Annexe I

Annexe I
Liste reprenant les noms, les formes pharmaceutiques, les dosages des
médicaments, les voies d’administration, les titulaires de l’autorisation de
mise sur le marché dans les états membres
1
État
membre UE
/EEE
Demandeur
Belgique
Belgiqie
Titulaire de
l’autorisation de
mise sur le marché
INN
Nom de fantaisie
Dosage
Forme
pharmaceutique
Voie
d’administration
Astellas Pharma BV,
Erasmus Park,
Square Marie Curie
50, Building 5, 1st
floor
1070 Brussels
Belgium
Nicardipine
chlorhydrate
Rydene
1 mg/ml
Solution injectable
Voie intraveineuse
Nicardipine
chlorhydrate
Nicardipine
Aguettant
10 mg/10 ml
Solution injectable
Voie intraveineuse
Magenta Pharma
Consulting
Ericapark 38
2403 EG Alphen
aan den Rijn
The Netherlands
France
NOVARTIS PHARMA
SAS
2-4, rue Lionel Terray
92500 RueilMalmaison
FRANCE
nicardipine
(chlorhydrate de)
LOXEN 10 mg/10
ml, solution
injectable (I.V.)
10mg/10ml
Solution injectable
Voie intraveineuse
France
LABORATOIRE
AGUETTANT
1, rue Alexander
Fleming
69007 Lyon
FRANCE
nicardipine
(chlorhydrate de)
NICARDIPINE
AGUETTANT 10
mg/10 ml, solution
injectable
10mg/10ml
Solution injectable
Voie intraveineuse
France
ARROW GENERIQUES
26, avenue Tony
Garnier
69007 Lyon
FRANCE
nicardipine
(chlorhydrate de)
NICARDIPINE
ARROW 10 mg/10
ml, solution
injectable
10mg/10ml
Solution injectable
Voie intraveineuse
2
État
membre UE
/EEE
Titulaire de
l’autorisation de
mise sur le marché
INN
Nom de fantaisie
Dosage
Forme
pharmaceutique
Voie
d’administration
Luxembourg
ASTELLAS PHARMA
Square Marie Curie
50 1
Building 5
1070 Brussels
Belgium
Nicardipine
Rydene
1 mg/ml (5ml)
Solution injectable
Voie intraveineuse
Espagne
ASTELLAS PHARMA,
S.A.
Paseo del Club
Deportivo,1
bloque 14
28223 Pozuelo de
Alarcón (Madrid)
Nicardipine
chlorhydrate
VASONASE 1
mg/ml solución
para perfusión
1 mg/ml
Solution pour
perfusion
Voie intraveineuse
Pays Bas
Astellas Pharma B.V.
Sylviusweg 62
2333 BE Leiden
The Netherlands
nicardipine
Cardene IV
5 mg/5 ml
Solution à diluer
pour perfusion
Voie intraveineuse
Nicardipine
chlorhydrate
Nicardipine
10mg/10ml
solution for
injection
1mg/1ml
Solution injectable
Voie intraveineuse
Royaume Uni
Demandeur
Mercury
Pharmaceuticals
Limited
No. 1 Croydon,
12-16
Addiscombe
Road, Croydon,
Surrey CR0 0XT,
United Kingdom
3
Annexe II
Conclusions scientifiques et motifs de la modification des termes des
autorisations de mise sur le marché
4
Conclusions scientifiques
Résumé général de l’évaluation scientifique des médicaments contenant de la nicardipine
utilisés par voie intraveineuse (voir Annexe I).
La nicardipine est un inhibiteur des canaux calciques de la famille des dihydropyridines, qui agit
principalement sur la vasodilatation périphérique du muscle lisse vasculaire plutôt que sur le muscle
cardiaque. Suite à la soumission d’une demande d’autorisation de mise sur le marché par la procédure
décentralisée pour un médicament générique contenant de la nicardipine utilisé par voie intraveineuse
(IV) (solution injectable à 10 mg/ml) et à l'évaluation du dossier de la demande, l'État membre de
référence, le Royaume-Uni, a considéré que les données cliniques soumises étaient insuffisantes pour
déterminer l’efficacité, la sécurité et le rapport global bénéfice/risque de la nicardipine IV dans les
indications proposées. Puisqu’aucune bioéquivalence n’est exigée pour les médicaments génériques
administrés par voie intraveineuse, aucune donnée de ce type n'a été présentée. Par ailleurs, l’État
membre de référence a également constaté d’importantes différences entre les informations soumises
et les informations relatives à la posologie et à la sécurité figurant dans le résumé des caractéristiques
du produit (RCP) proposé.
L’État membre de référence a donc décidé de suspendre la procédure décentralisée au 210e jour et a
entamé une procédure au titre de l’article 31 de la directive n° 2001/83/CE, demandant au comité des
médicaments à usage humain (CHMP) d’examiner le rapport bénéfice/risque de tous les médicaments
contenant de la nicardipine intraveineuse utilisés par voie intraveineuse, et de clarifier les données
justifiant l’autorisation de ces médicaments. Compte tenu des divergences constatées dans les
informations sur le produit approuvées au niveau national, le CHMP a également estimé qu’il était de
l’intérêt de la communauté d’harmoniser les informations sur le produit dans l’ensemble de l’UE.
Le CHMP a tenu compte de toutes les données disponibles dans son évaluation, y compris les études
publiées, les articles de synthèse et les revues de lignes directrices, les déclarations d’experts, les
enquêtes auprès des utilisateurs, les lignes directrices nationales, ainsi que les données de sécurité
issues des bases de données des titulaires des autorisations de mise sur le marché et de l’expérience
acquise après mise sur le marché.
Le CHMP a estimé que, dans l’ensemble, il existait suffisamment de preuves de la sécurité et de
l’efficacité des médicaments contenant de la nicardipine utilisés par voie IV dans le traitement de
l’hypertension post-opératoire et le traitement de l’hypertension aiguë mettant en jeu le pronostic vital
dans des situations bien précises, sous réserve d’une intervention et d’une surveillance appropriées par
un spécialiste et en cas d’administration par un spécialiste. Le CHMP a jugé que la nicardipine
intraveineuse avait un rôle à jouer dans la dissection aortique, sur la base des informations soumises,
des preuves de son utilisation répandue, des déclarations d'experts et de l'absence de nouveaux
signaux de sécurité dans cette population de patients; cependant, conformément aux éléments de
preuve disponibles, le CHMP a recommandé son utilisation clinique en traitement de seconde intention,
lorsque la thérapie par un bêta-agoniste d’action rapide n'est pas adaptée, ou en association avec un
bêtabloquant lorsque le blocage par un bêtabloquant seul n'est pas efficace. La nicardipine
intraveineuse peut également continuer à être utilisée dans l’hypertension artérielle
maligne/encéphalopathie hypertensive; toutefois, en raison du risque d’élévation de la pression
intracrânienne, le CHMP a recommandé l’ajout d’une mise en garde sur ce risque. Concernant le
traitement de l’hypertension sévère au cours de la grossesse, le CHMP a tenu compte des données
d’étude limitées, de l’absence de données d'étude à long terme sur la morbidité et la mortalité, et des
recommandations des lignes directrices actuelles. Malgré son utilisation actuelle en traitement de
première intention dans certains États membres, le CHMP a jugé qu'une indication de seconde
intention était appropriée pour la nicardipine IV dans un contexte de prééclampsie et s’est accordé sur
une indication pour la prééclampsie sévère, lorsque d'autres agents antihypertenseurs intraveineux ne
sont pas recommandés ou sont contre-indiqués.
Compte tenu des éléments de preuve disponibles et des connaissances médicales actuelles sur
l’utilisation de la nicardipine intraveineuse, et au vu des réactions indésirables potentiellement graves
associées à l’utilisation de la nicardipine, le CHMP a estimé que le rapport bénéfice/risque de la
nicardipine IV était négatif dans certaines indications en raison de limitations importantes des données
d'efficacité.
L’utilisation de la nicardipine chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque ventriculaire gauche, de
même que chez les patients chez qui l’on suspecte une coronaropathie, pose des problèmes de
sécurité. Par conséquent, la nicardipine ne doit plus être utilisée pour l'hypertension sévère aiguë
s’accompagnant d’une décompensation ventriculaire gauche et d’un œdème pulmonaire. Pour ce qui
est de l'hypotension, le CHMP a estimé que l’utilisation de la nicardipine intraveineuse pour cette
5
indication n’était plus pertinente dans le cadre de la pratique chirurgicale et anesthésique actuelle.
Compte tenu des données d'efficacité limitées et du profil de sécurité global, le CHMP a donc estimé
que les indications concernant l'hypotension devaient être retirées des informations sur le produit.
Le CHMP a examiné l’indication large pour l’hypertension en période péri-opératoire, qui inclut la phase
préopératoire, le moment même de l’intervention chirurgicale, et la période post-opératoire. Le CHMP a
conclu que les données disponibles ne venaient étayer l'utilisation de la nicardipine que dans le seul
cadre de l’indication pour l’hypertension post-opératoire.
Le CHMP a également révisé de manière importante la rubrique «Posologie» des informations sur le
produit, notamment en alignant les recommandations relatives à des populations particulières sur les
connaissances actuelles sur l’utilisation de la nicardipine intraveineuse. Après avoir examiné les
données de sécurité disponibles, le CHMP a constaté que la majorité des effets indésirables
couramment observés et ceux résultant le plus souvent de l’arrêt de la prise du médicament étaient
des effets cardiovasculaires et nerveux liés aux effets vasodilatateurs attendus du médicament, en
particulier céphalées, hypotension, rougissement, œdème et tachycardie. Une intolérance gastrointestinale telle que la nausée se manifeste également. Ces effets indésirables correspondent à ceux
d’autres inhibiteurs des canaux calciques de la famille des dihydropyridines et n’ont pas été considérés
comme ayant un impact négatif sur le rapport bénéfice/risque de la nicardipine IV. Par ailleurs, des
réserves importantes ont été émises concernant l’administration de nicardipine IV par bolus
intraveineux ou l’administration intraveineuse directe, en raison d’un risque plus élevé possible
d'hypotension iatrogène, en particulier en situation de prééclampsie. Aucune mesure de minimisation
des risques appropriée permettant de réduire les risques associés n’a été identifiée, compte tenu de la
nature de la population de patients et du contexte d’urgence possible dans lequel la nicardipine IV est
utilisée. Le CHMP a donc conclu que la nicardipine utilisée par voie intraveineuse devait être
administrée seulement en perfusion continue et pas en bolus intraveineux, et ce en raison des réserves
précitées relatives à sa sécurité.
Conclusion générale et rapport bénéfice/risque
En conséquence, le comité a conclu que le rapport bénéfice/risque des médicaments contenant de la
nicardipine intraveineuse restait positif, sous réserve des restrictions, mises en gardes et autres
modifications apportées aux informations sur le produit.
Motifs de la modification des termes de l’autorisation de mise sur le marché
Considérant ce qui suit:
•
le comité a examiné toutes les données disponibles, notamment les réponses soumises par les
titulaires des autorisations de mise sur le marché, les études publiées et les données obtenues
après mise sur le marché;
•
le comité a considéré que les données d’efficacité disponibles appuyaient l’utilisation de la
nicardipine par voie intraveineuse dans le traitement de l’hypertension aiguë mettant en jeu le
pronostic vital et de l’hypertension post-opératoire;
•
le comité a estimé que, compte tenu des limitations importantes identifiées dans les données
d’efficacité, et du profil de sécurité global de la nicardipine, les bénéfices n'étaient plus
supérieurs aux risques pour certaines indications, qui doivent donc être supprimées;
•
le comité a estimé que les informations sur le produit devaient être mises à jour, notamment
pour ce qui concerne les indications thérapeutiques, et a recommandé que la nicardipine ne
soit administrée qu’en perfusion continue et pas en bolus intraveineux, du fait de réserves
émises sur sa sécurité.
En conséquence, le comité a conclu que le rapport bénéfice/risque des médicaments contenant de la
nicardipine utilisés par voie intraveineuse restait positif dans des conditions normales d’utilisation, sous
réserve que les modifications adoptées soient apportées aux informations sur le produit.
6
Annexe III
Texte proposé pour le résumé des caractéristiques du produit et la notice
7
RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT
8
1.
DENOMINATION DU MEDICAMENT
[A compléter au niveau national]
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
[A compléter au niveau national]
Pour la liste complète des excipients, voir la rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
[A compléter au niveau national]
4.
DONNEES CLINIQUES
4.1
Indications thérapeutiques
La nicardipine par voie intraveineuse [ou nom de la spécialité] est indiquée dans l’urgence
hypertensive menaçant le pronostic vital, en particulier en cas de :
• Hypertension artérielle maligne/Encéphalopathie hypertensive
• Dissection aortique, quand le traitement par des bêta-bloquants à courte durée d’action n’est pas
approprié, ou en association avec un bêta-bloquant quand le blocage des récepteurs bêta seul n’est
pas efficace
• Pré-éclampsie sévère, quand d’autres agents antihypertenseurs administrés par voie intraveineuse
ne sont pas recommandés ou sont contre-indiqués
La nicardipine est également indiquée dans le traitement de l’hypertension post-opératoire.
4.2
Posologie et mode d’administration
La nicardipine doit être administrée uniquement en perfusion intraveineuse continue.
La nicardipine doit être administrée uniquement par des spécialistes dans un environnement médical
bien contrôlé, tel que les hôpitaux et unités de soins intensifs, avec une surveillance continue de la
pression artérielle. La vitesse d’administration doit être précisément contrôlée à l’aide d’un pousseseringue électronique ou d’une pompe volumétrique. La pression artérielle et la fréquence cardiaque
doivent être surveillées au minimum toutes les 5 minutes pendant la perfusion, puis jusqu’à
stabilisation des signes vitaux et au moins pendant 12 heures après la fin de l’administration de
nicardipine.
L’effet antihypertenseur dépend de la dose administrée. La posologie pour atteindre la pression
artérielle recherchée peut varier en fonction de la pression artérielle cible, la réponse du patient, et
l’âge ou l’état général du patient.
A moins que l’administration ne soit faite par un cathéter veineux central, diluer le produit à une
concentration de 0,1 à 0,2 mg/ml avant utilisation (voir rubrique 6.2 pour les informations
concernant les solutions compatibles)
Adultes
Dose initiale : Le traitement doit commencer par une administration continue de nicardipine à la
vitesse de 3-5 mg/h pendant 15 minutes. La vitesse peut être augmentée par palier de 0,5 ou 1 mg
toutes les 15 minutes. La vitesse de perfusion ne doit pas dépasser 15 mg/h.
Dose d’entretien : Quand la pression cible est atteinte, la dose doit être réduite progressivement,
jusqu’à généralement entre 2 et 4 mg/h, afin de maintenir l’efficacité thérapeutique.
9
Transition vers un agent antihypertenseur oral : stopper l’administration de nicardipine ou baisser la
dose en même temps qu’un traitement oral approprié est instauré. Au cours de l’initiation du
traitement antihypertenseur oral, prendre en compte le temps de latence avant l’apparition de l’effet
du traitement oral. Poursuivre la surveillance de la pression artérielle jusqu’à l’obtention de l’effet
recherché.
Le relais peut également être pris par un traitement par administration par voie orale de comprimés
de nicardipine 20 mg, à la posologie de 60 mg/jour en 3 doses quotidiennes, ou de gélules à
libération prolongée de nicardipine 50 mg, à la posologie de 100 mg/jour en 2 prises quotidiennes.
Patients âgés
Les études cliniques sur la nicardipine n’ont pas inclus suffisamment de patients âgés de 65 ans et
plus pour déterminer s’ils répondent différemment par rapport aux sujets plus jeunes.
Les sujets âgés peuvent être plus sensibles aux effets de la nicardipine en raison d’une altération de
la fonction rénale et/ou hépatique. Il est recommandé d’utiliser une perfusion continue de nicardipine
en commençant à la dose de 1 à 5 mg/h, en fonction de la pression artérielle et de l’état clinique.
Après 30 minutes, en fonction de l’effet observé, la vitesse peut être augmentée ou diminuée par
paliers de 0,5 mg/h. La vitesse ne doit pas dépasser 15 mg/h.
Grossesse
Il est recommandé d’utiliser une perfusion continue de nicardipine débutant à la dose de 1 à 5 mg/h
en fonction de la pression artérielle et de l’état clinique. Après 30 minutes, en fonction de l’effet
observé, la vitesse peut être diminuée ou augmentée par palier de 0,5 mg/h.
Dans le traitement de la pré-éclampsie, les doses supérieures à 4 mg/h ne sont généralement pas
dépassées. La vitesse maximale ne doit pas dépasser 15 mg/h. (Voir rubriques 4.4, 4.6 et 4.8)
Insuffisance hépatique
La nicardipine doit être utilisée avec précaution chez ces patients. La nicardipine étant métabolisée
par le foie, il est recommandé d’utiliser le schéma posologique préconisé pour les patients âgés chez
les patients présentant une insuffisance hépatique ou une diminution du flux sanguin hépatique.
Insuffisance rénale
La nicardipine doit être utilisée avec précaution chez ces patients. Chez des patients présentant une
insuffisance rénale modérée, il a été observé une clairance systémique significativement plus basse et
une aire sous la courbe plus élevée (AUC). Il est donc recommandé d’utiliser le schéma posologique
préconisé pour les patients âgés chez les patients atteints d’insuffisance rénale.
Population pédiatrique
La sécurité et l’efficacité chez les nouveau-nés de faible poids de naissance, les nouveau-nés, les
nourrissons allaités, les nourrissons et les enfants n’ont pas été établies.
La nicardipine doit être utilisée uniquement en cas d’hypertension menaçant le pronostic vital en
soins intensifs pédiatriques ou dans des contextes post-opératoires.
Dose initiale : En cas d’urgence, une dose initiale de 0,5 à 5 mcg/kg/min est recommandée.
Dose d’entretien : La dose d’entretien recommandée est de 1 à 4 mcg/kg/min.
La nicardipine doit être utilisée avec précautions chez les enfants atteints d’insuffisance rénale. Dans
ce cas, la plus faible posologie efficace doit être administrée.
4.3
Contre-indications
Hypersensibilité connue à la nicardipine ou à l’un des excipients cités dans la rubrique 6.1
Sténose aortique sévère.
Hypertension compensatoire, en cas de shunt artérioveineux ou de coarctation de l’aorte
10
Angor instable
Dans les 8 jours après un infarctus du myocarde
4.4
Mises en garde spéciales et précautions d’emploi
Précautions
Des réductions pharmacologiques rapides de la pression artérielle peuvent entraîner une hypotension
systémique et une tachycardie réflexe. Si l’un de ces deux effets apparaît sous nicardipine, il peut être
nécessaire de diminuer la dose de moitié ou d’arrêter la perfusion.
Une administration par bolus ou une administration intraveineuse non contrôlée par l’utilisation d’un
pousse-seringue électronique ou d’une pompe volumétrique n’est pas recommandée et peut
augmenter le risque d’hypotension sévère, en particulier chez les sujets âgés, les enfants, les patients
atteints d’insuffisance rénale ou hépatique et pendant la grossesse.
Insuffisance cardiaque
La nicardipine doit être utilisée avec précautions chez les patients atteints d’insuffisance cardiaque
congestive ou d’œdème pulmonaire, en particulier chez les patients avec traitement béta-bloquant
concomitant, en raison du risque d’aggravation de l’insuffisance cardiaque.
Maladie cardiovasculaire ischémique
La nicardipine est contre-indiquée dans l’angor instable et dans les suites immédiates d’un infarctus
du myocarde (voir rubrique 4.3).
La nicardipine doit être utilisée avec précautions chez les patients pour lesquels une ischémie
coronarienne est suspectée. Occasionnellement, des patients ont développé une augmentation de la
fréquence, de la durée ou de la sévérité de l’angor à l’initiation ou lors d’augmentation des doses de
nicardipine, ou au cours du traitement.
Grossesse
En raison du risque d’hypotension maternelle sévère et d’hypoxie fœtale potentiellement fatale, la
diminution de la pression artérielle doit être progressive et toujours étroitement surveillée. En raison
du risque potentiel d’œdème pulmonaire ou d’une diminution excessive de la pression artérielle, des
précautions doivent être prises en cas d’administration concomitante de sulfate de magnésium.
Patients avec des antécédents de dysfonction hépatique ou d’insuffisance hépatique
Il a été rapporté de rares cas d’anomalies de la fonction hépatique possiblement associées à
l’administration de nicardipine. Les groupes potentiellement à risque correspondent aux patients ayant
des antécédents de dysfonction hépatique ou ceux présentant une insuffisance hépatique à l’initiation
du traitement par la nicardipine.
Patients atteints d’hypertension portale
Il a été rapporté que des doses élevées de nicardipine administrée par voie intraveineuse peuvent
aggraver l’hypertension portale et l’index de circulation collatérale porto-systémique chez les patients
cirrhotiques.
Patients avec hypertension intracrânienne préexistante
La pression intracrânienne doit être surveillée pour permettre le calcul de la pression de perfusion
cérébrale.
Patients présentant un accident vasculaire cérébral
La nicardipine doit être utilisée avec précaution chez les patients présentant un infarctus cérébral aigu.
L’épisode d’hypertension qui accompagne souvent un accident vasculaire cérébral n’est pas une
indication pour un traitement antihypertenseur d’urgence. L’utilisation de médicaments
antihypertenseurs n’est pas recommandée en cas d’accident vasculaire cérébral ischémique, sauf si
11
l’accès hypertensif empêche l’administration d’un traitement adéquat (par ex. thrombolytique) ou en
cas d’autres atteintes organiques potentiellement fatales à court terme.
Précautions d’emploi
Association avec des bêta-bloquants
Des précautions sont nécessaires lors de l’administration de la nicardipine en association avec un
bêta-bloquant chez des patients présentant une diminution de la fonction cardiaque. Dans de tels cas,
la posologie du bêta-bloquant doit être ajustée en fonction de la situation clinique individuelle. (Voir
rubrique 4.5)
Réactions au site d’injection
Des réactions au site de perfusion peuvent survenir, en particulier lors d’administrations prolongées
et dans les veines périphériques. Il est conseillé de changer de site de perfusion en cas de suspicion
d’une irritation au niveau du site d’injection. L’utilisation d’une voie veineuse centrale ou d’une
solution plus diluée peut réduire le risque de survenue de réaction au niveau du site d’injection.
Population pédiatrique
La sécurité et l’efficacité de la nicardipine en IV n’ont pas été testées au cours d’essais cliniques
contrôlés chez les nourrissons ou les enfants, il est donc nécessaire de prendre des précautions
particulières dans cette population (se référer à la rubrique 4.2).
[Avertissements sur la formulation spécifique du produit à compléter suivant les pays]
4.5
Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions
Augmentation de l’effet inotrope négatif
La nicardipine peut augmenter l’effet inotrope négatif des bêta-bloquants et entraîner une insuffisance
cardiaque chez les patients présentant une insuffisance cardiaque latente ou non contrôlée (voir
rubrique 4.4).
Dantrolène
Dans des études chez l’animal, l’administration de vérapamil et de dandrolène par voie intraveineuse a
provoqué une fibrillation ventriculaire fatale. L’association d’un inhibiteur des canaux calciques et de
dandrolène est donc potentiellement dangereuse.
Magnésium
En raison du risque potentiel d’œdème pulmonaire ou d’une diminution excessive de la pression
artérielle, des précautions doivent être prises en cas d’utilisation concomitante de sulfate de
magnésium (voir rubrique 4.4)
Inducteurs et inhibiteurs du cytochrome CYP3A4
La nicardipine est métabolisée par le cytochrome P450 3A4. L’administration concomitante d’agents
inducteurs du CYP 3A4 (tels que carbamazépine, phénobarbital, phénytoïne, fosphénytoïne, primidone
et rifampicine) peut entraîner une diminution des concentrations plasmatiques de nicardipine.
L’administration simultanée d’agents inhibiteurs de l’enzyme CYP3A4 (tels que cimétidine, itraconazole
et jus de pamplemousse) peut augmenter la concentration plasmatique de nicardipine. L’administration
simultanée d’inhibiteurs des canaux calciques et d’itraconazole a montré un risque accru d’effets
indésirables, particulièrement d’œdèmes dus à une baisse du métabolisme hépatique de l’inhibiteur des
canaux calciques.
L’administration concomitante de nicardipine et de cyclosporine, tacrolimus ou sirolimus entraîne des
taux plasmatiques élevés de cyclosporine/tacrolimus. Les concentrations sanguines doivent être
surveillées, et le dosage de l’immunosuppresseur et/ou de nicardipine doit être réduit, si nécessaire.
12
Digoxine
Des études pharmacocinétiques ont montré que la nicardipine augmente les taux plasmatiques de
digoxine. Les taux de digoxine doivent être surveillés lors de l’initiation d’un traitement concomitant
par nicardipine.
Effet antihypertenseur additif potentiel
Les médicaments susceptibles de potentialiser l’effet antihypertenseur de la nicardipine lors de
l’administration concomitante incluent le baclofène, les alpha-bloquants, les antidépresseurs
tricycliques, les neuroleptiques, les opioïdes et l’amifostine
Diminution de l’effet antihypertenseur
La nicardipine en association avec les corticostéroïdes intraveineux et le tétracosactide (excepté
l’hydrocortisone utilisée comme traitement de substitution dans la maladie d’Addison) peut entraîner
une réduction de l’effet antihypertenseur
Anesthésiques par inhalation
L’administration simultanée de nicardipine et d’anesthésiques par inhalation pourrait induire un effet
hypotenseur additif ou synergique, ainsi qu’une inhibition par les anesthésiques de l’augmentation
baroréflexe de la fréquence cardiaque associée aux vasodilatateurs périphériques. Des données
cliniques limitées suggèrent que l’effet des anesthésiques inhalés (p. ex. isoflurane, sévoflurane et
enflurane) sur la nicardipine paraît modéré.
Inhibiteurs neuromusculaires compétitifs
Des données limitées suggèrent que la nicardipine, comme d’autres inhibiteurs des canaux calciques,
augmente le bloc neuromusculaire probablement en agissant sur la région post-synaptique.
L’utilisation concomitante de nicardipine pourrait réduire la dose de vécuronium à perfuser.
L’antagonisation du bloc neuromusculaire par la néostigmine ne semble pas affectée par la perfusion
de nicardipine. Aucune surveillance supplémentaire n’est nécessaire.
4.6
Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Des données pharmacocinétiques limitées ont montré que la nicardipine IV ne s’accumule pas ; le
passage de la barrière placentaire est faible.
En pratique clinique, l’utilisation de nicardipine pendant les deux premiers trimestres dans un nombre
limité de grossesses n’a révélé à ce jour aucun effet tératogène ni fœtotoxique particulier.
L’utilisation de nicardipine pour traiter une pré-éclampsie sévère pendant le troisième trimestre de
grossesse pourrait potentiellement produire un effet tocolytique qui pourrait potentiellement interférer
avec l’induction spontanée du travail.
Des œdèmes pulmonaires aigus ont été observés lors de l’utilisation de nicardipine comme tocolytique
pendant la grossesse (voir rubrique 4.8), surtout en cas de grossesse multiple (jumeaux ou plus), par
voie intraveineuse et/ou avec utilisation concomitante de bêta-2-agonistes. La nicardipine ne doit pas
être utilisée en cas de grossesse multiple ni chez des femmes enceintes dont l’état cardiovasculaire est
compromis, à moins qu’il n’y ait aucune autre alternative acceptable.
Allaitement
La nicardipine et ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel à des concentrations très faibles.
Il n’existe pas suffisamment d’informations sur les effets de la nicardipine chez les nouveauxnés/nourrissons. La nicardipine ne doit pas être utilisée pendant l’allaitement.
13
Fertilité
Pas de donnée
4.7
Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Sans objet
4.8
Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
La majorité des effets indésirables de la nicardipine sont la conséquence de ses effets vasodilatateurs.
Les effets les plus fréquents sont céphalées, des vertiges, des oedèmes périphériques, des
palpitations et des bouffées congestives
Liste tabulée des effets indésirables
Les réactions indésirables énumérées ci-dessous ont été observées pendant des études cliniques et/ou
après commercialisation et sont basées sur des données issues d’essais cliniques et classifiées par
classe de système d’organe MedDRA. Les catégories de fréquence sont définies selon la convention
suivante: Très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100 à < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100),
rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000), très rare (< 1/10 000) et indéterminée (ne peut être estimée sur la
base des données disponibles).
Classe de systèmes d’organes
Affections hématologiques et du
lymphatique
Affections du système nerveux
système
Fréquence
Fréquence indéterminée - thrombopénie
Très fréquent - céphalées
Fréquent - vertiges
Affections cardiaques
Fréquent - œdèmes des membres
palpitations
Fréquent – hypotension, tachycardie
Affections vasculaires
Affections
respiratoires,
thoraciques
médiastinales
Affections gastro-intestinales
et
inférieurs,
Fréquence indéterminée - bloc auriculoventriculaire,
angine de poitrine
Fréquent - hypotension orthostatique
Fréquence indéterminée - œdème pulmonaire*
Fréquent - nausées, vomissements
Affections hépatobiliaires
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquence indéterminée - iléus paralytique
Fréquence indéterminée - augmentation des enzymes
hépatiques
Fréquent - bouffées congestives
Fréquence indéterminée - érythème
Troubles généraux
d’administration
et
anomalies
au
site
Fréquence indéterminée - phlébite
*des cas ont également été signalés lors de l’utilisation comme tocolytique pendant la grossesse (voir
rubrique 4.6)
Rapport des effets indésirables suspectés
Le rapport des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est important. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé doivent déclarer tout effet indésirable suspecté via [le système national de déclaration]
14
4.9
Surdosage
Symptômes
Un surdosage avec le chlorhydrate de nicardipine peut potentiellement entraîner les symptômes
suivants: hypotension marquée, bradycardie, palpitations, bouffées congestives, somnolence,
collapsus, œdèmes périphériques, confusion, troubles de l’élocution et hyperglycémie. Chez l’animal, le
surdosage a également entraîné des anomalies réversibles de la fonction hépatique, des nécroses
hépatiques focales sporadiques et un bloc progressif de la conduction auriculoventriculaire.
Prise en charge
En cas de surdosage, il est recommandé de prendre les mesures de routine, notamment une
surveillance des fonctions cardiaque et respiratoire. En plus des mesures générales, les solutions
intraveineuses de calcium et les vasopresseurs sont cliniquement indiqués pour les patients exprimant
les effets du bloc de l’entrée calcique. L’hypotension grave peut être traitée par une perfusion
intraveineuse d’une solution de remplissage et la position allongée avec élévation des jambes.
La nicardipine n’est pas dialysable.
5.
PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1
Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmaco-thérapeutique: inhibiteurs calciques sélectifs à effets vasculaires, code ATC:
C08CA04
La nicardipine est un inhibiteur des canaux calciques lents de deuxième génération, appartenant au
groupe des phényl-dihydropyridines. La nicardipine a une sélectivité plus élevée pour les canaux
calciques de type L du muscle lisse vasculaire que pour les cardiomyocytes. Elle inhibe à très faibles
concentrations la pénétration intracellulaire du calcium. Son action s’exerce de façon prépondérante
au niveau de la musculature lisse artérielle. Ceci se reflète par des changements relativement
importants et rapides de la pression artérielle, avec des changements inotropes minimes de la
fonction cardiaque (effet baroréflexe).
Administrée par voie générale, la nicardipine est un vasodilatateur puissant qui diminue les
résistances périphériques totales et abaisse la pression artérielle. La fréquence cardiaque est
transitoirement augmentée ; le débit cardiaque, du fait de la diminution de la post-charge, s'accroît
de manière importante et durable.
Chez l’homme, l’action vasodilatatrice porte aussi bien en administration aiguë qu'en chronique sur
les petits et gros troncs artériels, augmentant le débit et améliorant la compliance artérielle. La
résistance vasculaire rénale est diminuée.
5.2
Propriétés pharmacocinétiques
Distribution
La nicardipine est fortement liée aux protéines plasmatiques, sur une large gamme de concentrations.
Métabolisme
La nicardipine est métabolisée par le cytochrome P450 3A4. Des études chez l’homme en dose
unique, ou en administrations répétées 3 fois par jour pendant 3 jours, ont montré que moins de
0,03% de nicardipine inchangée est retrouvée dans l’urine après administration orale ou
intraveineuse. Le métabolite prédominant dans l’urine humaine est le glucuronide de la forme
hydroxy, formé par clivage oxydatif du groupe N-méthylbenzyle et l’oxydation du cycle pyridine.
Excrétion
Dans les 96 heures après administration simultanée d’une dose intraveineuse de nicardipine marquée
et d’une dose orale de 30 mg toutes les 8 heures, 49% de la radioactivité a été retrouvée dans l’urine
15
et 43% dans les fèces. Aucun des produits administrés n’a été retrouvé dans l’urine sous forme de
nicardipine inchangée. Le profil d’élimination du médicament après une dose intraveineuse comporte
trois phases, avec des demi-vies correspondantes : alpha 6,4 min, bêta 1,5 heures, gamma 7,9
heures.
Insuffisance rénale
La pharmacocinétique de la nicardipine administrée par voie intraveineuse a été étudiée chez des
sujets atteints d’insuffisance rénale sévère nécessitant une hémodialyse (clairance de la créatinine <
10 ml/min), insuffisance rénale légère/modérée (clairance de la créatinine 10 - 50 ml/min) et
fonction rénale normale (clairance de la créatinine >50 ml/min). A l’état d’équilibre, la Cmax et l’AUC
étaient significativement supérieurs et la clairance significativement inférieure chez les sujets atteints
d’insuffisance rénale légère/modéré par rapport aux sujets avec une fonction rénale normale. Il n’y
avait pas de différence significative des principaux paramètres pharmacocinétiques entre atteinte
sévère de la fonction rénale et fonction rénale normale (voir rubrique 4.4)
5.3
Données de sécurité préclinique
Chez l’animal, il a été montré que la nicardipine passe dans le lait des femelles allaitantes. Des
études chez l’animal ont rapporté l’excrétion du produit dans le lait maternel. Lors d’études chez
l’animal avec administration à forte dose en phase terminale de grossesse, il a été rapporté une
augmentation des morts fœtales, des troubles de la délivrance, une diminution du poids à la
naissance et une suppression de la croissance pondérale postnatale. Cependant, il n’a pas été
rapporté de toxicité pour la reproduction.
6.
DONNEES PHARMACEUTIQUES
6.1
Liste des excipients
[A compléter au niveau national]
6.2
Incompatibilités
[A compléter au niveau national]
6.3
Durée de conservation
[A compléter au niveau national]
6.4
Précautions particulières de conservation
[A compléter au niveau national]
6.5
Nature et contenu de l’emballage extérieur
[A compléter au niveau national]
6.6
Précautions particulières d’élimination <et manipulation>
[A compléter au niveau national]
7.
TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
[A compléter au niveau national]
8.
NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
[A compléter au niveau national]
9.
DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
[A compléter au niveau national]
16
10.
DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[A compléter au niveau national]
17
NOTICE
18
Notice : information du patient
[Nom du produit]
Nicardipine
Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre d’utiliser ce médicament car elle
contient des informations importantes pour vous.
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre
infirmier/ère.
Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien
ou votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné
dans cette notice.
Que
1.
2.
3.
4.
5.
6.
1.
contient cette notice ?:
Qu’est-ce que Nicardipine solution injectable et dans quel cas est-il utilisé
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Nicardipine solution injectable
Comment prendre Nicardipine solution injectable
Quels sont les effets indésirables éventuels
Comment conserver Nicardipine solution injectable
Contenu de l’emballage et autres informations
Qu’est-ce que Nicardipine solution injectable et dans quel cas est-il utilisé ?
Nicardipine solution injectable contient du chlorhydrate de nicardipine, qui appartient à une classe de
médicaments appelés inhibiteurs des canaux calciques.
Nicardipine solution injectable est utilisée pour traiter l’hypertension artérielle très sévère. Elle peut
également être utilisée pour contrôler l’hypertension artérielle après une opération.
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Nicardipine solution
injectable ?
Ne prenez jamais Nicardipine solution injectable
Si vous êtes allergique à la nicardipine ou à l’un des autres composants contenus dans ce
médicament (mentionnés dans la rubrique 6).
Si vous souffrez d’une douleur dans la poitrine
Si votre hypertension est due au rétrécissement d’une valve cardiaque ou à d’autres
anomalies cardiaques
Si vous avez eu une crise cardiaque au cours des huit derniers jours
Avertissements et précautions
Votre médecin fera preuve de prudence :
Si
Si
Si
passé
Si
Si
Si
Si
Si
vous souffrez d’insuffisance cardiaque
vous avez une angine de poitrine
votre foie ne fonctionne pas correctement, ou si vous avez souffert d’une maladie du foie par le
vous
vous
vous
vous
vous
présentez une hypertension intracrânienne
avez récemment eu un accident vasculaire cérébral
prenez des bêtabloquants
êtes enceinte
êtes agé(e) de moins de 18 ans
Si vous présentez ces conditions, votre médecin pourra avoir besoin de vous faire passer des tests
supplémentaires ou de modifier la posologie. Si l’une des conditions ci-dessus s’applique à votre cas,
19
ou si vous n’en êtes pas certain(e), parlez-en à votre médecin avant l’administration de Nicardipine
solution injectable.
Autres médicaments et Nicardipine solution injectable
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout
autre médicament, y compris les médicaments obtenus sans ordonnance et les produits à base de plantes.
Cela est nécessaire car Nicardipine solution injectable peut affecter la façon dont d’autres médicaments
agissent. De même, certains autres médicaments peuvent affecter la façon dont Nicardipine solution
injectable agit.
En particulier, informez votre médecin si vous prenez l’un des médicaments suivants :
-
Dantrolène (utilisé dans le traitement de la raideur musculaire chronique)
Bêtabloquants (utilisés dans le traitement de l’hypertension et des affections cardiaques), tels
que propranolol, aténolol et métoprolol
Médicaments utilisés pour le contrôle des crises convulsives, tels que carbamazépine,
phénobarbitone, primidone et phénytoïne
Baclofène (utilisé dans le traitement des spasmes musculaires)
Médicaments utilisés pour le contrôle du système immunitaire de l’organisme, tels que
tacrolimus, sirolimus et ciclosporine
Itraconazole (utilisé dans le traitement de certains types d’infections fongiques)
Rifampicine (utilisée dans le traitement de la tuberculose et de certains autres types d’infections)
Alpha-bloquants (utilisés dans le traitement de l’hypertension ou des problèmes de prostate chez
les hommes), tels que doxazosine, prazosine et térazosine
Tout autre médicament pour l’hypertension
Cimétidine (pour le traitement de l’indigestion ou des ulcères d’estomac)
Digoxine (utilisée pour des affections cardiaques)
Amifostine (utilisée contre les effets nocifs de certains traitements anticancéreux)
Médicaments pour le traitement de la dépression, de l’anxiété ou d’autres problèmes de santé
mentale
Médicaments analgésiques puissants, comme la morphine ou la codéine
Médicaments utilisés dans le traitement de l’inflammation, tels que les stéroïdes et le
tétracosactide
Injection de magnésium (utilisée dans le traitement de l’hypertension sévère chez la femme
enceinte)
Si vous devez submir une opération, votre anesthésiste devra savoir quels sont les autres médicaments
que vous prenez, car certains d’entre eux peuvent affecter la façon dont Nicardipine solution injectable
agit.
Ne buvez pas de jus de pamplemousse et ne mangez pas de pamplemousse lors de la prise de ce
médicament car cela peut augmenter les concentrations de nicardipine dans le sang.
Grossesse et allaitement
Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou envisagez une grossesse,
demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.
Toute formulation d’avertissements spécifiques doit être ajoutée ici, le cas échéant
3.
Comment prendre Nicardipine solution injectable ?
Ce médicament vous sera administré à l’hôpital.
Votre médecin décidera de la quantité de Nicardipine solution injectable qui vous sera administrée. Celle-ci
dépendra du niveau et de la vitesse auxquels on souhaite diminuer votre tension artérielle.
Le médicament sera injecté lentement dans une veine. Votre tension artérielle sera prise lorsque vous
recevrez votre traitement et la posologie sera ajustée pour veiller à ce que votre tension artérielle retourne
à des valeurs normales.
20
Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, adressez-vous à votre médecin, votre
pharmacien ou votre infirmier/ière.
Nicardipine solution injectable vous sera administré par un médecin qui veillera à ce que la dose qui vous
est administrée soit adaptée à votre affection. Si vous avez des inquiétudes, parlez-en à votre médecin ou
infirmier/ière.
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Les maux de tête sont l’effet indésirable le plus fréquent, et peuvent affecter 1 personne sur 10.
Les autres effets indésirables (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 10) sont :
Vertiges
Jambes ou chevilles gonflées
Augmentation de la fréquence cardiaque, battements du cœur perceptibles (palpitations)
Hypotension, en particulier lors du passage en position debout, cela pouvant entraîner des vertiges, des
étourdissements ou une perte de connaissance
Sensation de malaise ou vomissements
Rougissement de la peau
Autres effets secondaires
(Fréquence inconnue)
Diminution du nombre de plaquettes dans le sang, ce qui peut accroître le risque de saignement ou
d’ecchymose
Fréquence cardiaque basse
Douleur thoracique
Problèmes cardiaques entraînant une accumulation de liquide dans les poumons et un essoufflement
Douleur abdominale
Rougeur de la peau
Inflammation de la veine dans laquelle le médicament a été administré
Modification des résultats d’analyses de sang portant sur le fonctionnement de votre foie
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre
infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice.
Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de
déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (Ansm) et réseau des
Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : www.ansm.sante.fr. En signalant les effets
indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.
5.
Comment conserver Nicardipine solution injectable
Votre hôpital conservera ce médicament de manière appropriée.
6.
Contenu de l’emballage et autres informations
Ce que contient Nicardipine solution injectable
La substance active est la nicardipine. Chaque [A compléter au niveau national] contient [A compléter
au niveau national]
Les autres composants sont : [A compléter au niveau national]
Qu’est-ce que Nicardipine solution injectable et contenu de l’emballage extérieur
21
Nicardipine solution injectable est une solution translucide incolore. Elle se présente sous forme de [A
compléter au niveau national] contentant [A compléter au niveau national].
Chaque présentation contient [A compléter au niveau national]
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché et fabricant
Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché :
[A compléter au niveau national]
Fabricant :
[A compléter au niveau national]
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché :
[A compléter au niveau national]
La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est {mois AAAA}.
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