant sur le mFOLFOX associé ou non (+/-) à
Avastin comme traitement adjuvant chez 2787 patients présentant un carcinome du côlon, dont 1344
femmes, l’incidence de l’insuffisance ovarienne a été évaluée chez 295 femmes préménopausées
(l’insuffisance ovarienne a été définie par une aménorrhée pendant trois mois ou plus, des taux de FSH
> 30 mUI/ml et un test de grossesse négatif sur la base de la β-HCG sérique).
L’incidence des nouveaux cas d’insuffisance ovarienne (définis par l’absence d’insuffisance ovarienne au
moment de la randomisation avec toutefois apparition d’une insuffisance ovarienne au cours du traitement
administré conformément au protocole) s’est élevée à 2,6% dans le groupe mFOLFOX6 et à 39,0% dans le
groupe mFOLFOX6 + Avastin. Dans cette évaluation, l’âge n’a pas semblé représenter un facteur de risque
pour le développement d’une insuffisance ovarienne. Après l’interruption du traitement par le bévacizumab,
la fonction ovarienne s’est rétablie chez 86,2% des femmes du groupe mFOLFOX6 + Avastin pour lesquelles
les données étaient analysables.
La chimiothérapie représente un facteur de risque connu d’insuffisance ovarienne chez les patientes atteintes
d’un cancer. Dans la littérature, un large intervalle allant de 17 à 77% a été rapporté en ce qui concerne son
incidence.
L’information professionnelle concernant Avastin est en cours de mise à jour et elle reflètera les résultats de
l’étude NSABP C-08 de la manière suivante:
Mises en garde et précautions
Insuffisance ovarienne / fertilité (voir «Grossesse/Allaitement» et «Effets indésirables»)
Avastin peut altérer la fertilité féminine. Par conséquent, dans le cas des femmes en âge de procréer,
différentes stratégies pour maintenir la fertilité doivent être discutées avant le début d’un traitement par
Avastin.
Grossesse/Allaitement
Fertilité (voir «Mises en garde et précautions» et «Effets indésirables»)
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Les études d’innocuité sur l’animal, conduites avec des doses répétées, ont montré que le bévacizumab peut
exercer un effet préjudiciable sur la fertilité féminine (voir «Propriétés/Effets» et «Données précliniques»).
Une sous-étude conduite chez 295 femmes préménopausées dans le cadre du programme de développement
clinique en cours a mis en évidence une incidence de nouveaux cas d’insuffisance ovarienne plus élevée dans
le groupe bévacizumab en comparaison au groupe témoin. Après l’interruption du traitement par le
bévacizumab, la fonction ovarienne s’est rétablie chez la plupart des patientes. Les effets à long terme d’un
traitement par le bévacizumab sur la fertilité ne sont pas connus.
Effets indésirables
Insuffisance ovarienne / fertilité (voir «Mises en garde et précautions» et «Grossesse/Allaitement»)
L’incidence des nouveaux cas d’insuffisance ovarienne, définie par une aménorrhée pendant trois mois ou
plus, des taux de FSH > 30 mUI/ml et un test de grossesse négatif sur la base de la β-HCG sérique, a été
évaluée dans une sous-étude conduite chez 295 femmes préménopausées dans le cadre du programme de
développement clinique en cours. Parmi les patientes qui recevaient le bévacizumab, de nouveaux cas
d’insuffisance ovarienne ont été rapportés plus fréquemment que dans le groupe témoin (39% vs 2,6%).
Après l’interruption du traitement par le bévacizumab, la fonction ovarienne s’est rétablie chez la plupart des
patientes. Les effets à long terme d’un traitement par le bévacizumab sur la fertilité ne sont pas connus.
Si vous avez des questions ou si vous avez besoin d’informations supplémentaires concernant l’utilisation
d’Avastin, nous vous prions de vous adresser à M. le Dr Adrian Auf der Maur, Group Product Manager
Avastin (tél.: 061 715 42 31).
Les annonces des effets indésirables chez les patients qui reçoivent Avastin doivent être adressées en utilisant
le formulaire d’annonce au centre régional de pharmacovigilance. Le formulaire d’annonce peut être trouvé
sur le site Internet de Swissmedic (www.swissmedic.ch -> Accès direct à -> Annonces d’effets indésirables ->
Pharmacovigilance) ainsi que dans l’annexe du Compendium Suisse des Médicaments, ou il peut être
commandé auprès de Swissmedic (tél. 031 322 02 23).
Avec nos meilleures salutations,
Roche Pharma (Suisse) SA
Dr méd. Martina Schäublin
Dr Adrian Auf der Maur
Director Medical Affairs
Group Product Manager Avastin
Roche Pharma (Suisse) SA
Schönmattstrasse 2
CH-4153 Reinach
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