Les P’tites Actus N°2 de biologie médicale Dec-13 Epstein-Barr Virus : Diagnostic biologique en routine au laboratoire LPA La primo-infection à EBV (Epstein-Barr Virus) intervient généralement lors de la petite enfance et est la plupart du temps asymptomatique. A l’âge adulte, elle peut être associée au syndrome clinique de la mononucléose infectieuse comprenant principalement fébricule, angine et asthénie. L’EBV est également impliqué dans plusieurs pathologies malignes et maladies lymphoprolifératives post transplantation. Rappel de la cinétique des anticorps utiles au diagnostic Lors de la primo-infection, les anticorps dirigés contre les protéines de capside (IgM et IgG anti-VCA) apparaissent les premiers. Les anticorps dirigés contre les protéines de latence (IgG antiEBNA1) apparaissent 2 à 3 mois après la primo-infection et signent une infection ancienne. Les IgG anti-VCA et persistent à vie. anti-EBNA Diagnostic biologique : MNI test : dépistage des anticorps hétérophiles par technique d’agglutination Délai de rendu : J0 Ces anticorps hétérophiles sont peu spécifiques de la primo-infection à EBV et peuvent persister 6 à 12 mois. Par ailleurs, cette technique manque de sensibilité car ces anticorps ne sont retrouvés que dans 85 à 90% des cas chez les adultes voire 50% chez les enfants de moins de 5 ans. Ce test, de réalisation néanmoins simple, semble avoir perdu son intérêt face aux sérologies automatisées plus rapides, sensibles et spécifiques. Sérologie automatisée (chimiluminescence) : Délai de rendu : J0 Les 3 marqueurs sérologiques recherchés sont les IgM anti-VCA, IgG anti-VCA et IgG anti-EBNA1. Cette technique, utilisée en première intention par le laboratoire LPA, permet de conclure à une primo-infection à EBV dans un contexte clinique de mononucléose infectieuse, ou de déterminer le statut immunitaire du patient vis-à-vis de l’EBV. Laboratoires de Proximité Associés Baume les dames (25) – Besançon (25) – Saint Vit (25) – Maiche (25) – Pontarlier (25) Gray Mavia (70) – Gray Thiers (70) – Saint Loup s/semouse (70) – Vesoul Curie (70) – Vesoul Belin (70) …/… Profils sérologiques : VCA IgM + - VCA IgG + + EBNA-1 + + - - - + - - - + + + + Western blot Interprétation(s) possible(s) Absence d’immunité Primo-infection Infection ancienne - Primo-infection (phase précoce) - Réaction croisée (CMV, toxoplasmose...) - Primo-infection (IgM fugaces) - Infection ancienne sans IgG EBNA - Infection passée avec perte IgG VCA - Réaction croisée - Infection ancienne avec réaction croisée sur les IgM, ou IgM persistants. - Réactivation Délai de rendu : J1 Au laboratoire LPA, le Western-Blot est réalisé devant un profil sérologique douteux ou discordant. Elle détecte la présence de 10 anticorps différents (dont EA, IEA..) et donne des informations supplémentaires utiles à l’interprétation de la sérologie. D'autres techniques sont disponibles comme la PCR ou la mesure de l'avidité des IgG et sont réalisées par des laboratoires spécialisés. Autres modifications du bilan biologique - Cytolyse hépatique (ASAT/ALAT) Lymphocytose périphérique dont lymphocytes activés « hyperbasophiles » (TCD8), constante mais non spécifique. Anomalies transitoires dues à la forte stimulation du système immunitaire, entrainant la positivité de tests tels que : anticorps hétérophiles/anti-organes, facteurs rhumatoïdes et nombreuses réactions sérologiques croisées (Herpes viridae, toxoplasmose...). Références : - Klutts et al, Evidence based approach for interpretation of epstein barr virus serological patterns JCM 2009 - Oludare et al, Progress and problems in understanding and managing primary EBV infection Clin Mic Rev 2011 - Ralf D. Hess, Routine EBV diagnostics from the laboratory perspective: Still challenging after 35 years J Clin Microbiol 2004 - De Paschale M. and Clerici P, Serological diagnosis of EBV infection : Problems and solutions. World J Virol 2012 - J.M Huraux, H. Agut, JC. Nicolas, H. Peigue-Lafeuille Traité de virologie médicale 2003 - Référentiel en virologie médicale : REVIR 2007 Laboratoires de Proximité Associés Baume les dames (25) – Besançon (25) – Saint Vit (25) – Maiche (25) – Pontarlier (25) Gray Mavia (70) – Gray Thiers (70) – Saint Loup s/semouse (70) – Vesoul Curie (70) – Vesoul Belin (70) …/…