Un nouveau traitement efficace de la mucoviscidose : Ivacaftor

Un nouveau traitement efficace de la mucoviscidose : Ivacaftor
Mercredi, 28 Décembre 2011 09:38
BW RAMSEY – New Engl J Med 2011; 365 : 1663-1672
Le traitement actuel de la mucoviscidose agit sur les effets secondaires de l’anomalie génétique
de la protéine CFTR, qui régule les transports d’eau et de sel dans de nombreux tissus,
épithélium bronchique et pancréas en particulier. Les mutations de la CFTR modifient la
quantité de protéine qui atteint la surface cellulaire et réduit le transfert d’eau et de sel. Un
nouveau traitement oral (VX-770, Ivacaftor) augmente l’ouverture des canaux ioniques
transépithéliaux et les transports de chlorures de la mutation G551D qui est présente chez 4 à 5
% des patients avec mucoviscidose. RAMSEY BW et coll (A CFTR potentiator in patients with
cystic fribrosis and the G551D mutation) ont conduit une étude phase 3, randomisée, contrôlée,
double aveugle, contre placebo, pour évaluer l’efficacité et la sécurité de ce médicament.
Le protocole a été conçu par le laboratoire Vertex en association avec les auteurs : 161
patients porteurs de la mutation G551D sur au moins un allèle de la CFTR, âgés d’au moins 12
ans, avec un VEMS entre 40 et 90% prédit, ont été randomisés. Les critères d’évaluation ont
été : le VEMS, les symptômes respiratoires, les exacerbations, les hospitalisations, la
prescription d’antibiotiques et le test de la sueur.
Résultats
77 patients ont pris 150mg d’Ivacaftor toutes les 12 h (groupe I), 68 un placebo (groupe P), et
ont été suivis pendant 48 semaines. Dès le 15ème jour, le VEMS% prédit a augmenté de 9.3
points (p<0.001) augmentation qui s’est maintenue pendant les 48 semaines : groupe I 10.5%
points supérieur par rapport au groupe P (p<0.001). Par rapport au placebo, l’effet de l’Ivacaftor
était significatif dans les sous-groupes : VEMS à l’inclusion, âge et sexe. 67% des patients du
groupe I vs 41% des patients du groupe P, n’ont pas présenté d’exacerbations pendant les 48
semaines de suivi (HR=0.455, p=0.001) soit une réduction de 55% du risque d’exacerbation. 31
exacerbations chez 23 patients du groupe P vs 21 chez 11 sujets du groupe I ont nécessité une
hospitalisation. Un effet du traitement de 8.6 points (p<0.001) sur les scores symptômes
respiratoires du Cystic Fibrosis Questionnaire en faveur du groupe I par rapport au groupe P a
été observé à la 48ème semaine par rapport à l’inclusion. Enfin, le groupe I a gagné 3.1 kg
comparé au gain de 0.4kg du groupe P : effet du traitement 2.7kg (p<0.001). Le test de la sueur
confirme l’action du traitement sur la fonction de la CFTR : effet du traitement -47.9mmol/litre,
p<0.001, effet significatif dès le 15ème jour qui s’était maintenu pendant 48 semaines. Les
effets indésirables n’étaient pas significativement différents dans les deux groupes avec moins
d’effets indésirables graves (exacerbations, hémoptysies) dans le groupe I 24% vs 42% dans le
groupe P.
Conclusion
La prise journalière de Ivacaftor améliore la fonction respiratoire, diminue le risque
d’exacerbations, améliore les symptômes respiratoires, le poids et la concentration de chlorures
dans la sueur, chez les patients avec mucoviscidose avec moins d’effets indésirables graves.
Ce nouveau traitement est une étape importante pour développer des médicaments qui
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Un nouveau traitement efficace de la mucoviscidose : Ivacaftor
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amélioreront la fonction de la protéine CFTR.
Dans son éditorial, P DAVIS (NEJM 2011 ; 365 : 1734-1735) pose deux questions : est-il sans
risque pris pendant de nombreuses années ? Prévient-il la maladie s’il est administré
précocement avant le développement de la pathologie pulmonaire dès le diagnostic néonatal ?
JM POLU – Pneumologue
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