Ingénierie tissulaire de la valve cardiaque par bio - TEH-TUBE
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. Ingénierie tissulaire de la valve cardiaque par bio-fonctionnalisation de matériaux bio-résorbables. Marilys BLANCHY www.rescoll-medical.com ISO 9001 & ISO 13485 Tel. +335 47 74 69 00 contacts: [email protected] [email protected] RESCOLL AQUITAINE 8 allée Geoffroy Saint Hilaire 33600 Pessac RESCOLL RHONE ALPES 43 boulevard du 11novembre 1918 69100 Villeurbanne ANALYSE ISO 9001 - ISO 17025 COFRAC DÉVELOPPEMENT MANUFACTURING ISO 9001 – ISO 13485 Transfert de technologie Formation www.rescoll-medical.com RESCOLL AQUITAINE ISO 9001 & ISO RESCOLL 13485 RHONE ALPES 8 allée Geoffroy Saint Hilaire 43 boulevard du 11novembre 1918 33600 Pessac 69100 Villeurbanne Biomatériaux Luigi Ambrosio, Department of Chemical Science and Materials Technology National Research Council of Italy Rome, Italy, Roadmap in Biomaterials for Health May 21, 2013 02/07/2015 3 Evolution des matériaux Médecine régénératrice Molécules Stratégies : Cellules et/ou biomatériaux fonctionnalisés ACTIVER / STIMULER / SUPPORTER Régénération endogène des tissus fonctionnels Tissue Holzapfel BM, et al, How smart do biomaterials need to be? A translational science and clinical point of view. Adv Drug Deliv Rev. 2013 Apr;65(4):581-603. 2012 02/07/2015 4 Ingénierie Tissulaire En 1993, Langer et Vacanti définirent l’ingénierie tissulaire comme « Un domaine d’application interdisciplinaire rassemblant des principes de l’ingénierie et des sciences de la vie visant au développement de structures biologiques capables de restaurer, maintenir et améliorer les fonctions tissulaires » Perte de fonctionnalité due à l'Age Des défauts congénitaux Maladie, Des dommages corporels Développement de substitut biologique fonctionnel et vivant 02/07/2015 5 Ingénierie Tissulaire de la valve cardiaque Enfant et jeune Adulte 42% de la mortalité infantile dans le monde est liée à malformations cardiaques congénitales La plupart des anomalies congénitales fréquentes (8-12 / 1000 naissances) 1/3 de malformations cardiaques congénitales exigent la reconstruction de la valve cardiaque (valve pulmonaire) 02/07/2015 6 Ingénierie Tissulaire de la valve cardiaque Valve mécanique Limitation : Pas de croissance Nécessite un traitement anti coagulant à vie Risque de complication thromboembolique Taille standard pour les adultes 02/07/2015 • Bioprothèses Limitation : Pas de croissance Réponse immunogène et inflammatoire Calcification et dégénération précoce Nécessite une ré opération tous les 10-15 ans Ingénierie tissulaire de la valve cardiaque par biofonctionnalisation de matériaux bio-résorbables Le projet TEH TUBE Supported by the European Union FP7 Grant Agreement 604049. Copyright © 2014 TEH-TUBE Consortium – All rights reserved Porteur de projet : Durée : 36 mois Date de lancement : janvier 2014 http://teh-tube.eu/ Coût du projet : 5,7 M€ Projet supporté par la Commission Européenne Partenaires : 02/07/2015 8 le projet TEH Tube Supported by the European Union FP7 Grant Agreement 604049. Copyright © 2014 TEH-TUBE Consortium – All rights reserved Objectif du projet : Régénération autologue de la valve cardiaque Utilisation d'un biomatériau biorésorbable = scaffold Avec un design avancé A base de polymères présentant des propriétés mécaniques et des taux de résorbabilité adaptés Avec l’assurance d’une cinétique de résorption et de recolonisation de l’implant contrôlées et optimales Régénération tissulaire soit ensemencée avec des cellules souches mésenchymateuses autologues soit fonctionnalisée par une séquence peptidique spécifique qui stimule la croissance cellulaire L’objectif final du projet est de parvenir à la validation pré-clinique pour un essai clinique pilote. Afin d'éviter les ré-interventions, morbidité et la mortalité chez les enfants atteints de cardiopathies congénitales. Ainsi améliorer leur qualité de vie et diminuer les coûts de la santé. 08/04/15 9 le projet TEH Tube Preuve de concept Supported by the European Union FP7 Grant Agreement 604049. Copyright © 2014 TEH-TUBE Consortium – All rights reserved Kalfa D, Biomaterials, 2010 Growing lamb model - CPB - Transannular patch - Autologous peripheral bloodderived MSCs - CD90+, CD49a+, CD166+, SMA+, VWf- Adipogenic differentiation - Bioabsorbable valved patch - Poly(1,4-dioxan-2-one) (PDO) - Electrospinning - Porosity: 20-30µm 02/07/2015 10 le projet TEH Tube Supported by the European Union FP7 Grant Agreement 604049. Copyright © 2014 TEH-TUBE Consortium – All rights reserved 02/07/2015 11 TEH TUBE : spécifications initiales L’ingénierie tissulaire de valves cardiaques implique deux composants essentiels, • d’une part un tissu de soutien (ou matrice) dont la forme reproduit celle d’une valve humaine native, et • d’autre part un composant cellulaire capable à terme de reproduire les fonctions habituelles des cellules valvulaires cardiaques (myofibroblastes au sein de l’interstitium valvulaire et cellules endothéliales à leur surface). Pré-requis de l’implant idéal du tissu de soutien: Biocompatibilité Propriétés mécaniques suffisantes pour supporter la fonction de valve cardiaque à long terme Avoir une porosité interconnectée (cellule & vascularisation) Stérilisable Non thrombogénicité Perméabilité à long terme Bonnes qualités hémostatiques 02/07/2015 Pour favoriser : Adhésion, Migration Prolifération cellulaire Vascularisation Diffusion nutriment La Régénération tissulaire Développement du tissu de soutien Challenge : Développer un tissu de soutien avec les bonnes propriétés - Un Matériau polymère biodégradable - Un process adapté pour l’obtention d’un matériau poreux et anisotrope l’Electrospinning 02/07/2015 Electrospinning Process versatile : Paramètres modifiables Solution polymère Paramètres de fabrication Paramètres environnementaux Avantage : - Permet l’élaboration de structure très poreuse (>90%) - Diamètre de fibres équivalent à la MEC - Alignement des fibres favorisant l’anisotropie 02/07/2015 a b Clichés MEB: a) Patch avec fibres désordonnés b) Tube avec alignement préférentiel des fibres Principales techniques de fonctionnalisation de surface Julien Ramier, Julien Ramier. Structures poreuses tridimensionnelles de biopolymeres pour l’ingenierie tissulaire. Other. Universite Paris-Est, 2012. French. . 02/07/2015 15 DM, MTI ou médicament : complexe…. Médicament ? Dispositif médical ? Médicaments de thérapie innovante? Action accessoire ? Action principale ? ISO 13 485 ? AMM ? BPF ? Marquage CE ? Agences : Organisme notifié ? ? 02/07/2015 ? 16 Définitions et contexte, Les MTI Règlement 1394/2007 (entré en vigueur le 30/11/08) Médicaments de thérapie innovante : MTI Advanced-therapy medicinal products : ATMP Thérapie génique Thérapie cellulaire somatique Issus de l’ingénierie cellulaire ou tissulaire Combinés de thérapie innovante Doit intégrer un ou plusieurs DM au sens de la directive 93/42/CEE, ou un ou plusieurs DM implantables actifs au sens de la directive 90/385/CEE…. Et •leur partie cellulaire ou tissulaire doit contenir des cellules ou des tissus viables, Ou •leur partie cellulaire ou tissulaire contenant des cellules ou des tissus non viables doit être susceptible d’avoir sur le corps humain une action considérée comme essentielle par rapport à celle des dispositifs précités. 02/07/2015 17 Fabrication DM, selon directive 93/42 Fabrication ISO 13485 MTI = médicaments, selon directive 2001/83/CE. Fabrication conforme à la directive 2003/94/EC - BPF Cette obligation s’applique dès le premier essai clinique. En effet la directive européenne et la loi française sur les recherches biomédicales prévoient que tout lot de médicament expérimental doit être certifié par une personne compétente. Elle attestera que ledit médicament expérimental a été fabriqué dans le respect des bonnes pratiques de fabrication dans un établissement autorisé 02/07/2015 18 Merci pour votre attention Marilys BLANCHY 05 47 74 69 00 [email protected] 02/07/2015
