Ciprofloxacine injectable USP

RENSEIGNEMENTS THÉRAPEUTIQUES
PrCiprofloxacine injectable USP
2 mg de ciprofloxacine par mL dans du dextrose à 5 % injectable
Stérile
Antibactérien
Corporation de soins de la santé Hospira
1111, boul. Dr.-Frederik-Philips, 6e étage
Ville Saint-Laurent (Québec)
H4M 2X6
Date de révision : 20 septembre 2012
Numéro de contrôle : 155737
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ACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE
Action
La ciprofloxacine, fluoroquinolone synthétique, est active in vitro contre une vaste gamme de
microorganismes Gram négatif et Gram positif. Elle exerce son action bactéricide en inhibant la
topoisomérase II (ADN gyrase) et la topoisomérase IV (toutes deux des topoisomérases de
type II), qui sont nécessaires pour la réplication, la transcription, la réparation et la
recombinaison de l'ADN.
La ciprofloxacine a conservé une certaine activité bactéricide après l'inhibition de l'ARN et la
synthèse des protéines par la rifampicine et le chloramphénicol, respectivement. Ces
observations donnent à penser que la ciprofloxacine pourrait posséder 2 mécanismes d'action
bactéricides : l'un résulterait de l'inhibition de l'ADN gyrase et l'autre pourrait être indépendant
de l'ARN et de la synthèse des protéines.
Le mécanisme d'action des fluoroquinolones, y compris de la ciprofloxacine, est différent de
celui des pénicillines, des céphalosporines, des aminosides, des macrolides et des tétracyclines.
Par conséquent, les microorganismes qui résistent aux médicaments de ces classes peuvent être
sensibles à la ciprofloxacine. Inversement, les microorganismes résistant aux fluoroquinolones
peuvent être sensibles aux antimicrobiens de ces autres classes. Il n'y a pas de résistance croisée
entre la ciprofloxacine et les antibiotiques des classes mentionnées.
Pharmacologie clinique
Absorption
Les concentrations sériques maximales moyennes étaient atteintes à la fin d'une perfusion
intraveineuse de ciprofloxacine. Les paramètres pharmacocinétiques de la ciprofloxacine ont été
linéaires pour toutes les doses administrées par voie intraveineuse, jusqu'à concurrence de
400 mg.
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La comparaison des paramètres pharmacocinétiques observés après l'administration de deux ou
de trois perfusions intraveineuses par jour n'a mis en évidence aucune accumulation de la
ciprofloxacine ni de ses métabolites.
Une perfusion intraveineuse de 60 minutes de 200 mg de ciprofloxacine administrée toutes les
12 heures a produit une aire sous la courbe (ASC) des concentrations sériques en fonction du
temps équivalente à celle produite par l'administration par voie orale de 250 mg de
ciprofloxacine toutes les 12 heures.
Une perfusion de 60 minutes de 400 mg de ciprofloxacine administrée toutes les 12 heures a été
bioéquivalente pour ce qui est de l'ASC à l'administration par voie orale de 500 mg de
ciprofloxacine toutes les 12 heures.
La dose de 400 mg administrée par perfusion intraveineuse de 60 minutes toutes les 12 heures a
produit une Cmax semblable à celle obtenue avec le comprimé à 750 mg.
Une perfusion de 60 minutes de 400 mg de ciprofloxacine administrée toutes les 8 heures est
équivalente pour ce qui est de l'ASC à l'administration par voie orale de 750 mg toutes les
12 heures.
Remarque : Ce produit n’est pas offert sous une forme destinée à l’administration orale.
Distribution
Le taux de liaison de la ciprofloxacine aux protéines est faible (de 20 à 30 %) et la substance est
présente dans le plasma surtout sous une forme non ionisée. La ciprofloxacine diffuse librement
dans l'espace extravasculaire. L'importance du volume de distribution à l'état d'équilibre (de 2 à
3 L/kg de poids corporel) montre que la ciprofloxacine diffuse dans les tissus, ce qui produit des
concentrations qui dépassent nettement les concentrations sériques correspondantes.
Métabolisme
De faibles concentrations de quatre métabolites ont été observées. Les métabolites sont la
déséthylèneciprofloxacine (M1), la sulfociprofloxacine (M2), l'oxociprofloxacine (M3) et la
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formylciprofloxacine (M4). Les métabolites M 1 à M 3 ont une activité antibactérienne
comparable ou inférieure à celle de l'acide nalidixique. Le métabolite M 4, dont la concentration
est la plus faible des quatre, a une activité antimicrobienne largement équivalente à celle de la
norfloxacine.
Élimination
La ciprofloxacine est en grande partie excrétée sous forme inchangée par voie rénale et, à un
degré moindre, par voie extrarénale. La clairance rénale est d'entre 0,18 et 0,3 L/h/kg et la
clairance corporelle totale, d'entre 0,48 et 0,60 L/h/kg. La ciprofloxacine est filtrée par les
glomérules et sécrétée par les tubules.
La clairance non rénale de la ciprofloxacine est principalement attribuable à la sécrétion et à la
métabolisation transintestinales actives. Un pour cent de la dose est éliminée par voie biliaire.
Les concentrations biliaires de ciprofloxacine sont élevées.
Généralités
L'étude de l'association de ciprofloxacine et de métronidazole a révélé que, aux doses évaluées,
le métronidazole modifie très peu les concentrations sériques de ciprofloxacine. L'administration
par voie intraveineuse de métronidazole à raison de 500 mg toutes les 6 heures et de
ciprofloxacine à raison de 400 mg toutes les 12 heures produit les concentrations sériques de
métronidazole suivantes : ASC0-6 : 153,0 mg.h/L; Cmax : 33,6 mg/L; tmax : 1,0 heure (voir
POSOLOGIE ET ADMINISTRATION).
La perfusion i.v. de 400 mg de ciprofloxacine toutes les 8 heures, associée à l'administration par
voie i.v. de pipéracilline sodique à raison de 50 mg/kg toutes les 4 heures, a produit des
concentrations sériques moyennes de ciprofloxacine de 3,02 mcg/mL et de 1,18 mcg/mL
respectivement 30 minutes et 6 à 8 heures après la fin de la perfusion. Administrée seule, la
perfusion i.v. de 400 mg de ciprofloxacine toutes les 8 heures a produit des concentrations
sériques moyennes de ciprofloxacine de 3,67 mcg/mL et de 1,16 mcg/mL respectivement
30 minutes et 6 heures après la fin de la perfusion.
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INDICATIONS ET USAGES CLINIQUES
A) Administration intraveineuse
Ciprofloxacine injectable USP (2 mg/mL dans du dextrose à 5% injectable) peut être
indiqué pour le traitement des patients qui présentent des infections imputables aux
souches des microorganismes sensibles.
Infections des voies respiratoires
Pneumonie lobaire causée par :
Enterobacter cloacae
Escherichia coli
Haemophilus influenzae
Haemophilus parainfluenzae
Klebsiella pneumoniae
Proteus mirabilis
Pseudomonas aeruginosa
Staphylococcus aureus
Compte tenu de la nature des affections sous-jacentes qui prédisposent généralement les patients
aux infections des voies respiratoires à Pseudomonas, l'élimination des bactéries n'est pas
toujours réalisée chez les patients qui présentent une amélioration clinique malgré des preuves
de sensibilité in vitro. Dans les cas où il faut reprendre le traitement, Ciprofloxacine injectable
USP (2 mg/mL dans du dextrose à 5% injectable) doit être administré en alternance avec
d'autres agents actifs contre Pseudomonas. Certaines souches de Pseudomonas aeruginosa
peuvent acquérir une résistance pendant le traitement. Des épreuves de sensibilité doivent donc
être faites périodiquement au cours du traitement pour dépister l'émergence d'une résistance
bactérienne.
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