CREATINE CREATINE DEFINITION La créatine est un acide aminé naturel présent essentiellement dans les cellules musculaires. La concentration sérique dépend de la masse musculaire de l’organisme et de la consommation de la créatine par la créatine kinase (CK). Une partie de la créatine physiologique est apportée par l’alimentation, une autre provient de la synthèse endogène. Il n’existe pas de carence en créatine. Il existe des troubles du métabolisme et du transport, résultant de mutations génétiques qui aboutissent à des atteintes neurologiques et épileptiques. aboutissant à de l’énergie mécanique). Ainsi, elle s’avère indispensable dans le mécanisme de la contraction musculaire. De plus, la créatine intervient dans le métabolisme énergétique de la filière anaérobie alactique. Cette filière permet la production d’énergie en l’absence d’oxygène sans la production d’acide lactique. Elle permet de couvrir les 20 premières secondes d’un exercice intense. Pour mémoire, les deux premières minutes utilisent la voie anaérobie lactique: transformation du glycogène musculaire en pyruvate, puis en lactate, sans l’utilisation d’oxygène. À partir des deux premières minutes, la filière énergétique utilisant l’oxygène prend le relais en oxydant le glucose et les acides gras. INDICATION DU DOSAGE Le dosage de la créatine permet de mesurer l’existence d’une atteinte musculaire. BIOPATHOLOGIE CREATINE : ORIGINE, STOCKAGE ET CATABOLISME Un homme adulte de 70 kg possède environ 120g de créatine : 95 % sont présents dans les muscles squelettiques. La synthèse endogène fournit, à partir des acides aminés, plus de 50 % de la créatine dans l’organisme adulte. Cette synthèse a lieu dans le foie, les reins, et le pancréas. L’autre moitié est apportée par l’alimentation (boeuf, porcs, poissons gras). La créatine est distribuée dans l’ensemble de l’organisme par des transporteurs spécifiques. La capture par les muscles squelettiques est pratiquement irréversible. C’est le principal lieu de stockage de la créatine sous forme de phosphocréatine. Elle est présente dans d’autres tissus dont le cerveau. La créatine est transportée de ses sites de synthèse, via la circulation sanguine, vers le muscle et le cerveau. Sa dégradation aboutit à la formation de créatinine. Chez un adulte sain, environ 2 g de créatine sont dégradés quotidiennement (environ 1 à 2 % de la créatine libre dans le muscle est convertie en créatinine). La créatinine est excrétée dans les urines lors de la filtration glomérulaire. En revanche, la créatine est filtrée par le glomérule et réabsorbée presque totalement par le tube contourné proximal. PROTEINE D’ACTIVITE MUSCULAIRE Lors de la contraction musculaire, la créatine est phosphorylée en phosphocréatine. La phosphocréatine fournit une molécule de phosphate à l’ADP pour la transformer en molécule énergétique d’ATP. La créatine assure plusieurs fonctions métaboliques : réserve énergétique immédiatement utilisable pour la contraction musculaire (synthèse chimique d’ATP RECOMMANDATIONS PREANALYTIQUES PRELEVEMENT Le dosage de la créatine peut s’effectuer dans le sérum ou dans un échantillon des urines de 24 heures. Les urines doivent être collectées à partir du matin jusqu’au matin suivant. Le récipient ne doit pas contenir de conservateurs acides ou alcalins qui pourraient transformer la créatine en créatinine. Compte tenu des variations de l’excrétion urinaire en créatine, il est recommandé de récupérer au minimum deux échantillons urinaires de 24 heures. QUESTIONS A POSER AU PATIENT Grossesse ? Sportif (entraînements intenses) ? Prise de médicaments (corticoïdes…) ? Atteinte musculaire ? Atteinte rénale, hépatique ou pancréatique ? CONSERVATION ET TRANSPORT Les échantillons sériques hémolysés ne peuvent pas être interprétés. Conservation des échantillons 1 semaine à + 4 °C. METHODES DE DOSAGE Chimie – spectrophotométrie. © 2012 Biomnis – PRÉCIS DE BIOPATHOLOGIE ANALYSES MÉDICALES SPÉCIALISÉES 1/2 CREATINE VALEURS DE REFERENCE A titre indicatif : Dans le sérum Dans les urines <15 mg/l <150 mg/24heures <115 μmol/l <1150 μmol/24heures VARIATIONS PHYSIOPATHOLOGIQUES PATHOLOGIQUES VARIATIONS PHYSIOLOGIQUES - Le sexe : la créatine étant principalement concentrée dans les cellules musculaires, il y a un lien entre la masse musculaire et les concentrations en créatine (masse plus faible chez la femme). - L’âge et la croissance : influant sur la masse musculaire, ont un impact positif sur la concentration sérique et urinaire en créatine. - Autres facteurs de variations : les concentrations urinaires et sériques en créatine sont augmentées lors d’un régime à base de viande, pendant la grossesse et en cas de masse musculaire particulièrement élevée. Inversement, le jeûne réduit les concentrations en créatine sérique et urinaire. - Le sport : chez le sportif, les entraînements intensifs provoquent le catabolisme d’une quantité plus importante de créatine journalière. Ce catabolisme est normalement compensé par une forte masse musculaire. Atteintes Maladies Atteintes musculaires Myonécroses et rhabomyolyses Myopathies (myosite, poliomyélite) Dermatomyosis Myasthenie gravis Traumatismes musculaires Corticothérapie Hyperthyroïdie Acidose diabétique Supplémentation en créatine Atrophie musculaire Atteintes métaboliques Atteintes musculaires Atteintes métaboliques Hypothyroïdie Impact sur la concentration en créatine Augmentation Augmentation Baisse Baisse . POUR EN SAVOIR PLUS Association mieux prescrire. La créatine : des risques pour peu d’effet sur les performances sportives, La Revue Prescrire, février 2002; 22:130-133. Persky A.M. et al., Pharmacokinetics of the dietary supplement creatine, Clin Pharmacokinet, 2003; 42:557-574. Ellis A.C. et al. The role of creatine in the management of amyotrophic lateral sclerosis and other neurodegenerative disorders, CNS Drugs 2004; 18 (14): 967-980. VARIATIONS PATHOLOGIQUES - Dans les atteintes musculaires, on observe une augmentation des concentrations qui s’explique par une destruction du parenchyme musculaire et la libération sérique de la créatine intracellulaire. Le dosage de la myoglobine et de la créatine kinase peut aussi être proposé. La créatinurie est augmentée en cas d’inflammation musculaire. - Dans les atteintes métaboliques, il y a libération d’hormones activant la contraction musculaire ou la synthèse endogène de créatine comme la méthyltestostérone. L’hyperthyroïdie s’accompagne d’une augmentation des concentrations sériques de créatine. A l’inverse, une diminution des concentrations en créatine est observée au cours des hypothyroïdies. Dans l’acidose diabétique, il y a une augmentation de la créatine sérique par rhabdomyolyse. - Enfin, une élévation de la concentration en créatine peut s’observer lors de supplémentation en créatine dans l’objectif d’améliorer les performances sportives. Le plus souvent, on observe une élévation de la créatininurie et de la créatininémie sans altération de la fonction rénale. © 2012 Biomnis – PRÉCIS DE BIOPATHOLOGIE ANALYSES MÉDICALES SPÉCIALISÉES 2/2