Carte d`identité génétique des gliomes diffus de l`adulte
Carte d’identité génétique
des gliomes diffus
de l’adulte
Diffuse gliomas identity card
Ahmed Idbaih
Service de neurologie Mazarin,
Groupe hospitalier Pitié-Salpêtrière ;
Inserm, Unité 711 ;
UPMC Université Paris VI,
Laboratoire biologie
desinteractionsneurone-glie,
Groupe hospitalier Pitié-Salpêtrière ;
Paris
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Les gliomes ou tumeurs gliales diffus(es)
sont les tumeurs ce
´re
´brales primitives
les plus fre
´quentes chez l’adulte. A
`
l’heure actuelle, leur diagnostic repose
essentiellement sur les crite
`res de la
classification anatomopathologique
de l’Organisation mondiale de la sante
´(OMS)
qui individualise 7 principaux types de gliomes
diffus (tableau 1). Or, dans certains cas, selon
les neuropathologistes eux-me
ˆmes, les crite
`res
morphologiques de cette classification s’ave
`rent
insuffisants pour pre
´dire l’e
´volution clinique de
la tumeur et la re
´ponse aux traitements de la
tumeur, et pour e
´tablir des groupes de tumeurs
homoge
`nes. En effet, des tumeurs gliales pre
´sen-
tant le me
ˆme aspect histologique sous le micro-
scope peuvent parfois e
´voluer de manie
`res radi-
calement diffe
´rentes, de
´concertant ainsi les
cliniciens.
Depuis les anne
´es 1980, les travaux de recherche
biologique mene
´s dans les gliomes visent notam-
ment leur caracte
´risation mole
´culaire. En effet,
de nombreuses e
´quipes s’efforcent de de
´couvrir
et de de
´crire les alte
´rations du ge
´nome (acide
de
´soxyribonucle
´ique, ADN), du transcriptome
(acide ribonucle
´ique messagers, ARNm), du pro-
te
´ome (prote
´ines) et de l’e
´pige
´nome (modifica-
tion e
´pige
´ne
´tique de l’ADN comme la me
´thyla-
tion des promoteurs des ge
`nes) ; d’appre
´cier la
fre
´quence de ces alte
´rations mole
´culaires ; et
d’e
´valuer leur pertinence et leur inte
´re
ˆt bio-
clinique. L’analyse de l’ensemble de ces biomole
´-
cules permet ainsi d’e
´tablir une ve
´ritable carte
d’identite
´mole
´culaire de la tumeur. La carte
d’identite
´ge
´ne
´tique est le versant le plus avance
´
de la carte d’identite
´mole
´culaire des gliomes
diffus de l’adulte.
Nous aborderons successivement la carte d’iden-
tite
´ge
´ne
´tique des glioblastomes et des oligo-
dendrogliomes. En effet, ces deux types de
tumeurs gliales repre
´sentent pre
`s des deux tiers
de l’ensemble des gliomes diffus de l’adulte et
suscitent ainsi le plus de travaux de recherche
biologiques.
Au sein des glioblastomes ou astrocytomes de
grade IV, deux principaux types ge
´ne
´tiques sont
individualise
´s correspondant a
`deux entite
´se
´vo-
lutives. Les glioblastomes primaires ou
de novo
,
repre
´sentant 95 % de l’ensemble des glioblasto-
mes et survenant d’emble
´e, ge
´ne
´ralement chez
le sujet a
ˆge
´, sont classiquement caracte
´rise
´spar:
– une amplification du ge
`ne du re
´cepteur au
facteur de croissance e
´pithe
´liale (
EGFR
);
– une trisomie du chromosome 7 ;
– une de
´le
´tion homozygote du ge
`ne
CDKN2A
implique
´dans le contro
ˆle du cycle cellulaire ;
– la perte du chromosome 10 (figure 1).
Les glioblastomes secondaires sont plus rares
(5 % de l’ensemble des glioblastomes). Ils compli-
quent l’e
´volution d’une tumeur gliale pre
´exis-
tante de plus bas grade de malignite
´(gliome de
grade II ou III) et surviennent chez des sujets plus
jeunes. Ils ont en commun avec les glioblastomes
primaires :
– une trisomie du chromosome 7 ;
– une de
´le
´tion homozygote du ge
`ne
CDKN2A
;
– la perte du chromosome 10.
En revanche, ils n’ont pas d’amplification du ge
`ne
EGFR et pre
´sentent plus fre
´quemment que les glio-
blastomes primaires, des mutations des ge
`nes
codant pour l’isocitrate de
´shydroge
´nase 1 (IDH1)
[1]. Les mutations du ge
`ne codant pour la prote
´ine
p53 e
´taient autrefois traditionnellement associe
´es
aux glioblastomes secondaires. Des travaux
re
´cents viennent nuancer cette donne
´e[2].
Les oligodendrogliomes pre
´sentent, dans environ
deux tiers des cas, une code
´le
´tion des bras chro-
mosomiques 1p et 19q avec des points de cassure
centrome
´riques sur les chromosomes 1 et 19 cor-
respondant plus pre
´cise
´ment a
`une translocation
chromosomique t(1;19)(q10;p10) [3]. Cette code
´le
´-
tion chromosomique est parfaitement exclusive
de l’amplification de l’
EGFR
et permet ainsi de
Neurologie.com 2010 ; 2 (1) : 20-1
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CARTE D’IDENTITÉ GÉNÉTIQUE DES GLIOMES
DIFFUS DE L’ADULTE
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Les gliomes, ou tumeurs gliales, sont des tumeurs du cerveau
naissant directement des cellules, cérébrales elles-mêmes par
opposition aux métastases
cérébrales. En effet, ces dernières...
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vol. 2 n°1
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janvier 2010 DOI : 10.1684/nro.2010.0188
Lexique G comme...
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de
´finir deux groupes ge
´nomiques de gliomes parfaitement
distincts (
EGFR
amplifie
´s
versus
1p/19q code
´le
´te
´s) [4]. Sur le
plan clinique, cette code
´le
´tion est associe
´ea
`une meilleure
re
´ponse aux traitements antitumoraux et a
`un meilleur
pronostic [5].
Ces efforts de cartographie des alte
´rations ge
´ne
´tiques et
mole
´culaires des tumeurs gliales ont un impact non seule-
ment cognitif, ame
´liorant notre compre
´hension de la bio-
logie des gliomes, mais e
´galement clinique. En effet, une
meilleure connaissance des facteurs mole
´culaires pre
´dic-
tifs du pronostic et de la re
´ponse aux traitements des glio-
mes permettra une meilleure prise en charge me
´dicale des
patients souffrant de tumeur gliale.
Re
´fe
´rences
1. Parsons DW, Jones S, Zhang X, et al.
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Tableau 1. Principaux types et sous-types de gliomes diffus de l’adulte
Types Sous-types
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Astrocytome Astrocytome de grade II
Astrocytome de grade III
Astrocytome de grade IV ou glioblastome
--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Oligodendrogliome Oligodendrogliome de grade II
Oligodendrogliome de grade III
--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Oligoastrocytome ou gliome mixte Oligoastrocytome ou gliome mixte de grade II
Oligoastrocytome ou gliome mixte de grade III
Figure 1. Portraits ge
´ne
´tiques de deux tumeurs gliales caracte
´rise
´es par la technique d’hybridation ge
´nomique comparative
sur puce a
`ADN. Ces profils ge
´nomiques ont e
´te
´obtenus dans le cadre du programme Carte d’Identite
´des Tumeurs (CIT) de la
Ligue nationale contre le cancer.
A
B
§§
*
**
§
***
1
0.1
0.4
0.7
1.0
1.3
1.6
1.9
2.2
2.5
2.8
3.1
0.1
0.4
0.7
1.0
1.3
1.6
1.9
2.2
2.5
2.8
3.1
2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 2122
12345678910111213141516171819202122
* Amplification du ge
`ne EGFR ; ** de
´le
´tion homozygote de CDKN2A ; *** perte du chromosome 10 ;
§
perte du bras chromosomique 1p ;
§§
perte du bras chromosomique 19q.
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