NEUROLOGIE
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NEUROLOGIE Anne-Laure DUBOIS, pharmacien, 23 mars 2010 NEUROLOGIE 1. Les antiparkinsoniens 2. Les antiépileptiques 3. Les traitements de la Sclérose en Plaques (SEP) • • Les interférons Les antispastiques 4. Les traitements des douleurs neuropathiques 5. Les anti-oedémateux 1. LA MALADIE DE PARKINSON LOCUS NIGER Contrôle du mouvement non volontaire STRIATUM Récepteurs D. DOPAMI NE Manque de dopamine Syndrome parkinsonien - tremblement au repos - hypertonie - akinésie Destruction neurones B.H.E LA MALADIE DE PARKINSON STRIATUM Récepteurs D. Excès Acéthylcholine Carence Dopamine DOPAMI NE Décarboxyla se ANTICHOLINERGIQ UES DOPAMI NE ICOMT ICOMT IMAO B B.H.E AGONIST ES L-DOPA INHIBITEUR DOPAdécarboxylas e LA MALADIE DE PARKINSON NEUROLEPTIQUES Antagonistes D1/D2 effets extrapyramidaux STRIATUM Récepteurs D. AREA métoclopramide POSTREMA Antagoniste Récepteurs D2 DOPAMI sécrétion prolactine NE ANTE vomissements HYPOPHYSE Récepteurs D2 DOPAMI Nausées, vomissements NE orthostatique Hypotension Troubles du rythme Sueurs, céphalées L-DOPA B.H.E L-DOPA + INHIBITEUR DE LA DÉCARBOXYLASE L-DOPA + Bensérazide MODOPAR L-DOPA + Carbidopa SINEMET DUODOPA 62,5 mg 125, 125 cp dispersible LP 125 100, 250 LP 100, LP 200 Gel intestinal sachet L-DOPA + STALEVO 50, 100, 150 carbidopa + Entacarpone • Fluctuations, réduction d’activité, phases « on-off » : EFFETS INDESIRABLES : Nausées, vomissements, anorexie, hypotension orthostatique, épisodes psychotiques, troubles du rythme, somnolence, sueurs, rhinorrhée.. - Fractionnement des prises, 30 mins avant les repas ou 1h30 après - Formes LP - Ajout d’un autre antiparkinsonien • Mouvements anormaux involontaires (dystonies de milieu de dose, dyskinésie de fin de dose) : réduction de posologie AGONISTES DOPAMINERGIQUES ERGOTES Monothérapie en 1ère intention (sujet jeune) ou Association à la Lévodopa Bromocriptin e PARLODEL Cp sec. 2,5 mg Lisuride DOPERGIN E Cp séc. 0,2 mg, 0,5 mg Doses progressives 3 à 4 prises aux repas Pergolide CELANCE Cp séc. 0,05mg, 0,25mg, 1mg Doses progressives En 3 prises aux repas Gél. 5 mg, 10 mg Doses progressives 3 à 4 prises aux repas Autres indics : hyperprolactinémi e, inhibition montée laiteuse et arrêt lactation Surveillance cardiaque annuelle (risque de valvulopathies) AGONISTES DOPAMINERGIQUES NON ERGOTES Monothérapie en 1ère intention ou Association à la Lévodopa Autre indic : Syndrome des jambes sans repos Ropinirole Pramipexole REQUIP Cp 0,25 à 5 mg Doses progressives En 3 prises aux repas REQUIP LP Cp LP 2 mg, 4 mg, 8 mg Doses progressives En 3 prises aux repas SIFROL Cp séc. 0,18 mg, 0,70 mg Doses progressives En 3 prises aux repas AGONISTES DOPAMINERGIQUES NON ERGOTES Amantadine MANTADIX capsules 100 mg x 2/j Autre indic : prophylaxie grippe A •Effets indésirables Insomnies, nervosité, tr. psychiques •Contre-Indications Grossesse (tératogène), allaitement Cp 20 mg, Action sur tremblements Cp 50 mg LP Autres indics :anti150 à 250 ischémique mg/j •Effets indésirables Nausées, vomissements, flatulences (prise en fin de repas) soudainsantiémétiques de sommeil diurne •Contre-indications Accès Neuroleptiques (antiémétique sans effets Piribédil TRIVASTA L extrapyramidaux) et antipsychotiques (sauf clozapine) (si syndrome malin : anticholinergique) AGONISTES DOPAMINERGIQUES Apomorphine •Effets indésirables •Contreindications •Interactions •Surdosage APOKINO N SC. Stylo prérempli Amp. injectable dose test 1 mg puis par paliers de 1 mg Perf. SC continue par pompe portable Durée d’action prolongée mais nodules SC inflammatoires Effets périphériques : nausées, vomissements (+ dompéridone 4 j avant), hypotension orthostatique, sueurs, céphalées Délires avecpsychiques désinhibition IH, troubles Neuroleptiques, métoclopramide (antagonisme), sétrons (hypotension) Dépression respiratoire (naloxone NARCAN ® 0,02 mg/kg IV) Bradycardie (atropine) AGONISTES DOPAMINERGIQUES EFFETS INDESIRABLES Tr. psychiques : somnolence, insomnies, syndrome confusionnel, excitation sexuelle, jeu pathologique, achat compulsif, hallucinations Tr. digestifs (+ dompéridone) CONTREINDICATIONS Hypertension gravidique ou post partum, ins. coronarienne, ATCDs psychiatriques, troubles psychiques INTERACTIONS Neuroleptiques antiémétiques (métoclopramide, métopimazine, alizapride) et antipsychotiques (sauf clozapine) (arrêt progressif si besoin de NL sinon risque de syndrome malin) Macrolides (sauf spiramycine), dérivés ergot de seigle, alcool LA MALADIE DE PARKINSON STRIATUM Récepteurs D. Excès Acéthylcholine Carence Dopamine DOPAMI NE ICOMT ICOMT DOPAMI NE Décarboxyla se L-DOPA IMAO B B.H.E IMAO B sélectifs (Inhibiteurs de la MonoAmineOxydase) Monothérapie en 1ère intention ou Association à la Lévodopa DEPRENYL Cp : 2,5 à 10 mg/j en 1 prise ou matin et midi OTRASEL Cp lyoc 1,25 mg le matin Rasagiline AZILECT Cp :1 mg le matin •Effets indésirables Hypotension orthostatique Troubles du rythme, élévation des transaminases Augmentation EI lévodopa •Précautions ATCDs d’affections CV, troubles psychiques, ulcères digestifs Antidépresseurs sérotoninergiques autre IMAO, tramadol, triptans et péthidine (syndrome Sélégiline •Contreindications sérotoninergique) EI : ulcérations buccales, stomatite EI : mélanome Inhibiteurs de la Catéchol-OMéthyltransférase + Lévodopa quand fluctuations motrices de fin de doses Entacapone COMTAN Cp : 200 mg à chaque dose de Lévodopa Entacapone + Lévodopa + Carbidopa STALEVO Cp : 50, 100, 150 mg •Effets indésirables (augmentation effets dopaminergiques), Dyskinésies, diarrhées, coloration urines en jauneorange ASAT - ALAT toutes les 8 semaines Dosages •Précautions Max : 10 fois/ j Fer per os : 2 à 3 heures entre les prises (chélation) •Contre-indications IMAO, neuroleptiques Tolcapone TASMAR Cp : 100 mg 3 fois/j Risque d’insuffisance hépatique LA MALADIE DE PARKINSON STRIATUM Récepteurs D. Excès Acéthylcholine Carence Dopamine DOPAMI NE Décarboxyla se ANTICHOLINERGIQ UES DOPAMI NE L-DOPA B.H.E ANTICHOLINERGIQUES Trihexyphénid yle ARTANE Cp 2 mg, cp 5 mg, gouttes IM : 5 à 30 mg/j : 4 à 15 mg/j gélules LP : 2 mg, 5 mg PARKINA 2 à 10 mg/j en 1 prise NE Tropatépine LEPTICU Cp 10 mg, PARK cp 5 mg IM : 5 à 30 mg/j : R mg/jen en12prise à 3 prises 8 mg/j le Bipéridène AKINETO 54 àà 30 matin N •Action centrale : sur les tremblements •Action antispasmodique sur les fibres musculaires lisses : effets atropiniques •Effets indésirables Dose-dépendants : sécheresse buccale et lacrymale, constipation, tachycardie, palpitations, troubles de l’accomodation, rétention urinaire, sédation •Contre-indications Risque de rétention urinaire, risque de glaucome à angle fermé •Surdosage Évacuation digestive, néostigmine PROSTIGMINE® LA MALADIE DE PARKINSON • Traitement substitutif poursuivi à vie • Initiation : augmentation progressive des doses, évaluer les effets indésirables • Attention aux modalités de prises (LP, repas) • Rechercher les effets atropiniques si prises d’anticholinergiques, • Attention aux associations médicamenteuses • Troubles associés : hypotension orthostatique, tr. digestifs, tr. comportementaux, anxiété… 2. L’EPILEPSIE • Survenue épisodique d’une décharge brusque, excessive et rapide d’une population + ou – étendue de neurones Crises généralisées (40 %) Crises partielles (60 %) Etat de mal Convulsions lors d’un syndrome fébrile (enfant de 6 mois à 5 ans) Traitement anti-épileptique • Modes d’action : Blocage des canaux ioniques voltagedépendants (carbamazépine, phénytoïne, lamotrigine, topiramate,…) Potentialisation système inhibiteur GABA (BZD, phénobarbital,…) Inhibition des systèmes excitateurs (topiramate, felbamate) Traitement anti-épileptique phénytoïne phénobarbital lamotrigine (inhibition libération) NEURONE EXCITATEUR glutamate felbamate (antagonisme) Canal sodique voltage dépendant éthosuximide Canal calcique de type T NEURONE INHIBITEUR GABA carbamazépine valproate phénytoïne BZD phénobarbital gabapentine tiagabine vigabatrine Benzodiazépines • Effet anticonvulsivant, anxiolytique, sédatif, myorelaxant • 1ère intention : crise d’épilepsie et état de mal épileptique Effets indésirables Somnolence, sensations ébrieuses Précautions Insuffisance respiratoire Grossesse, myasténie Interactions Alcool, Dépresseurs SNC Réactions paradoxales Tolérance, dépendance, syndrome de sevrage Surdosage État ébrieux, somnolence, coma, dépression respiratoire Flumazenil ANEXATE® Surveillance CV Benzodiazépines Diazépam VALIUM Cp 2 mg, 5 mg 10 mg Gouttes buvables Injectable 10 mg Traitement d’urgence Clonazépa RIVOTRI Cp 2 mg Gouttes buvables m L Doses progressives, en 2 à 3 prises N et E : 0,5 mg/kg A : 5 à 20 mg/j Intrarectale (action<5 min) : N et E. 0,5 mg/kg/j max. 10 mg IV lente et IM : A. 10 à 20 mg E. 0,2 àprogressives, 0,3 mg/kg le soir Doses ou en 3 prises (0,1 mg/kg/j) Autre indic : douleurs désafférentation fulgurantes Injectable 1mg Traitement d’urgence IV lente ou IM : A : 1 à 2 mg E : 0,2 à 0,5 mg Traitement anti-épileptique phénytoïne phénobarbital lamotrigine (inhibition libération) NEURONE EXCITATEUR glutamate felbamate (antagonisme) Canal sodique voltage dépendant éthosuximide Canal calcique de type T NEURONE INHIBITEUR GABA carbamazépine valproate phénytoïne BZD phénobarbital gabapentine tiagabine vigabatrine Acide valproïque DEPAKINE ® • Tous types d’épilepsie • en 2e intention : prévention des récidives de convulsions fébriles (après BZD) DEPAKINE CHRONO Cp 500 mg LP A et E > 17 kg DEPAKINE Cp 500 mg A Cp 200 mg E Sol. buvable, sirop MICROPAKINE sachets LP DEPAKINE injectable Perf. IV 400 mg E et N 20 à 30 mg/kg/jour aux repas A et E Mélange aliment mou ou liquide froid En relais per os (< 3j) Etat de mal épileptique Acide valproïque et Valproate de sodium DEPAKINE ® Effets indésirables Hépatotoxicité Tremblements, prise de poids, états confusionnels Troubles digestifs Chute des cheveux Précautions Interactions d’emploi Bilans biologiques CI : méfloquine préalables et LARIAM (convulsions) réguliers CI si ATCDs hépatite CI si porphyrie Lamotrigine LAMICTAL Alcool (rash cutané) INHIBITEUR ENZYMATIQUE (réversible) Surdosage Coma calme Myosis, hypotonie, hyporéflexie Evacuation digestive, Surveillance CV Diurèse osmotique, Epuration extrarénale Traitement anti-épileptique NEURONE EXCITATEUR glutamate Canal sodique voltage dépendant Canal calcique de type T NEURONE INHIBITEUR GABA carbamazépine Carbamazépine TEGRETOL ® • Uniquement formes per os : Cp 200 mg Cp LP 200 mg, 400 mg Suspension buvable • Posologie progressive, par paliers tous les 3 à 7 jours, 2 à 3 prises/j : A. 10 à 15 mg/kg/j E. 10 à 20 mg/kg/j • Autres indics : Prévention des rechutes de psychoses maniaco-dépressives Névralgie du trijumeau Douleurs de désafférentation Carbamazépine TEGRETOL ® Effets indésirables Précautions Troubles neuro. Bouche sèche, prise de poids Tr. hémato, hépatite, protéinurie, éruptions cutanées Bilan hépatique et hémato Interactions INDUCTEUR ENZYMATIQUE Contraceptifs oraux, AVK corticoïdes, digitoxine… CI : IMAO non sélectifs Surdosage Somnolence, vision double, coma, tr. conduction, ataxie, vertiges, dépression respiratoire Oxcarbazepi ne TRILEPT AL Traitement symptomatique Cp 150 mg, 300 mg, 600 Paliers tous 7 j mg 2 prises/j Suspension buvable Allergie croisée avec carbamazépine Traitement anti-épileptique phénytoïne (inhibition libération) NEURONE EXCITATEUR glutamate Canal sodique voltage dépendant Canal calcique de type T NEURONE INHIBITEUR GABA phénytoïne Phénytoïne • Etat de mal épileptique • Marge thérapeutique étroite Phénytoïne DI-HYDAN DILANTIN Fosphénytoïn PRODILANTI e N Cp 100 mg Dose max : 6 mg/kg/j (3 cps/j en moyenne) En 1 à 2 prises Injectable Dose de charge en 20 à 60 mins puis dose d’entretien Injectable Dose de charge puis dose (750 mg = d’entretien, + BZD 500 mg Action en 30 mins pd 8 à 10 h EP) Autres indics : crises convulsives après interventions neuro-chir ou traumatisme crânien Substitution temporaire de la phénytoïne per os Phénytoïne Effets indésirables Hypertrophie gingivale, hirsutisme Précautions Surveillance régulière NFS, peau, gencives Troubles digestifs Troubles neurologiques Troubles hématologiques Hépatites Hypersensibilité (+ vit D et ac folique) Pers âgées, IH, IR : réduction posos ou débit de perf de 10 à 25 % Surdosage Ataxie, syndrome cérébelleux, hypotension, coma, apnée Interactions INDUCTEUR ENZYMATIQUE Contraceptifs oraux, acide valproïque, amiodarone, AVK corticoïdes, diazépam… Traitement anti-épileptique Phénobarbital (inhibition libération) NEURONE EXCITATEUR glutamate Canal sodique voltage dépendant Canal calcique de type T phénobarbital NEURONE INHIBITEUR GABA Phénobarbital GARDENAL ® • 2e intention, accès généralisés • Marge thérapeutique étroite Phénobarbital GARDENA L Cp 10 mg, 50 mg, 100 mg injectable Dose progressive, au coucher 2 à 3 mg/kg/j A et lente E - IV + BZD (action en 5 min, + longue) - SC ou IM A : 10 mg/kg/j N et E Phénobarbital ALEPSAL + caféine Cp 15 mg, 50 mg, 100 mg, 150 mg Phénobarbital GARDENAL ® Effets indésirables Sédation (A.) Hyperactivité (E.) Précautions Eviter arrêt brutal Adapter posologie Confusion mentale Rachitisme, + vit. D chez enfant + ac folique Crises de porphyrie aiguës, ataxie, éruptions cutanées Interactions INDUCTEUR ENZYMATIQUE Dépresseurs SNC, phénytoïne, carbamazépine Surdosage États confuso-oniriques, obnubilation, somnolence, coma profond, dépression respiratoire, hypotension, hypothermie, voire rhabdomyolyse, oligoanurie Assistance respiratoire, lavage gastrique puis charbon Traitement anti-épileptique lamotrigine (inhibition libération) NEURONE EXCITATEUR glutamate felbamate (antagonisme) Canal sodique voltage dépendant éthosuximide Canal calcique de type T NEURONE INHIBITEUR GABA gabapentine tiagabine vigabatrine Crises partielles et épilepsies rebelles Topiramate EPITOMAX Gélules (ouverture possible) A. 100 à 600 mg/j en 2 prises E. > 2ans •Effets indésirables Cps Acidose métabolique, lithiase urinaire, hyperthermie (hydratation suffisante) •Autre indic : Traitement de fond migraines rebelles Tiagabine GABITRIL Cps A. et E. > 12 ans en 3 prises aux repas Gabapenti ne NEURONTI N Gélules, cps A. et E. >3ans D.max : 3600 mg/j en 3 prises •Autre indic. : Névralgies post-zostériennes Hors AMM : névralgies du trijumeau, neuropathies •Précautions : Adaptation de la posologie à la fonction rénale Troubles psychiques, idées suicidaires Crises partielles et épilepsies rebelles Prégabaline LYRICA Gélules A. 150 à 600 mg/j •Précautions Adaptation poso à la fonction rénale •Effets indésirables •Autre indic : Etourdissements, somnolence, prise de poids Douleurs neuropathiques diabétiques Trouble anxieux généralisé Lamotrigine LAMICTA L LAMICSTA RT •Précautions Cps oro-dispersibles ou A. et E > 2 ans à mâcher Cps : instauration traitement Éruptions cutanées (2iers mois) : arrêt immédiat Adaptation doses si associations (valproate de sodium) Lévétiracéta KEPPRA m Cps, solution buvable Sol. pour perfusion •Précautions Adaptation poso à la fonction rénale •Effets indésirables Asthénie, irritabilité (bonne tolérance) A. et E > 4 ans 2 prises/j Autres antiépileptiques Zonisamid ZONEGRA Gélule e N Ethosuximi ZARONTIN Sirop de Adulte En association A et E : (saccharos 20 mg/kg/j Absences, Etat de petit mal épileptique, 2e intention NFS périodique Dernière intention Monothérapie : spasmes infantiles Toxicité oculaire +++ e) Vigabatrin SABRIL Cp sécable Sachet A, E et N en 2 prises/j Felbamate TALOXA Cp A et E > 4 ans Dernière intention, Susp.buv. en association Réactions mortelles Stiripentol DIACOMIT Lacosamid VIMPAT e Gélules E : 50 mg/kg/j Cps Sirop Sol inj. > 16 ans 50 à 200 mg 2 fois/j Traitement anti-épileptique • Vigilance +++ : Marge thérapeutique étroite Nombreuses interactions médicamenteuses • Initiation : augmentation progressive des doses • Dosages sanguins : si récidive des crises, pour ajuster la posologie et vérifier l’observance si effet indésirable, pour réduire la posologie si risques d’interactions médicamenteuses Traitement anti-épileptique • Grossesse : Pas d’interruption de traitement Monothérapie, surveillance +++ Risque de non-fermeture du tube neural : + acide folique 5 mg/j (2 mois avant et jusqu’à fin du 1er trimestre) • Allaitement : attention somnolence (BZD, phénobarbital) 3. LA SCLEROSE EN PLAQUES a) Traitement des poussées : Corticothérapie à fortes doses : Perfusion de Méthylprednisolone (SOLUMEDROL) 1 g/j pendant 3 jours ou 500 mg/j pendant 5 à 7 jours Effets indésirables : 3. LA SCLEROSE EN PLAQUES b) Traitement de fond : l’ INTERFERON BETA Bêta-1a glycosylé Bêta-1b non glycosylé AVONEX IM : 6 M UI le soir 1 fois/semaine REBIF SC : 6 M UI le soir 3 fois/semaine BETAFER SC : 8 M UI le soir ON 3 fois/semaine L’ INTERFERON Effets indésirables Précautions d’emploi Réactions inflammatoires locales Changer de site à chaque injection Syndrome pseudo-grippal Injection le soir, prise de paracétamol Recherche de fièvre et d’infection Bilans biologiques Éviter l’ association d’immunomodulateurs Syndromes dépressifs Insuffisance rénale Réactions graves d’hypersensibilité : bronchospasme, urticaire Surveiller la fonction rénale Assurer une hydratation suffisante LA SCLEROSE EN PLAQUE b) Traitement de fond : 2e intention SC : 1 fois/jour 20mg si intolérance INF Glatiramère COPAXONE •Effets indésirables -Réactions au site d’injection -Bouffées vasomotrices, oppression, palpitations, oedèmes périphériques -Insuffisance rénale Formes agressives •Effets indésirables IV : 20 mg max. / injection 1 fois/mois Dose totale cumulée = 120 pendant 6 mois mg -hématologiques : risque leucémie aiguë myéloblastique -cardiaques Natalizumab TYSABRI •Effets indésirables Leucoencéphalopathie multifocale, réaction allergique postperfusion (surveillance 1 h.), tr. hépatiques Mitoxantrone ELSEP Perf. 300 mg en 1 h. toutes les 4 sem. LA SCLEROSE EN PLAQUES c) Traitement symptomatique : Spasticité, raideur Cp : doses progressives 5 mg 3 fois/j à 30-75 mg/j en 3 à 4 prises Dose-test puis perf. intrathécale LIORESAL continue intrarachidien (10 à 2000 mcg/24h) •Effets dose-dépendants : nausées, vertiges, troubles psychiques, indésirables abaissement seuil épileptogène Baclofène LIORESAL •Surdosage Somnolence, hypotonie musculaire, coma •Interaction s Dépresseurs SNC, alcool, antidépresseurs imipraminiques, antihypertenseurs, lévodopa •Autres indics : Lésions médullaires Infirmité motrice d’origine cérébrale LA SCLEROSE EN PLAQUES c) Traitement symptomatique : Spasticité, raideur Diazepam VALIUM Tr. d’origine médullaire : 20 à 30 mg/ j somnolence et faiblesse musculaire +++ Dantrolèn DANTRIU e M DANTRIU M injectable Gélules : 25 à 400 mg/j en 2 à 3 prises aux repas IV :prévention et traitement hyperthermie maligne per-anesthésique Association CI : bépridil, diltiazem, vérapamil •Effets Hépatites cytolytiques indésirables Somnolence, vertiges, confusion , tr. digestifs Incontinence urinaire, coloration des urines en orange •Surdosage Hypotonie musculaire, diplopie, tr. psychiques (réduction doses) LA SCLEROSE EN PLAQUES c) Traitement symptomatique : Troubles sphinctériens Troubles génitaux Infections Fatigue Névralgies 4. LES DOULEURS NEUROGENES OU NEUROPATHIQUES • Défaut d’inhibition de message douloureux : douleurs de désafférentation • Absence d’agression tissulaire ou pour des stimulations normalement non douloureuses • Douleurs fulgurantes ou permanentes (brûlure, striction) Traitements des douleurs neurogènes • Antidépresseurs tricycliques : Doses < aux doses antidépressives (40 à 75 mg/j en 2 à 4 prises) par paliers de 10 à 25 mg, action en 5 à 10 j Clomipramine (ANAFRANIL) Imipramine (TOFRANIL) Amitriptyline (LAROXYL) Duloxétine (CYMBALTA) • Anticonvulsivants : Diphénylhydantoïne (DI-HYDAN) Carbamazépine (TEGRETOL) Clonazépam (RIVOTRIL) Gabapentine (NEURONTIN) Prégabaline (LYRICA) • Neuroleptiques : Tiapride (TIAPRIDAL) • Lidocaïne : VERSATIS Antidépresseurs Clomipramin ANAFRA e NIL Cps 10 mg, 25 mg, 75 mg Inj. : 25 mg 10 à 25 mg/j pd 1 sem. Puis par paliers de 10 à 25 mg/sem. IV puis relais per os •Effets indésirables Correction de l’hypokaliémie avant traitement Asthénie, somnolence, vertiges, céphalées Effets anticholinergiques : sécheresse buccale, constipation, tachycardie •Contreindications Risque de glaucome par fermeture de l’angle Obstacle urétro-prostatique avec risque de rétention urinaire Infarctus du myocarde récent •Interactions IMAO non sélectifs (syndrome sérotoninergique) Sultopride (troubles du rythme ventriculaire) Imipramine TOFRANIL Cps 10mg, 25 mg Moy. : 25 à 75 mg/j Antidépresseurs Amitriptylin LAROXYL e •Effets indésirables •Contreindications •Interactions Cps 25 mg, 50 mg Gouttes 4% 12,5 à 25 mg/j pd 1 sem. Puis par paliers de 12,5 à 25 mg/sem. Moy. : 50 à 150 mg Effets anticholinergiques : sécheresse buccale, constipation… Prise de poids, somnolence, sédation Risque de glaucome par fermeture de l’angle Obstacle urétro-prostatique avec risque de rétention urinaire Infarctus du myocarde récent IMAO non sélectifs (syndrome sérotoninergique) Sultopride (troubles du rythme ventriculaire) alcool Antidépresseurs Duloxétin CYMBALT e A •Effets indésirables Cps 30 mg, 60 mg AMM : Douleur neuropathique diabétique 60 mg/j sécheresse buccale, vertiges, hypersudation, palpitations, anxiété Élévation des transaminases Arrêter le traitement sur 1 à 2 semaines •Contreindications IH ou IR sévère HTA non contrôlée •Interactions CI : IMAO, fluvoxamine FLOXYFRAL®, ciprofloxacine CIFLOX® Anticonvulsivants Phénytoïne DIHYDAN Cp 100 mg AMM : névralgie du trijumeau Dose max : 6 mg/kg/j (3 cps/j en moyenne) En 1 à 2 prises Carbamazépi ne TEGRET OL AMM : névralgie du trijumeau et D. neuropathiques 200 à 400 mg/j (max.: 2000 mg) doses progressives puis la + faible efficace Clonazépa m RIVOTRI L Cp 200 mg, Cp 400 mg LP 200 mg, LP 400 mg Cp 2 mg Susp. Buv. Gouttes buvables Hors AMM Doses progressives, le soir ou en 3 prises (0,1 mg/kg/j) Anticonvulsivants Gabapentin NEURONT e IN Gélules AMM :Névralgies post-zostériennes, Cps neuropathies diabétiques A. : D.max : 3600 mg/j en 3 prises Titration : 300 mg 1fois/j ou 900 mg en 3 fois/j, augmentation par paliers de 300 mg. Réévaluation au bout de 5 mois Prégabalin e LYRICA Gélules A. : 150 à 600 mg/j Titration : 150 mg /j en 2 à 3 prises, augmentation à 300 mg 3 à 7 j après, voire 600 mg au bout d’1 semaine. Arrêt : progressif sur 1 semaine minimum Tiapride TIAPRIDAL ® • • • • Neuroleptique sédatif AMM : algies intenses et rebelles Comprimés (100 mg) (et gouttes buvables) : Traitement de courte durée des états d’agitation et d’agressivité (éthylisme chronique) ou chez le sujet âgé Chorées, maladie Gilles de la Tourette Posologie : 200 à 400 mg/j Tiapride TIAPRIDAL ® Effets indésirables Sédation PrécautionsSurveillance Interactions Alcool, dépresseurs SNC Syndrome malin Fièvre inexpliquée ? des neuroleptiques Antiparkinsoniens dopaminergiques Allongement du syndrome QT Médicaments susceptibles de donner des torsades de pointe (amiodarone, sotalol, érythromycine IV…), antiarythmiques, B bloquants, digitaliques… Hypokaliémiants (corticoïdes, diurétiques, laxatifs…) CI si hypokaliémie, bradycardie < 55 / min Insuffisance rénale (risque de surdosage) Surdosage Somnolence, coma, hypotension, Syndrome parkinsonien Surveillance, monitorage anticholinergiques VERSATIS ® • « patch » : compresse adhésive imprégnée de lidocaïne 5 % (+ support + film protecteur) • Anesthésique local • AMM : douleurs neuropathiques postzostériennes • 3 maximum sur la zone douloureuse (peau saine, non inflammée, non irritée) • 1 fois / jour pendant 12 heures VERSATIS ® • Effets indésirables : Réactions locales (érythème, prurit, vésicules) Irritations, allergies (propylène glycol) • Après utilisation : replier l’emplâtre usagé en 2, côté adhésif vers l’intérieur 5. LES ANTI OEDEMATEUX CEREBRAUX MANNITOL • Diurétique osmotique 10 % et 20 % • Indications : Délai d’action < 15 min : oedèmes cérébraux, hypertension intracranienne, réduction de l’hypertension intraoculaire Oligo-anuries d’installation récente Maintien de diurèse élevée lors d’intoxications • Posologie : perfusion IV A : 250 à 500 ml /j E : 5 à 10 ml/kg/j MANNITOL • Contre-indications : déshydratation intracellulaire hyperosmolarité • Effets indésirables : risque d’œdème pulmonaire si perfusion trop rapide si surdosage (insuffisant cardiaque) • Surveillance : fonction rénale • Eviter les administrations prolongées 5. LES ANTI OEDEMATEUX CEREBRAUX SYNACTHENE ® • Tétracoside : analogue de la synthèse de l’ACTH (stimulation des hormones cortico-surrénaliennes) • AMM : encéphalopathies myocloniques infantiles, poussées aigües de SEP, neuropathies optiques Exploration dynamique de la corticosurrénale +++ « test au synacthène » • Injectable : 0,25 mg /1 ml (IM ou IV) Retard 1 mg / 1ml (IM) SYNACTHENE® • Effets indésirables = ceux des corticoïdes • Contre-indications : Etat infectieux, hépatites, herpès, varicelle, zona Vaccins vivants Médicaments donnant des torsades de pointe • Surdosage : rétention hydrique et sodée (diminution des doses)
