Traitement de l`insuffisance cardiaque

Traitement de l’insuffisance cardiaque
Nouvelle classe de principes actifs ARNI et
conséquences pour les résultats de laboratoire
de peptides natriurétiques
Le BNP ne convient pas en tant que
biomarqueur 4
Sous traitement par ARNI
Le NT-proBNP reste un biomarqueur
approprié pour les patients atteints
d’insuffisance cardiaque 3,5-7
Baisse du
NT-proBNP
Hausse du
BNP
« Par l’inhibition de la dégradation du BNP, Entresto®* augmente les concentrations plasmatiques du BNP, de telle sorte que les
concentrations plasmatiques du NT-proBNP s’avèrent plus appropriées à la détermination du contrôle de l’évolution de
l’insuffisance cardiaque de patients traités par Entresto.»3
« (...) Seul le NT-proBNP et non le BNP constitue un biomarqueur approprié pour le suivi de patients atteints d’insuffisance
cardiaque traités par Entresto.»6
« Chez les patients traités par Entresto, le peptide natriurétique de type B (BNP) ne constitue pas un biomarqueur approprié pour
l’insusance cardiaque car le BNP est un substrat de la néprilysine (...). Le NT-proBNP n’est pas un substrat de la néprilysine et
convient donc mieux à titre de biomarqueur.»7
* Le LCZ696 (homologué en Europe sous le nom de Entresto®) est le premier représentant de la double classe de principes actifs ARNI (sacubitril/valsartan) à avoir été évalué dans le cadre de PARADIGM-HF,
étude randomisée menée en double insu (n = 8399).
Le NT-proBNP n’est pas un substrat de la néprilysine. Sa diminution
sous traitement par ARNI indique de manière fiable l’amélioration
de l’état du patient.
La nouvelle classe de principes actifs ARNI regroupe des inhibiteurs du récepteur de l’angiotensine 1 et de la néprilysine.
L’enzyme néprilysine est responsable de la dégradation de peptides natriurétiques et est inhibée par un composant de
l’ARNI1,2. Une hausse des concentrations en BNP est ainsi constatée sous traitement par ARNI. L’ARNI exploite les effets
physiologiques positifs du BNP sans altérer la précision diagnostique du NT-proBNP.

L’ARNI (inhibiteurs du récepteur de l’angiotensine et de
la néprilysine) désigne une nouvelle classe de principes
actifs destinés au traitement de l’insuffisance cardiaque
et regroupe:
• Antagoniste du récepteur de l’angiotensine 1
(p. ex. valsartan): inhibe le système rénine-
angiotensine-aldostérone
• Inhibiteur de la néprilysine (p. ex. sacubitril): inhibe
la néprilysine qui est entre autres responsable de la
dégradation des peptides natriurétiques (ANP et BNP,
mais pas NT-proBNP) 2,8,3
Effet du LCZ696 sur des biomarqueurs*
Mécanisme d’action du sacubitril*
Le BNP étant un substrat de la néprilysine (au contraire
du NT-proBNP), la dégradation du BNP est inhibée en
raison de l’effet de l’ARNI et le taux de BNP augmente.2,8,1
Le LCZ696 (homologué en Europe sous le nom de
Entresto®) est le premier représentant de cette double
classe de principes actifs réunissant des inhibiteurs du
récepteur de l’angiotensine 1 et de la néprilysine à avoir
été évalué dans le cadre de PARADIGM-HF, étude rando-
misée menée en double insu (n = 8399). L’étude a démon-
tré la supériorité du LCZ696 par rapport à l’énalapril, le
standard actuel. La mortalité cardiovasculaire ainsi que
l’hospitalisation due à un infarctus du myocarde ont pu
être réduites de 20%. On peut donc s’attendre à ce que le
LCZ696 devienne un traitement standard lors d’insuffi-
sance cardiaque à fraction d’éjection réduite (HF-REF).2,8,3
Résultat de l’étude PARADIGM-HF:
Les concentrations plasmatiques du NT-proBNP
diminuent en cas d’administration du LCZ696,
tandis que le taux du BNP augmente.2
L’étude a démontré une diminution permanente des
concentrations sériques du NT-proBNP. Les différences
entre le NT-proBNP et le BNP sont apparues en l’espace de
quatre semaines et ont persisté pendant huit mois.1
Contexte
proBNP
Insuffisance
cardiaque
NT-proBNP
Excrétion
par les reins
Dégradation
inhibée
RÉFÉRENCES
1. Haass M et al.; Diagnostische Marker in der Kardiologie; 2015; p. 32
2. Parker M, McMurray JJ, Desai AS et al., Circulation 2015; 13154-61
3. Haass M; Kardiologieup2date 2015; 11(01); 2-8
4. Gaggin HK, Januzzi JL, Cardiac Biomarkers and Heart Failure; ACC Online, Feb 10, 2015
5. Langenickel TH, Dole WP; Drug Discovery Today; Volume 9, Issue 4, 2012; e131–e139
6. Canadian product monograph for Entresto; http://www.hc-sc.gc.ca/ oder http://www.novartis.ca/
asknovartispharma/download.htm?res=entresto_scrip_e.pdf&resTitleId=1137
7. Swissmedic, information sur le médicament Entresto; http://www.swissmedicinfo.ch/
8. McMurray JJ, Packer M, Desai AS et al.; N Engl J Med. 2014; 371:993-1004
© 2016 Roche
Roche Diagnostics (Suisse) SA
CH-6343 Rotkreuz
www.roche-diagnostics.ch/CI
BNP
ARNI
Néprilysine
Baisse du
NT-proBNP
Hausse du
BNP
* D’après la présentation de Novartis aux investisseurs, 31 août, 2014; p. 8
https://www.novartis.com/sites/www.novartis.com/files/2014-08-paradigm-novartis-presentation.pdf
07998660001  0416 - 0.5 AD
NT-proBNP médian
pg/ml
NT-proBNP
BNP
BNP médian
pg/ml
Mois
1400 500
450
400
350
250
300
200
150
100
50
0
1300
1200
1100
900
1000
800
700
600
500
400
300
200
100
02 4 6 80
Enalapril LCZ696