Traitement de l`insuffisance cardiaque
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Traitement de l’insuffisance cardiaque Nouvelle classe de principes actifs ARNI et conséquences pour les résultats de laboratoire de peptides natriurétiques La nouvelle classe de principes actifs ARNI regroupe des inhibiteurs du récepteur de l’angiotensine 1 et de la néprilysine. L’enzyme néprilysine est responsable de la dégradation de peptides natriurétiques et est inhibée par un composant de l’ARNI1,2 . Une hausse des concentrations en BNP est ainsi constatée sous traitement par ARNI. L’ARNI exploite les effets physiologiques positifs du BNP sans altérer la précision diagnostique du NT-proBNP. Le NT-proBNP n’est pas un substrat de la néprilysine. Sa diminution sous traitement par ARNI indique de manière fiable l’amélioration de l’état du patient. Baisse du NT-proBNP Hausse du BNP Sous traitement par ARNI Le NT-proBNP reste un biomarqueur approprié pour les patients atteints d’insuffisance cardiaque 3,5-7 Le BNP ne convient pas en tant que biomarqueur 4 «Par l’inhibition de la dégradation du BNP, Entresto®* augmente les concentrations plasmatiques du BNP, de telle sorte que les concentrations plasmatiques du NT-proBNP s’avèrent plus appropriées à la détermination du contrôle de l’évolution de l’insuffisance cardiaque de patients traités par Entresto.» 3 «(...) Seul le NT-proBNP et non le BNP constitue un biomarqueur approprié pour le suivi de patients atteints d’insuffisance cardiaque traités par Entresto.» 6 «Chez les patients traités par Entresto, le peptide natriurétique de type B (BNP) ne constitue pas un biomarqueur approprié pour l’insuffisance cardiaque car le BNP est un substrat de la néprilysine (...). Le NT-proBNP n’est pas un substrat de la néprilysine et convient donc mieux à titre de biomarqueur.» 7 * Le LCZ696 (homologué en Europe sous le nom de Entresto®) est le premier représentant de la double classe de principes actifs ARNI (sacubitril/valsartan) à avoir été évalué dans le cadre de PARADIGM-HF, étude randomisée menée en double insu (n = 8399). Contexte L’ARNI (inhibiteurs du récepteur de l’angiotensine et de la néprilysine) désigne une nouvelle classe de principes actifs destinés au traitement de l’insuffisance cardiaque et regroupe: •A ntagoniste du récepteur de l’angiotensine 1 (p. ex. valsartan): inhibe le système rénineangiotensine-aldostérone •Inhibiteur de la néprilysine (p. ex. sacubitril): inhibe la néprilysine qui est entre autres responsable de la dégradation des peptides natriurétiques (ANP et BNP, mais pas NT-proBNP) 2,8,3 Mécanisme d’action du sacubitril* Le BNP étant un substrat de la néprilysine (au contraire du NT-proBNP), la dégradation du BNP est inhibée en raison de l’effet de l’ARNI et le taux de BNP augmente. 2,8,1 Le LCZ696 (homologué en Europe sous le nom de Entresto ®) est le premier représentant de cette double classe de principes actifs réunissant des inhibiteurs du récepteur de l’angiotensine 1 et de la néprilysine à avoir été évalué dans le cadre de PARADIGM-HF, étude randomisée menée en double insu (n = 8399). L’étude a démontré la supériorité du LCZ696 par rapport à l’énalapril, le standard actuel. La mortalité cardiovasculaire ainsi que l’hospitalisation due à un infarctus du myocarde ont pu être réduites de 20% . On peut donc s’attendre à ce que le LCZ696 devienne un traitement standard lors d’insuffisance cardiaque à fraction d’éjection réduite (HF-REF). 2,8,3 Effet du LCZ696 sur des biomarqueurs* Insuffisance cardiaque Enalapril LCZ696 NT-proBNP médian pg/ml proBNP NT-proBNP ARNI Excrétion par les reins BNP médian pg/ml 1400 e sin y l i BNP pr Né Dégradation inhibée 450 400 1100 1000 900 800 700 600 500 400 350 300 250 200 150 BNP 300 200 100 0 500 NT-proBNP 1300 1200 100 50 0 2 4 Mois 6 8 0 L’étude a démontré une diminution permanente des concentrations sériques du NT-proBNP. Les différences entre le NT-proBNP et le BNP sont apparues en l’espace de quatre semaines et ont persisté pendant huit mois.1 Baisse du NT-proBNP Hausse du BNP *D’après la présentation de Novartis aux investisseurs, 31 août, 2014; p. 8 https://www.novartis.com/sites/www.novartis.com/files/2014-08-paradigm-novartis-presentation.pdf © 2016 Roche Roche Diagnostics (Suisse) SA CH-6343 Rotkreuz www.roche-diagnostics.ch/CI RÉFÉRENCES 1. Haass M et al.; Diagnostische Marker in der Kardiologie; 2015; p. 32 2. Parker M, McMurray JJ, Desai AS et al., Circulation 2015; 13154-61 3. Haass M; Kardiologieup2date 2015; 11(01); 2-8 4. Gaggin HK, Januzzi JL, Cardiac Biomarkers and Heart Failure; ACC Online, Feb 10, 2015 5. Langenickel TH, Dole WP; Drug Discovery Today; Volume 9, Issue 4, 2012; e131–e139 6.Canadian product monograph for Entresto; http://www.hc-sc.gc.ca/ oder http://www.novartis.ca/ asknovartispharma/download.htm?res=entresto_scrip_e.pdf&resTitleId=1137 7. Swissmedic, information sur le médicament Entresto; http://www.swissmedicinfo.ch/ 8. McMurray JJ, Packer M, Desai AS et al.; N Engl J Med. 2014; 371:993-1004 07998660001 0416 - 0.5 AD Résultat de l’étude PARADIGM-HF: Les concentrations plasmatiques du NT-proBNP diminuent en cas d’administration du LCZ696, tandis que le taux du BNP augmente. 2
